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1、中国人民解放军军医进修学院硕士学位论文开心散抗抑郁的物质基础和作用机制研究姓名：汪进良申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：刘屏20050527军医进修学院硕士擘德论文题髓：并，b 散抗抑郁的物质基础和作用机制研究( 燕家盎然糖擎基套资劝磺爨，辘号：9 0 2 0 9 0 3 6 )中文擒要止文：开心散是一旨治疗申医情惠病的基本方，由人参、获苓、远志、石蔼蒲四味药组成。古代医书多有收载，主治均为中匮情志性疾病，类似于西鼹妁抑郁娥。临床应用此方( 或加减) 治疗精神性痰病如抑郁、焦虑等癜，效装确镑。为寻裁费心彀皖魏交俘髑的最经o 经纽或莰蠢藏耪痿慕稿，葫磷典枕抑郁作用的机制，本文通过化学和药|
2、 里学相结合的方法，对开心散进行了系统的磅究。以小鼠强迫性游泳和悬尾为模型，通过分煎提取麝成分组合和合煎提取蒋秘工艺，砖手金簧穷、古今寒验、太串惠民争赉】局方贸栽的雳心散遗行了抗耱部髀丽缒跨池筛选研究。缍暴表蛹，太平惠民和裁蔚方收裁的人参、茯苓各三两，玩志、石嚣蒲各二两的开心散处方配比可溉藩减少小鼠强遥游漆和薏尾砖幂动跨阕，岛手套要方、古今象验收裁秘舞心散类穷相比，嚣有最佳的抗抑郁作用。而且，开心散合煎提取的抗抑郁作用明显捷予各夸簿耪摹藏黪筏分组合酌镗用效装。畿筛选藜础上，采用火鼠强迫游泳和5 - H T P 诱导小鼠甩头行为禳型对太平惑民和剂局方开心激进行药效译价，鲒蒎农明，太平惠民和荆局方
3、开心散可显著减少欠鼠强迫游泳不动时阍，磷藏增强5 - H T P 诱导的小鼠甩头行为。戏小鼠强迫游泳横激上，观察给予太平惑民和剂局方牧裁妁开心散不露游藏强遗游漆模鬣扣鼠孛艇穆经遂壤务瓠装皮覆薅C , C ) 余蚤翡变纯，结浆显示，开心散能戴藩降低强迫性游泳小鼠赢浆G c 含量，提离脯内5 - H T移髓含量，跨甄s ，s 哺I 撼姥比氆，担对强遣游溶模型小鼠嬷内激含量光照著性影响。采用溶戢提取，火乳缓瓣键滕毁瓣，水及麟度乙薅浇脱，结夸小鼠强遗幢游泳和薏蕊模型，簿逡了秀心彀挽挣铎赫鸯艘活桎部位，证明开心散5 0 乙醇提取，3 0 6 0 乙醇洗脱部分是开一心散抗抑郁作用的活性部位。薄屡蜃耱( T
4、 L C 和高藏液秘fH P L C ，氛谱分耩袁鹾，该部分主要包括人参和远态T X军医进臻学院蘸士学整论文争豹成分。翻转酝囊模型缝舍液撩痿簧联璃( H P L C S ) 援拳绣究表绢，舞心散有效部位中吸收入肠的麓要成夯包括人参皂苷R b l 、R b 2 、g g l 、R 9 2 、R c 、R f 、R o 、N - R 2 和远志中的阿魏酰蔗糖，芥子虢蔗糖、三甲氧基肉校酰蔗糖、双芬子姥基蔗糖、砖羟基笨宇酰童甲氧基襄蛙娩蔗糖、芬子醌三甲戴基褒糕酰蔗糖等。采用大鼠C U M S 结合瓠养模型，观察开，心散活性部位对抑郁模型太鼠行为学、海马超微结构及海马P - C R B B 、B D N
5、 F 表达的影响，结果表明，牙心散活矬部位能促进慢性应激模型太鼠体落增加和糖水掇入，照著提高应激太鼠水平运动和垂直遥弓得分，改馨帮都模壁走鼠的抑都症获；鬣够减轻应激造或艇大鼠海马c A ，区锥体神经元损伤；增加应激大鼠海马各p - C R E B 和B D N F 表达。采用M o r r i s 水迷宫的方法，研究了开心散活性部位对慢性应激所致的学习记；敝簿礓模型一j 、裁熟影响，表碉汗心彀活性部位对馒洼应激辑致的小鼠攀习记忆和空阀障碍有明显改善的作用。誊研究结果表明，太平惠民和剂局方收栽的开心散以人参皂蒋、远惠寡糖精和石葛蔫挥发浊为患要活挂轰分，通过跨诋血浆链含量，提高弦巍5 一盯和N E
6、 会量，增加海岛各区p - C R E B 和B D N F 表达，加强神经元营养，从而有效发挥拣抑郁傩用，改善抑郁症状疑伴随的学露记忆障碍。燕键蠲：舞心彀；活谯成分；静帮；应激；萃胺遂质；磷酸讫_ 莓l = 磷骧瞽反应元件结合蛋白；脑源燃神经营养因予X薹墨壅整兰鍪堡主兰篁鲨塞T i t l e ：I n v e s t i g a t i o n so nt h ea n t i d e p r e s s a n ta c t i v ec o n s t i t u e n t sa n dm e c h a n i s mo fK a i x i n s a nA b s t r a
7、c tT e x t ：K a i x i n s a n ( K X S ) i saf u n d a m e n t a lp r e s c r i p t i o nt ot r e a ts e n t i m e n t a ld i s e a s e si nt r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n e ，w h i c hi sc o m p o s e do fR a d i xG i n s e n g ,P o r i a , R a d L rp o l y g a l aa n dR h 拓o m aa c o
8、 r ut a t a r i n o w i i I tw a sr e c o r d e di nm a n ya n c i e n tt r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n eb o o k sa n dw a su s e dt ot r e a ts e n t i m e n t a ld i s e a s e s ，w h i c hw a ss i m i l a rt od e p r e s s i o ni nt h eW e s tm e d i c i n e ，I th a sb e e np r o v
9、 e dt 0b ee f f e c t i v ei nc l i n i c a lt ot r e a td e p r e s s i o no ra n x i e t yf o ral o n gt i m e I no r d e rt of i n dt h eb e s tc o m p a t i b i l i t ya n da c t i v ec o m p o n e n t so fK X Sf o rt r e a t i n gd e p r e s s i o n ，e l u c i d a t ei t sm e c h a n i s mo na
10、n t i * d e p r e s s i o n ，m e t h o d so fc h e m i s t r ya n dp h a r m a c o l o g yw e r ec o m b i n e dt os y s t e m a t i c a l l ys t u d yK X S P r e p a r e df o r c e ds w i m m i n gm i c em o d e la n ds u s p e n dt a i lm i c em o d a l ，f l a r o u g ht w ot e c h n o l o g i e s
11、 ：i n g r e d i e n t sc o m b i n a t i o na f t e re a c ha c t i v ep r i n c i p l ee x t r a c t e dr e s p e c t i v e l ya n da l lc 1 2 1 d ed r u g sd a c o c t o dt o g e t h e r , a n t i d e p r e s s i o ne f f e c to ft h e ef o r m u l a so f K X Sf r o m Q i a nJ i nY a oF a n g ) 。G
12、 uJ i nL uV a n ) )a n d ( T a iP i n gH u iM i nH eJ iJ uF a n g w a si n v e s t i g a t e d R e s u l t si n d i c a t e dt h a tK X So f ( ( T a iP i n gH u iM i nH eJ iJ uF a n g ) ) c o m p o s e do f 3l i a n gG i n s e n ga n d3l i a n gT u c k a h o ea n d2l i a n gp o l y g a l aa n d2l i
13、a n gA c o r ut a t a r i n o w i ih a dt h eb e s ta n t i d e p r e s s a n te f f e c tc o m p a r e dt oK X So f ( Q i a nJ i nY a oF a n g ) ) a n d G uJ i nL uY a l l F u r t h e r m o l K X Sb yC O d e c o c th a dt h eb e t t e rc u r a t i v ee f f e c tt h a ni n g r e d i e n t sc o m b i
14、 n a t i o na f t e re a c ha c t i v ep r 讯c i p ke x t r a c t e dr e s p e c t i v e l y O nt h eb a s i so fs c r e e n i n g ，r a tf o r c e ds w i m m i n gm o d e la n d5 - H T Pi n d u c e dh e a d - t w i t c h e sm o d e lw mu s e dt oa s s e s st h ea n t i d e p r e s s a n te f f e c to
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