《药品注册中的毒理学评价-张若明》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药品注册中的毒理学评价-张若明（51页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2009/12/91新药注册中的新药注册中的新药注册中的新药注册中的 非临床安全性评价非临床安全性评价非临床安全性评价非临床安全性评价张若明张若明国家食品药品监督管理局药品审评中心国家食品药品监督管理局药品审评中心2009/12/92内容提要内容提要内容提要内容提要科学和注册法规背景科学和注册法规背景 基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价 非临床安全性评价的思路非临床安全性评价的思路 结语结语2009/12/93临临 床床 申申 请请临床试验临床试验非临床研究非临床研究上市上市上上 市市 申申 请请非临床非临床 研究研究新药新药 筛选筛选法规法规科学科学2009
2、/12/94内容提要内容提要内容提要内容提要科学和注册法规背景科学和注册法规背景 基于临床试验方案的非临床安全性评价 非临床安全性评价的思路 结语2009/12/95注册法规框架注册法规框架注册法规框架注册法规框架药药 品品 注注 册册 管管 理理 办办 法法技技 术术 指指 导导 原原 则则药药 品品 注注 册册 管管 理理 办办 法法 附附 件件药药 品品 管管 理理 法法2009/12/96中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 第二十九条研制新药，必须按照国务院药品监 督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、 药理及毒理试验结果毒理试验结果等有关资料和样品，经国务 院药品
3、监督管理部门批准后，方可进行临床试验。 第三十条药物的非临床安全性评价研究机构和 临床试验机构必须分别执行药物非临床研究质量药物非临床研究质量 管理规范管理规范、药物临床试验质量管理规范。 第三十一条生产新药或者已有国家标准的药品 的，须经国务院药品监督管理部门批准，并发给 药品批准文号。2009/12/97药品注册管理法附件药品注册管理法附件2注册分类注册分类1.未在国内外上市销售的药品：未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；）天然物质中提取
4、或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂；）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。 2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药
5、品： （1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，或改变该制剂的剂型， 但不改变给药途径的制剂；但不改变给药途径的制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，和）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改或改变该制剂的剂型，但不改 变给药途径的制剂；变给药途径的制剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变改变已
6、上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变 其药理作用的原料药及其制剂。其药理作用的原料药及其制剂。 5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。已有国家药品标准的原料药或者制剂。2009/12/98药品注册管理法附件药品注册管理法附件2药理毒理研究资料：药理毒理研究资料： 16.药理毒理研究资料综述。药理毒理研究资料综述。 17.主要药效学试验资料及文献资料。主要药效学试验资料及文献资料。 18.一般药理学的试验资料及文献资料。一般药理学的试验资料及文献资料。 19.急性毒
7、性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。 20.长期毒性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料。 21.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮 肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。 22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验 资料及文献资料。资料及文献资料。 23.致突变试验资料及文献资料。致突变试验资料及文献资料。 24.生殖毒性试验资料及文献资料。生殖毒性试
8、验资料及文献资料。 25.致癌试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。 26.依赖性试验资料及文献资料。依赖性试验资料及文献资料。 27.非临床药代动力学试验资料及文献资料。非临床药代动力学试验资料及文献资料。2009/12/99药品注册管理法附件药品注册管理法附件2资料资料 项目项目注册分类及资料项目要求注册分类及资料项目要求12345616+17+*14*1618+*14*1619+*14*1620+*14*1621*17*17*17*17*17*1722*1123+24+25*6*6*626*727+*18*18+*182009/12/910指导原则指导原则指导原则指导原则急性毒性研
9、究指导原则急性毒性研究指导原则长期毒性研究指导原则长期毒性研究指导原则遗传毒性研究指导原则遗传毒性研究指导原则生殖毒性研究指导原则生殖毒性研究指导原则临床前药代动力性研究指导原则临床前药代动力性研究指导原则2009/12/911指导原则指导原则指导原则指导原则为有效促进我国药品研发和审评能力的提高，药审中心启动了系统为有效促进我国药品研发和审评能力的提高，药审中心启动了系统 地翻译和转化国外技术指导原则的工作，将有计划分步骤地对地翻译和转化国外技术指导原则的工作，将有计划分步骤地对FDA、 EMEA的相关技术指导原则组织翻译和转化。的相关技术指导原则组织翻译和转化。 目前，中心完成了第一批国外
10、参考指导原则的翻译，全部为美国目前，中心完成了第一批国外参考指导原则的翻译，全部为美国 FDA发布的指导原则（含草案）。第一批上网的国外参考指导原则共计发布的指导原则（含草案）。第一批上网的国外参考指导原则共计 45个，其中与创新药研发相关的指导原则个，其中与创新药研发相关的指导原则28个、与仿制药研发相关的指个、与仿制药研发相关的指 导原则导原则15个、与审评质量管理相关的指导原则个、与审评质量管理相关的指导原则2个。个。 我们期望上述国外参考指导原则，能够对促进我国创新药以及仿制我们期望上述国外参考指导原则，能够对促进我国创新药以及仿制 药研发质量的提升、审评质量的提高，提供有益的借鉴和帮
11、助。药研发质量的提升、审评质量的提高，提供有益的借鉴和帮助。 我们诚挚地欢迎业界同道对上述译稿提出宝贵意见和建议，并及时我们诚挚地欢迎业界同道对上述译稿提出宝贵意见和建议，并及时 反馈给我们，以便我们能将后续工作做得更好。反馈给我们，以便我们能将后续工作做得更好。 其它技术指导原则的翻译工作正在进行中，敬请大家关注。其它技术指导原则的翻译工作正在进行中，敬请大家关注。第一批国外参考指导原则上网的公告第一批国外参考指导原则上网的公告发布日期：发布日期：2009/12/912注册法规框架与新药研发实践注册法规框架与新药研发实践注册法规框架与新药研发实践注册法规框架与新药研发实践药药 品品 注注 册
12、册 管管 理理 办办 法法技技 术术 指指 导导 原原 则则药药 品品 注注 册册 管管 理理 办办 法法 附附 件件药药 品品 管管 理理 法法研发实践2009/12/913注册法规框架与新药研发实践注册法规框架与新药研发实践注册法规框架与新药研发实践注册法规框架与新药研发实践 药物研究参照国家食品药品监督管理局发药物研究参照国家食品药品监督管理局发 布的有关技术指导原则进行，申请人采用布的有关技术指导原则进行，申请人采用 其他评价方法和技术的，应当提交证明其其他评价方法和技术的，应当提交证明其 科学性的资料。科学性的资料。 药品注册管理办法第二十八条药品注册管理办法第二十八条 新药的非临床
13、安全性评价依托于注册法规新药的非临床安全性评价依托于注册法规 的框架，以科学为基础。的框架，以科学为基础。2009/12/914内容提要内容提要内容提要内容提要科学和注册法规背景 基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价 非临床安全性评价的思路 结语2009/12/915基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价临床试验监管的首要目的：临床
14、试验监管的首要目的： 控制受试者承担的风险控制受试者承担的风险2009/12/916基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价非临床安全性评价的目的：非临床安全性评价的目的： 毒性靶器官毒性靶器官 毒性反应特征：剂量或暴露量反应关系毒性反应特征：剂量或暴露量反应关系 毒性反应的性质和严重程度毒性反应的性质和严重程度 毒性损害是否可恢复毒性损害是否可恢复 毒性反应是否可
15、预测毒性反应是否可预测非临床安全性评价能保证药物是安全的吗？非临床安全性评价能保证药物是安全的吗？No！2009/12/917基于临床方案的非临床安全性评价基于临床方案的非临床安全性评价基于临床方案的非临床安全性评价基于临床方案的非临床安全性评价基于临床方案的非临床安全性评价基于临床方案的非临床安全性评价基于临床方案的非临床安全性评价基于临床方案的非临床安全性评价Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von HohenheimParacelsus (1493 -1541)“What is there that is not What is ther
16、e that is not poison? All things poison? All things are poison and nothing (is) are poison and nothing (is) without poison. without poison. Solely theSolely the dose determines that a thing is dose determines that a thing is not a poison.not a poison.” ”2009/12/918基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临床试验方案的非临床安全性评价基于临
