吗啉2,5二酮及其衍生物的制备和应用研究

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1、南 京 大 学 研 究 生 毕 业 论 文 中 文 摘 要 首 页 用 纸毕业论文 题目 :吗畔- 2 ,5 一二酮及 其衍生 物的制 备和应用研究高 分子化学与物理专 业2 0 0 0 级硕士研究 生姓名:田 伟伟指导老师 ( 胜名、 职称) :沈健 ( 教授、 博导)中文摘要人工合成的聚a - 氨基酸具 有无毒、 生物可降解、 低免疫 原性、 细胞亲 和性好等优点 吗琳-2 ,5 - 二酮及其衍生物的 开环聚 合形成 。 羚基酸和 a - 氨墓酸的交替共聚物它 们合成简单,反 应条 件温和,近年来 正得到广泛的 研究。本文就吗琳- 2 ,5 一 二酮及其部分衍生物的合成、 自 聚和共聚 反

2、应及 应用方面做了一些研究。1 .优化反应条件。 以三乙 胺为 催化剂, 合成了 吗琳-2 ,5 一 二酮, 3 一 甲 基一 吗 琳-2 ,5 -二酮和3 - ( 千氧 拨基乙 基)- 吗琳-2 , 5 - 二酮, 三种化合 物的 合成产率 得到了 不同 程度的 提高。 其中吗琳 - 2 ,5 一 二酮和3 一 甲 基一吗琳- 2 ,5 一二酮的 产率 较文献 值提高了2 0 个百分点。2 在辛酸亚锡的引 发下, 合成了聚3 一 甲 基吗琳-2 ,5 一二酮, 合成了3 甲 基吗琳- 2 , 5 一 二酮分别和 e - 己内醋、L 一 丙交醋的二元共聚物。3 首次采用氛基封端的聚乙 二醇引发

3、3 一 甲基吗 琳- 2 ,5 一二酮聚 合, 成功得到 新型的聚乙 二醇一 聚 ( A基酸 - c o - O s 基乙 蜘 共聚物。4 首 次 将聚乙 二醇一 聚 (氨 基酸 一 c o - ,0 基乙 酸 ) 共 聚 物 用 于 紫 衫醉 的 增溶, 将紫杉醇在水溶液中的溶 解度从小于1 g g /m l 提高 到了2 1 9 g g / m l .南 京 大 学 研 究 生 毕 业 论 文 英 文 摘 要 首 页 用 纸T H E S I S : S y n t h e s i s a n d a p p l i c a t i o n s o f mo r p h o l i n e

4、 - 2 , 5 - d i o n e a n d i t s d e r i v a t i v e sS P E C I AL I Z A T I O N: P o l y me r Ch e mi s t r v a n d P h y s i c sP O S T G R A D U A T E : T I A N W e i w e iME N T O R : P r o f e s s o r S H E N J i a nAb s t r a c tS y n th e t ic p o ly a m i n o a c id s a r e b io m e d ic a l

5、 p o ly m e r s . T h e y a re k n o w n to b e n o n to x ic , b io d e g r a d a b le , b io c o m p a t ib le a n d a b s e n t o f a n t ig e n ic it y . T h e p o ly m e r s s yn th e s iz e d 妙 rin g - o p e n in g p o l y m e r iz a t io n o f m o rp h o lin e -2 ,5 - d io n e a n d it s d e

6、riv a tiv e s w e r e c a ll e d p o l y d e p s ip e p t id e s . T h e s e y e a r s , m a n y re s e a r c h e r s st u d ie d th e s y n th e s is a n d p r o p e r tie s o f t h e s e p o l y m e r sT h e s y n th e s is a n d p r o p e r t ie s o f s o m e p o ly d e p s ip e p tid e s w e r e

7、 s tu d ie d in t h e p r e s e n t p a p e r . T h e f o l l o w i n g a r e t h e d e t a i l s .Mo r p h o l i n e - 2 , 5 - d i o n e , 3 - m e t h y l m o r p h o l i n e - 2 , 5 - d i o n e a n d 3 - f ( b e n z y l o x y c a r b o n y l ) e t h y l m o r p h o l i n e - 2 , 5 - d i o n e y i

8、e l d s w e r e i m p r o v e d .s y n t h e s i z e d b y a r e v i s e d m e t h o d . T h e2 . P o ly 3 - m e t h y lm o r p h o l in e - 2 ,5 - d io n e w a s s y n t h e s iz e d u s i n g s ta n n o u s o c to a te a sth e i n itia to r . A n d b i- b lo c k c o p o ly m e rs o f 3 -m e t h y

9、l m o rp h o lin e -2 ,5 - d io n e a n ds - c a p r o la c to n e /L - la c t id e w e re s y n t h e s iz e d a l s o u s in g s ta n n o u s o c to a t e a s th ei n i t i a t o r a n d c a r e f u l l y s t u d i e dT r ib lo c k c o p o ly m e r o f p o ly 3 -m e th y lm o r p h o li n e - 2 ,5

10、 -d i o n e a n d P E G w a s s y n t h e s i z e d w i t h a m i n o t e r m i n a t e d P E G a s t h e i n i t i a t o r .4 . It s e f f e c t to t h e s o lv e n c y o f ta x o l in w a te r w a s s t u d ie d a n d th e s o l u b ilit y o ft o x o l w a s m u c h i m p r o v e d f r o m l e s s

11、 t h a n 1 p g / m l t o 2 1 9 p g / m l .南京大学高分子科学与工程系硕士学位论文作者;田伟伟第一章 前言生物医用材 料是一类用于 诊断、 治疗或替换人体组织、器官或增进其功能的新型高 枝术材 料, 是材料科学 技术中 的一个正在发展的 新领域, 不 仅技术 含量和经济价值高,而 且与患者生命和健 康密 切相关。近 1 0 多年以来、 生物医 用材料及制品的 市场一直保持 a s % 左右的增长率。生物医 用材料按材 料组成和性质分为医用金属材料、 医用高分子 材料、 生 物陶瓷 材料和 生物医学复合材料等。 按应用分生物医 用材料又可 分为 可降 解与

12、 吸收材抖、 组织工程材料与人工器官、 拉制释放材料、仿生智能 材料等。生物医用高 分子材料, 是指在生 理环境中 使用的高分子材料, 它们中 有的可以全部植入 体内 , 有的可以部分 植入体内而 部分暴露在体外, 或置 于体表而 通过某 种 方式 作用 于 体内 组 织 山 。 围 绕 这 类 材 料的 研究 涉 及 化学 、 高 分 子科 学 、 生 物医学、药学 和工 程技术等多门 学科。 近年来, 生物医用高分子材料领域的 研究 十分活 跃、 正处于突飞猛进的大 发展中。 利 用力学、 化学 和生物学 原理去设计和制造生物材料, 形成有生命活力 并能发挥功能性的材料, 已 成为生物医用

13、材料发展的主要方向。可降 解吸收医 用高 分子材料是生物医 用高分子材 料中 的一种,它 在体内一段时间内 可以充分发挥其功能, 一 段时问 后开始降 解并失 去原有的功能, 其降解产物被吸收或经新陈代谢后被排出 体外。 医 用可降解高 分子材料降解的主要途径为有酶参与的降 解和无酶参与的降解。 由于 可降 解生物材料无须再次施行外科手术将其移出,因而在 要求临时性存 在的植入治疗中 有广泛的应用前景2 131 。 主要应用在手术缝合线、 外科手术隔离 材 料、 人造皮肤、 人造 血管、 骨固定 及修复、 组织工 程载 体及药物控制释放等领域。可降 解吸收医 用高 分子 材料根据其来源 分为

14、人工合成高 分子和天然高分子。一般合成可降 解高 分子比 天然可降解高分子具有更多优点。 合成材料通过 控制条件, 其生产重复性好, 可根 据需 要大 量生 产。 通过简 单的 物理、 化学改性, 获 得广泛的性能以满 足不同 需 要.因 此合成高 分子在生物材料中 的应用更加广 泛叫 。一般来说 人工合成的生物可降解高分子材料主要有聚a - 舟墓酸、聚酸醉. 聚原南京大学高分子科学与工程系硕士学位论文作者:田伟伟酸醋、聚 (X-氨基酸和脂肪族聚醋.目 前,组织工程用材料和植入型药 物缓释体系载体是可降解吸收高 分子研究中最引人注目 的方向。 药物 释放系统包 括高分子载体药 物、 口 服疫苗

15、、 靶向控制释放体系以及多肤或蛋白质药物的高分子释放系统等。 对它们的研究已成为药物学、材料学、生物化学等多门交又学科的前沿课题.欧美等发达国家对聚醋、聚a 一 氨基酸、 聚 磷酸醋、 聚酸醉、聚丙 烯酞胺及亲水 性凝胶等生物可降解材 料投入大量的科研力量研究5l 。聚(X- 氨基酸一直是研究 热点。聚 氨基酸作为生物材 料具有以下几个 优点6lI7 :( I )由多种氨基酸可制得一系 列均聚物和共聚 物,主 链两侧悬浮基团 可以 提供结合位点,用于调节其性能,进行药物交联等。( 2 )在其 主链裂解过 程中 释放出 天然 氨基酸组分,降 解产物无 毒性。 聚氨基酸特别是聚赖 氨酸已 用作缝合

16、材料, 人工皮肤和药 物控释体系。(3 )氨墓酸不 仅具有营养 作用而 且具有药 理功效。以 精氨酸 为例, 精氛酸具有免疫调节作用:精氨酸不 仅有 提高创伤物 免疫功能的 作用, 还能 改善氮平衡,提高动物存活率, 促进创 伤愈 合作用。 精氨酸 还具有杭肿瘤作用: 大剂量精氨酸可显著抑制许多实 验性肿瘤的 形成、 生长及 转移 ( 高浓度精氛酸对 人肝癌细 胞的增殖有显著的 抑制效果) 。常 见 的 聚 氨 基 酸 材 料 s l.1 聚谷氨酸材 料早在七十 年代初, 美国 犹它大学 K im领导的课题组就成功地合成了 聚谷氨酸材料, 用氨基丙 醇为侧链基, 以 共价结 合方式 将广泛应用于 临床的i 体避孕药炔诺酮 键入 材料, 并进行了 体外释放及大鼠 体内 释放试验, 用 放射免疫的方法测定了炔诺酮含量,其释放时间达 3 0 0余天。实验结果表明,聚谷氛酸在降解后可降解为单体并不 在生物体内 滞留 。因 此, 对聚谷氨酸的 研究及对该材料的

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