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1、刘起展南京医科大学毒理学系Department of Toxicology, Nanjing Medical University, Nanjing 210029现代毒理学教育部重点实验室Key Laboratory of Modern Toxicology, Ministry of Education, China环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害1已注册化学物5500万种，每年新增化学物400万种，已进入环 境的常见化学物10万种，在全球性环境问题中，约70%由化学物污染所引起2n说起化学中毒，许多人第一时间想到的是高氟饮 用水导致氟骨症、氯气泄漏，这些电视上看到的 “外地新闻”n事
2、实上，由于化学品充斥着我们的生活，所以化 学中毒距离我们每个人并不遥远n化妆品汞超标、蔬菜过多农药残留、装修建材毒 气化学品在造福我们生活的同时，也对我们 的健康造成了威胁3南京雾霾4无处不在的化学品污染n种类繁多的污染源工业废水、生活污水工业废气固体废弃物n广泛存在于环境中地表水、地下水空气（室内空气）土壤、沉积物n造成一定的食品污染动物饲料人类食品5Bird FluAIDSBovine Spongiform Enceohalopathy (BSE)Dioxin CrisisStreptococcus SuisSARS重大传染性疾病和中毒事 件严重威胁人类的生存6臭氧层耗损与破坏温室效应森林
3、锐减淡水污染海洋污染酸雨环境化学污染(水俣病)大气污染生物多样性减少土地沙漠化1. 环境安全7年代国家/地点毒物/药物中毒后果受影响人数1930美国底特律磷酸三甲酚酯 （TOCP）污染酒迟发性神经病（ OPIDP）约160001935-1937欧洲、美国、 巴西二硝基酚、三苯乙烯白内障、骨髓抑 制约100001937美国磺胺酏剂、非那西丁肾功能衰竭发病358，死亡1071945日本广岛原子弹爆炸（热辐射、 核污染、辐射雨）“原子病”死亡1869401950日本水俣市甲基汞废水污染“水俣病”发病182，死亡501952英国伦敦烟雾事件（SO2、金属 粉尘污染）心、肺疾病死亡约40001956-1
4、961欧洲、亚洲、 澳洲、拉丁美 洲、非洲反应停短肢畸形儿（“ 海豹事件”）西德6000-8000， 日本1000，全球约200001968日本爱知县米糠油（PCBs污染）中 毒事件皮疹、肝损伤、 四肢麻木发病约8000，死亡161972日本镉污染稻米“痛痛病”发病280，死亡341984印度博帕尔异氰酸甲酯泄漏事件急性肺疾病、失 明、生殖障碍中毒200000，死亡6000， 死胎379/865孕妇历史上十件重大公害事件8严重的环境污染导致众多中毒事件发生9全球的环境状况目前正 在急剧地恶化 我国正面临着严峻的环 境污染问题WHOWHO呼吁：呼吁： Our Planet, Our health
5、 Our Planet, Our health ！10三聚氰胺超标奶粉金浩茶油被曝致癌物 （BaP）超标“红心鸭蛋”事件“横纹肌溶解症”事件农药残留“毒韭菜”农夫山泉“砒霜门”事件“瘦肉精”猪肉中毒事件谁来保证“食品安全”？2. 食品安全113. 药品安全2009年，上海华联制药厂甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害，与两种药品的部分批号产品中混入了微量硫酸长春新碱有关。 “甲氨蝶呤注射液”污染事件2006年，湖北武汉一名三岁女孩使用鱼腥草注射液后 死亡。过去的一年多，武汉市已有4人因使用鱼腥草注 射液死亡。 “鱼腥草”事件2006年，青海西宁部分患者使用“欣弗”后，出现胸闷、心悸、心慌 等
6、临床症状，青海药监局第一时间发出紧急通知，要求该省停用。 “欣弗”事件2008年，云南省红河州6名患者使用黑龙江省完 达山制药厂生产的刺五加注射液后出现严重不良 反应,其中有3例死亡。“刺五加”事件2008年，陕西省4名婴儿使用山西太行药业股份有限公司 生产的茵栀黄注射液发生不良反应，其中1例死亡。 “茵栀黄”事件“糖脂宁”事件 2008年，2名糖尿病患者在吃了“糖脂宁胶囊”后死亡，致死 原因是添加了西药成份格列本脲。2009年，青海省3名患者使用黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木 斯分公司生产的双黄连注射液发生不良事件，并有死亡病例报告。“双黄连”事件122009年我国新发各类职业病1.8万余例
7、，其中尘肺病 约占80%，在尘肺病新病例中，煤工尘肺和矽肺占 91.9%。2009年共报告各类急性职业中毒552例、慢性职业 中毒1912例。职业病病例数前三位的行业依次为煤炭，有色金 属和冶金。引起慢性职业中毒的化学物质排在前3位的分别是铅及其化合物、苯、砷及其化合物。4. 职业安全135. 新材料安全纳米材料技术才刚刚起步，大量的科学问题有 待发现，技术有待开发！一些纳米材料可以透过血脑屏障，对呼吸系统、 心血管系统、中枢神经系统和免疫系统造成影响。另 外纳米材料透过血睾屏障、胎盘屏障的研究也偶有报 道。一旦透过生殖系统的屏障，则可对精子生成过程 、精子形态以及精子活力产生不良影响，还可以
8、对胚 胎早期的组织分化和发育产生不良影响，从而威胁人 类的自身繁衍。2009年，The European Respiratory Journal (ERJ) 报道中国工厂操作纳米颗粒涂料的工人死 亡的病例。后经证实致死的主要因素并非产品中 添加的TiO2颗粒，但是纳米颗粒的生物安全性任 然引起的各界的广泛关注。Eur Respir J, 2009 14山西朔州毒酒事件：1998年春节前，山西文水县一不法分子用甲醇勾兑散装白 酒，批发给外地个体户。这些 散装白酒流向社会后，被山西 省朔州市、大同市部分群众饮 用，从1月26日开始有人中毒 触目惊心的中毒案例15经省技术监督局事发后测定，这些勾兑
9、的散装白酒每升含甲醇361克，超过国家 标准902倍患者呕吐、头痛、呼吸困难，没等救治 便相继死亡。短短几天时间，朔州、大 同等地先后发现数百名群众饮假酒中毒 住院，其中近30人死亡16苏丹一号事件：2004年，中国内亨氏美味源公司、湖南长沙坛坛香调料食品有限公司和中国肯德基餐厅销 售的新奥尔良烤翅和烤鸡腿堡调料被发现含有 苏丹一号成分高露洁牙膏事件：高露洁全效牙膏含三氯 生被疑致癌？17芬达、美年达致癌争论： 英国食品标准局认为：如果汽水同时含有苯甲酸 纳(防腐剂)与维生素C(抗氧化剂)这两种成分，可能产生相互作用生成苯 苯是致癌物 包括芬达汽水、美年达 橙汁等众多流行软饮料在 内，都含有防
10、腐剂和抗氧 化剂，可能构成致癌危险 可口可乐、百事可乐两大国际饮料巨头遭遇 棘手问题18南京汤山中毒事件（9.14事件）： 2002年9月14日上午，在南京汤山镇从早上6点开始 就有多人前来位于汤山1号的南京军区总院汤山门诊就诊，患者出现腹痛、腹泻、恶心和呕吐等症状， 甚至昏迷和死亡，而且患者越来越多，到上午12点 达到300多人，死亡几十人 2002年9月14日造成395人因食用有毒食品而中毒， 经医院抢救无效死亡42人 2002年9月13日晚11时许，南京市江宁区汤山镇经营“ 菊红”面食店的陈正平潜入“正武”面食店，将所携带 的剧毒鼠药“毒鼠强”投放到该店食品原料内 19这起食物中毒造成的
11、危害巨大，后果特 别严重陈正平已于当年10月被执行死刑20由此我们可知毒物是：n无时不在n无处不有n无人不及21毒理学肩负着保护人体健康、保护 生态环境的重大责任，它是人类生活 最贴近的学科之一有人把它作为一个 “警察”学科，既 要对进入环境的各类化学品签发护照 ，又要对进入环境的化学品的危害性 进行评价Toxicology is a science for the wellbeing of mankind 22【主要内容】现代毒理学概况 毒理学一些基本概念 毒理学展望毒理学重点实验室和网络资源23一、现代毒理学概况一、现代毒理学概况24毒理学（Toxicology)Toxon(弓箭）古希腊词
12、toxikon（毒物）Toxic-拉丁语toxious(poisonous)logy-古希腊词logous(描述）毒理学是研究毒物的科学，也有人译为毒物学25毒理学是现代医学的一门基础学科，其 发展与生命科学同步毒理学（toxicology）是从生物医学角度研究环境因素（包括化学、物理和生物因素）对生物 体的损害作用及其机制的科学 26v现代毒理学(Modern toxicology)：研究外源因素（化学、物理或生物因素）及内源 因素（由外源和内源化学物形成的氧自由 基、活性中间体等）对生物体（living organisms）和生态系统（ecosystem）的损 害作用（adverse or
13、 harmful effects）与机制，以及中毒的诊断、治疗和预防的科学27现代毒理学基础学科：与其他学科尤其是生 命科学广泛联系和渗透应用学科：与经济建设、人民生 活和生态环境保护密切相关28毒理学的任务n研究化学物质的损害作用及其机理，从而 推动医学生物学的发展n对化学物的有害作用的诊断、预防、治疗 措施提供科学依据n对外源化学物质进行定量的安全评价，包 括制定卫生法规、标准及管理条例等29毒理学研究内容毒理学的两 个基本功能检测理化因素产生有 害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件 下出现毒性的可能性 （危险度评价功能）30毒理学主要三大研究领域n描述毒理学（ descrip
14、tive toxicology） n机制毒理学（ mechanistic toxicology） n管理毒理学（ regulatory toxicology） 虽然每个领域都有其鲜明特征，但三者紧密关联， 构成毒理学研究的核心危险度评定/风险评估 31由于具有基础科学与应用学科的双重属性，现代毒 理学已被应用于安全性评价（safety evaluation）、 危险度评定（risk assessment）、危险性管理与交 流（risk management and communication）p对于预防、控制和消除威胁人类生存环境质 量和生命质量的危险因素，改善卫生状况， 促进人群健康，维护国
15、家安全至关重要32毒理学的应用和意义32（一）描述毒理学 （descriptive toxicology） 直接研究的是毒性鉴定（毒性实验） ，以期为安全性评价和危险度管理提供 信息；还可为化学物的毒作用机制研究 提供重要线索33识别和了解外源和内源因素对生物系统（ biological systems）产生损害作用的细胞、生化和分子机制机制毒理学，特别是毒理基因组学（ toxicogenomics）和药物基因组学（ pharmacogenomics）的研究成果，对于应用毒理学许多领域非常重要（二）机制毒理学 （mechanistic toxicology） 34证实与人类直接相关的实验动物中
16、所观察到的损 害作用（e.g. Organophosphate insecticide inhibition of acetylcholinesterase）验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害 效应（ e.g., Artificial sweetener saccharin to cause bladder cancer in rats）机制毒理学研究成果在应用毒理学（Applied Toxicology） 领域的主要用途35设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学 中毒和临床疾病(e.g., Thalidomide)准确了解人类与实验动物间毒性反应的差异，识 别和保护遗传上易感的个体免遭因环境暴露引起 的危害进一步加深对生理学、药理学、细胞生物学、生 物化学等基础学科的了解（e.g., Tetrodot
