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1、治骨關節炎方法：葡萄胺治骨關節炎方法：葡萄胺(glucosamine)及軟骨素酸鹽及軟骨素酸鹽(chondroitin sulfate) 雖然美國醫學昌明，但有關於葡萄胺及酸鹽用於人骨關節炎的研究可謂少之又少。反而此研狗和馬身上已有少文獻記載。最近，此等軟骨保護劑開始引起科學家研究用於人關節炎之興趣。此興趣多源於病人。軟骨保護劑被視為營養補充劑，受美國食物及藥物管局(FDA)所監管，亦非醫生廣為接受為一種另藥物法。相反，病人卻篤信此產品之效。根據透社一項調查顯示，百分之 36 的被訪者曾經用營養補充劑，當中有一半被訪者認為他們的疾病因此得到根治。病人對此資訊之渴求及服用劑之建議，促成今次報告，
2、供骨科醫生作為考。 如先前所述，骨關節炎病發時會透明軟骨產生結構性及生化性轉化。水、骨底質及軟骨細胞錯綜複雜的關係形成一堅靭的保護面，但稍一耗損則難以修補。透明軟骨在生物學上需要在組織上和水造成抗阻。簡單，軟骨中骨膠原的親水性蛋白醣會和水造成抗阻。黏多醣又或稱為 GAGs 形成親水性大分子又組成聚合體 。 聚合體含有大軟骨素酸鹽及角蛋白酸鹽鏈。口服葡萄胺及軟骨素酸鹽上可以為新陳代謝提供基質及為製造蛋白醣提供原。 一般醫生未必完全清楚營養補充劑之術語及定義。一般治退化性關節炎用的是非固醇消炎藥(NSAIDs)，作用是減少或停止產生關節物質退化後之分解物。軟骨保護泛指任何防止關節繼續退化及激軟骨生
3、長。上，軟骨保護劑可以(1)增加軟骨細胞，如骨膠原及 GAGs 的增生(2)關節液增加產生透明質酸(3)抑制引致退化酵素活動(4)骨膜中和相血管中的血栓、纖維及脂肪蠕動。暫時沒有藥物可同時產生以上四種功效。一般藥物都含有葡萄胺、軟骨素酸鹽、透明質酸及 diacerin。 葡萄胺及軟骨素酸鹽 葡萄胺是 GAGs 的胺基酸醣前體。上它的作用有(1)激軟骨細胞的骨膠原及蛋白醣的增生(2)激膜細胞(3)少消炎作用 。 McNamara 等曾經做過一個關於這種物質於狗的血清反應的研究(測試口服劑在服用前和服用後30日的反應)。他們嘗試觀察細胞在這種物質下培育狗的軟骨細胞，再評估當中軟骨細胞新陳代謝情況。
4、結果發現 10 隻測試狗隻當中有 8 隻的 GAGs 水平、軟骨細胞製造能有上升現象，另外當中蛋白質分解有明顯減少現象(p=0.06)。床上，葡萄胺可以通過靜脈注射、肌肉注射、關節注射及口服劑。口服酸鹽劑通過消化系統進入身體，當中有 70%會被系統吸收及排泄。葡萄胺由蟹、蝦及蝦的殼製造。因受美國食物及藥物局(FDA)管制，所以並沒有建議用。以下將會提及一些八十代有關葡萄胺治骨關節炎的研究。 軟骨素酸鹽是軟骨中最多的一種 GAGs，上有三種作用(1)抑制引致退化的酵素(2)增加 GAGs(3)防止液栓。動物測試證實它能夠減少鼠液中的人白血彈性硬蛋白酶及透明質酸酶，及增加人液中的透明質酸。由於它與
5、肝素(heparin)的子結構相似，故此用於正在接受抗凝血藥的病人時要多加注意。 床研究 自二十世紀十代起，有超過 30 個關種物質於人及動物上的研究。雖然當中大多為小型研究，但亦有部份為設計好的雙盲研究。大多研究都顯示種物質可以紓緩骨關節炎徵，同時只有極少副作用。但我們必須意用任何新法床評估，毋有沒有實質作用，或多或少會有安慰劑(placebo)的效。 Lopes Vaz 曾比較葡萄胺酸鹽(1.5g/d)和 ibuprofen(1200mg/d)在 32 位患關節炎病人身上效作出報告。18 位病人服用葡萄胺，20 位病人則服用 ibuprofen。星期治後， ibuprofen 顯示出較佳止
6、痛功效。八星期後，葡萄胺顯示出較佳止痛功效。痛楚指標用 0-3 代表，亦加上醫生觀察作為病人痛楚程準則。 另外有一項涉及 1208 位病人及 252 位醫生的床測試中，治方案為每日使用 1.5 克葡萄胺酸鹽，結果發現百分之 94 病人於 6-8 星期治後反映有好或足夠的止痛效果。但當病人停止服用，症有回跡象。是次研究中由醫生判斷症嚴重程，發現病人歡迎新法，且副作用極少。另外有一涉及 80 位住院病人的雙盲研究中，40 位住院病人嘗試每日服用 1.5 克葡萄胺，另外 40 位則使用安慰劑。然後病人以 0-4 分報告服用後的痛楚程。40位接受治病人中，29 位(即 69%)病人報告有極佳效果；另一
7、邊廂有 17 位病人使用安慰劑的病人也反映有相同效果。在實驗室報告中，病人的血球、非蛋白氮(blood urea nitrogen, BUN)/肌酸酐(creatinine)及葡萄都沒有常情況出現。泰國有一項研究嘗試比較關節注射葡萄胺及生鹽水作安慰劑的效果，並於治後 5 星期作評估。葡萄胺組明顯表示在痛楚程和膝蓋前屈活動幅都有進步跡象。 最近有項研究比較口服軟骨素酸鹽和安慰劑的比較。其中一個比較每日攝入0.8 克軟骨素酸鹽和安慰劑對照組之效果，並進個月跟進。治效果用主觀痛楚指標 visual analog scale(VAS)及步時間作指標。39 位病人被編入治組，46 位病人則被編入對照組。
8、雖然治一個月後組並沒有明顯分別，但於 3個月及個月後則發現者有明顯差距。另外有一項似設計的研究中，發現毋單一次或分開服用軟骨素酸鹽，治效果並沒有顯著差距(是次攝取為 1.2克，共有 27 人接受測試，40 位病人一次性攝取，43 位分開攝取，44 位在對照組，治期為 90 日)。另一個同時比較葡萄胺及軟骨素酸鹽的研究中(用藥為 Cosamine DS、Nutramax、Baltimore 及 MD)，Das 等將 93 位病人分為服用 1克葡萄胺、0.8 克軟骨素酸鹽及使用安慰劑。52%治組病人顯示有改善跡象，而對照組中只有 28%病人有相同反映(p=0.004)。治組和對照組中分別有17%和
9、 19%病人出現常況。 今日關節炎期刊(Arthritis Today)曾經報導口服補充劑會引起骨骼結構性轉變，標題為膝關節炎病人服用軟骨素酸鹽一 關節空間擴大 。文中提及Uebelhart 等及 Verbruggen 等的研究成果。Ubelhart 等比較 0.8 克酸鹽軟骨素治和對照組的效果，並作一跟進。當中有小部份病人在治前後作電子放射診斷。當中對照組有 12 位病人顯示膝關節空間縮小 0.05 厘米，相反治組的 X 光片則顯示 6 個月治後，關節空間並沒有收窄。但是文章作者認為研究人員有偏幫之嫌。而 Verbruggen 等則指服用軟骨素酸鹽可手指近端及遠端指間關節空間放大，但文章作者
10、懷疑結果之可信性。醫生解此研究時特別小心，注意治並沒有實質科學證據支持它可以骨胳有結構性轉變。 適應症及副作用 口服補充劑並適合風濕關節炎及有結晶產生的關節病(如酸關節炎，即痛風)。另外孕婦及孩童亦適合服用此補充劑。用此治病病人，醫生須加緊意病人血水平。如先前所述，由於軟骨素酸鹽和肝素(heparin)的分子結構相似，病人如正在接受抗凝血素治則未必適合以此作治。用方面一般以病人體重作為指標。Theodosakis 建議低於 120 磅的病人需攝取 1000 毫克葡萄胺及 800 毫克軟骨素酸鹽 。 120-200 磅病人則攝取 1500 毫克之葡萄胺及 1200 毫克軟骨素酸鹽。200 磅以上
11、病則需服用 2000 毫克葡萄胺及 1600毫克軟骨素酸鹽。 種物質對人有極少副作用。如先前所述，病人的血球目、非蛋白氮(blood urea nitrogen, BUN)/肌酸酐(creatinine)及葡萄；而凝血酵素原時間(prothrombin time, PT)或部份凝血素時間(partial thromboplastin time)都沒有常情況出現。動物研究方面，McNamara 等發現當狗接受治後的血球溶積 (hematocrit, HCT)、白血球、血小板集合都有減少跡象，而血時間、凝血酵素原時間(prothrombin time, PT)或部份凝血素時間(partial thromboplastin time, PTT)就沒有明顯改變。Tapadinhas 等發現，在 1208 位接受葡萄胺治(每日攝取 1.5 克)的病人中，只有極少人出現副作用。 McCarty 於 1994 曾經出一道有趣的問題：為何葡萄胺需要那麼長的時間才能於美國受歡迎？他也曾經講過，葡萄胺使用源於 1969 的德國，而 80 代則有 5 個雙盲研究。它們都一致顯示出其效，故他亦評此現象為： 因為葡萄胺是一種如此天然的物質，美國這個龐大、富裕而多元化的醫藥市場才會對它屑一顧。故此種物質到現在才為美國消費者所發現。
