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1、,一一一世界华人消化杂志一一年版权归世界 胃肠病学杂志社文献综述大蒜素抗肿瘤的作用机制柳星,袁媛柳星,袁媛 中国医科大学肿瘤研究所第三研究室辽宁省 沈阳市项目负责人 袁媛,辽宁省沈阳市,中国医科大学肿瘤研究所第三研究室收稿日斯一一接受日期一一摘要大蒜素且,又名大蒜新素,化学名二烯丙基三硫化物,是从大蒜球茎中分离出的一种化合物,有多种生物活性,有抗真菌、抗细菌、降血醋、降血压、防治动脉粥样硬化等心血管疾病的作用,并具有良好的抗癌,防癌的作用大蒜素的抗肿瘤机制 为阻断致癌物的合成、抗突变、抗畸变对肿瘤细胞的影响直接杀伤抑制肿瘤细胞增生,诱导细胞周期特异性阻滞,诱导凋亡、诱导肿瘤细胞分化及对细胞通讯
2、的影响调节机体免疫功能包括对红细胞、巨噬细胞,淋巴细胞、细胞及的调节其他 对打胡中 瘤药物的增敏作用和抗耐药研究结果显示,大蒜素确实有很好的抗肿瘤作用 对大蒜素打胡中瘤作用机制的研究很多,提示了大蒜素抗肿瘤作用是通过多个途径完成的柳星袁媛大蒜素抗肿瘤的作用机制世界华人消化杂志一引言大蒜素,又名大蒜新素,化学名二烯丙基三硫化物,是从大蒜球茎中分离出的一种化合物,有多种生物活性,不仅有抗真菌、抗细菌、降血醋、降血压、防治动脉粥样硬化等心血管疾病的作用,而且具有良好的抗癌、防癌的作用现就大蒜素的抗肿瘤机制方面的研究作一综述突变性有阻断作用,这可能与大蒜中所含有的有机硫化物能与亚硝基结合,从而加速一亚
3、硝基化合物的灭活有关 此外,大蒜中含有许多富电子结构卜一,一一,一的分子,能与亲电子的终致癌物结合,从而发挥抗突变作用在研究大蒜素的抗畸变性时,给小 鼠腹腔注射梦之前先予水溶性大蒜提取物,观察到其明显地减低了诱导的核仁和染色体畸变证实了大蒜提取物具有保护的致畸性。习,研究大蒜素对和一饱和氯化钠 诱导的占鼠胃肿瘤具有抑制作用,从而达到化学预防肿瘤的效果。在研究大蒜提取物的抗染色体畸变时,给瑞士白变种鼠,致畸变物之前口饲岁和几新鲜大蒜提取物,也观察到了其明显降低诱导的染色体畸变 证实了大蒜提取物是有力的化学预防诱导的染色体畸变的物质 微卫星序列不稳定性是细胞遗传不稳定的重要标志,某些化学致癌物能诱
4、导肿瘤细胞微卫星序列的突变】,可发生在肿瘤产生 的早期 阶段”一最近,文献报道是某些致癌物的直接作用环节,由杂环胺类诱导的动物肿瘤中出现有的改变汪承亚尸研究观察到以表型的结肠癌细胞受大蒜素和亚硒酸钠作用,能减少重复序列的碱基插人或缺失的突变,因此,证明他们对突变和有直接的抑制作用提示他们对人癌细胞遗传不稳定有保护作用阻断致癌物的合成、抗突变、抗崎变大蒜预防多环芳烃和亚硝胺类化学因素致癌阻断理化因素的致突变性已有报道,亚硝酸盐是合成强致癌物亚硝胺的前身物,大蒜可降低胃内亚硝酸盐含量,从而影响亚硝胺的合成,进而降低患胃癌的机率王美岭。通过体内外实验证明,大蒜具有阻断亚硝胺合成和降低胃内亚硝胺含量的
5、作用乙烯雌酚可以使人或动物致癌,孙研究提示大蒜素可以直接抑制的代谢,阻止加和物的形成,从而预防雌激素诱导的肿瘤的发生邓大君。了研究大蒜对甲基硝基亚硝基肌、以及亚硝化鱼露的致对肿瘤细胞的作用直接杀伤解云涛在大蒜素抑制小 鼠生长的研究中,从透射电镜中观察到,肿瘤细胞膜和核膜皱缩,断裂,线粒体出现肿胀和空泡样改变,表明大蒜素对肿瘤细胞有直接杀伤作用王海燕在观察大蒜素对 胃癌细胞株及移植瘤的作用中,发现不同质量浓度的大蒜素对一和一胃癌细胞均有一定的杀伤作用,瘤体组织切片中可见大片肿瘤组织坏死,得出大蒜素可以直接杀伤胃癌细胞的结论俞超芹“研究高浓度大蒜素一对卵巢癌细胞株细胞呈直接杀伤作用,从透射电镜中观
6、察细胞肿胀、细胞膜碎裂、胞质脱落、细胞核裸露哈敏文研究大蒜素对一和一一世界华人消化杂志。 。年月日第卷第期两种胃癌细胞生长均有明显的抑制作用,且呈浓度依赖性大蒜素抑制一细胞增生的药物浓度。为,大蒜素抑制一细胞增生的药物浓度为留抑制肿瘤细胞增生对细胞周期的影响观察到浓度的大蒜粉能抑制人肝癌细胞叩和人结直肠癌细胞的生长 大蒜提取物却不能抑制这些细胞的生长,但是当大蒜提取物加上浓度的大蒜粉时却表现出浓度依赖性的抑制肿瘤细胞生长的作用”把一人腺癌细胞培养在水溶性大蒜提取物中,发现一部分细胞离开培养瓶壁,大蒜能阻滞一细胞的细胞周期离开培养瓶的大蒜治疗组有的细胞在期,贴在培养瓶的大蒜治疗组有的细胞在期,而
7、正常对照组只有停滞于期说明大蒜能使一肿瘤细胞停滞于期研究大蒜素使神经母细胞一停滞于肛期,应用,和的大蒜素作用于人结肠癌细胞一巧,使期细胞明显增加。亦研究大蒜素能使人肝癌细胞阻滞于期,并呈明显的时间,剂量依赖性哈敏文。,研究一细胞和一细胞在不同浓度大蒜素诱导后收集,流式细胞仪检测结果显示两种细胞的细胞周期均发生 了明显变化,主要表现为,期细胞逐渐减少,同时期细胞逐渐增加,而期细胞无明显变化同时进行细胞形态学实验,瑞士一姬姆萨染色在光学镜下观察其形态,提示两种细胞系经大蒜素处理后细胞周期阻滞于期对细胞信号传导系统的影响环核昔酸、功是体内重要的生物活性物质,也是体内重要的第二信使,肿瘤组织内含量低于
8、正常组织,提高细胞内水平可抑制肿瘤组织的生长王美岭以用苍山鲜大蒜滤液、大蒜油和大蒜素给,。小鼠腹腔注射,证实其可提高瘤组织内的水平这一结果表明大蒜可能通过提高作为信号传导系统中第二信使的水平,使一些与细胞生长、分裂和增生有关的信号传递通路处于正常状态,也可能是由于调动了机体的内在抗癌因素的代谢,而抑制肿瘤细胞的过度生长繁殖而起抗癌作用在研究大蒜中的含硫化合物抑制人类肺肿瘤细胞体外增生中发现的在治疗的前内,引起了细胞中的细胞内增加,这可能是在细胞信号传导系统中,作为第二信使的扩与钙调蛋白结合形成活性复合物,能够激活一系列酶,包括蛋白激酶、腺昔酸环化酶、磷酸酪酶等而影响细胞增生与分化是一种调控多种
9、细胞基因的转录因子,是许多信号传导通路的共同环节,应激因子、细胞勃附分子、免疫因子、生长因子、凋亡相关因子及活性氧自由基等均是浦的激活因子的靶基因有多种,主要是与免疫反应、应激反应、细胞增生及凋亡相关的基因息启宽以阴初步证实了大蒜素可能通过降低活性氧类自由基水平,影响培养的胃癌细胞的活性,使结合的活性降低,通路受到抑制,导致某些基因表达水平改变,从而达到抑制胃癌细胞增生的作用诱导凋亡。从大蒜等植物中提取有机硫化物,研究与生长抑制活性的关系时发现能阻滞人类白血病细胞于期,并于此期发生凋亡研究成熟大蒜提取物中的有机硫化物对红白血病细胞系和一的抗增生作用中,得出结论其能有效地抑制和一细胞增生,并诱导
10、凋亡研究了大蒜素能抑制鼠结肠肿瘤增生并诱导凋亡以研究大蒜素使诱导神经母细胞一细胞凋亡 孙丽研究结果显示,大蒜素能诱导细胞凋亡,其原因可能和端粒酶活性下降有关 端粒酶活性下降后,端粒缩短,细胞有丝分裂受阻,导致细胞凋亡诱导肿瘤细胞分化李晓光。用激光扫描共聚焦显微镜、印迹杂交等技术,研究了大蒜油对人胃癌一细胞的作用结果表明,大蒜油对癌细胞形态结构有明显的影响,使癌细胞的裸鼠致瘤性得到明显抑制,可上调抑癌基因,的表达水平,并使人 胃癌细胞中抑癌基因和表达水平较对照组明显增高,提示大蒜油有诱导肿瘤细胞向正常分化的作用被认为与细胞分化有密切的关系, ,对细胞间通讯的影响李晓光改了, 借助于激光扫描共聚焦
11、显微镜等技术观察到细胞在大蒜素无明显杀伤作用的情况下,细胞的增生和形态有明显改变,从形态和核质比例分析,细胞有明显的分化表现,特别是细胞间形成的突起相互连接在一起,从而考虑到多细胞生物体内有严密的细胞间通讯联络,传递基因信号,调控细胞的增生、分化和代谢功能,维持体内平衡其中细胞间通讯是接触的细胞之间,细胞膜形成通道结构一间隙连接,能通透小分子的信号到另一个细胞的胞质,是组织或细胞群体内信号传递的主要通道在成体组织和体外培养的细胞,他们与细胞增生调控密切相关许多肿瘤细胞缺少或无间隙连接通讯间隙连接通讯与细胞调控及癌变的关系已成为重要的研究领域 实验证明大蒜油有明显的恢复肿瘤细胞间通讯的作用对机体
12、免疫功能的影响对红细胞免疫功能的影响红细胞除有运输氧及二氧化碳等功能外,还可以通过免疫豁附作用实现免疫功能红细胞表面具有受体,通过他可以勃附循环中的免疫复合物,将其带到吞噬系统清除,从而达到清除免疫复合物的作用恶性肿瘤患者红细胞免疫功能降低,主要 因为血循环中的免疫复合物 有可能是柳星等 大蒜素抗肿瘤的作用机制肿瘤抗原一抗体复合物含量较高,勃附到红细胞膜受体增多,受体空位减少,影响红细胞免疫赫附功能,被称做继发性红细胞免疫功能低下应用大蒜素后恶性肿瘤患者的红细胞免疫功能较用药前明显改善,红细胞膜受体花环试验明显增高。证实红细胞对机体的体液免疫、细胞兔疫都有一定 的调节作用,巨多与红细胞表面受体
13、有关对巨噬细胞介导的细胞毒作用的影响是巨噬细胞产生的重要的细胞毒效应分子大蒜素可以促进巨噬细胞产生,从而促进巨噬细胞杀抑癌活性 大蒜素能够增强肝癌细胞对巨噬细胞细胞毒作用的敏感性是巨噬细胞产生的又一重要的细胞毒效应分子,巨噬细胞产生的可以抑制细胞激活大蒜素能够抑制巨噬细胞产生的,促进细胞激活,已知肿瘤细胞在生长过程中能够产生肿瘤免疫抑制因子,抑制细胞激活,从而可以逃避免疫攻击大蒜素对。和艾氏腹水癌产生的有拮抗作用,可使细胞激活恢复至接近正常水平,起到了消除抑制作用的效果对淋巴细胞免疫功能的影响淋巴细胞在机体抗肿瘤免疫应答中通过细胞免疫和体液免疫的直接或间接作用杀伤肿瘤细胞张志勉日,研究大蒜素对
14、恶性肿瘤患者淋巴细胞免疫功能的影响中得出 恶性肿瘤患者淋巴细胞 免疫功能显著低于对照组,服用大蒜素后,淋巴细胞免疫指标,。,。,接近或高于对照组,即大蒜素能提高恶性肿瘤患者淋巴细胞免疫功能对细胞活性和一的影响活化的自然杀伤细胞细胞 能迅速分泌大量的细胞因子,如一,一,一,一等,通过这些细胞因子发挥抗肿瘤作用,同时调节吞噬细胞的功能而一是 由活化的细胞合成和分泌的,只有被激活的细胞才表达高亲和力的一受体,故一与其受体结合后能引起激活的细胞克隆性增生有研究表明,大蒜素作为一种免疫激发剂,能有效地提高细胞活性和白介素一水平,增强淋巴细胞分裂增生及活性研究种大蒜剂型 生大蒜汁、热大蒜汁、脱水大蒜粉、成
15、熟大蒜提取物 均有显著提高患肿瘤 鼠脾细胞细胞活性此外,陆婉芹。,采用和人红白血病,观察了大蒜对顺铂、环磷酸胺、一氟脉嗜咤一、米托葱醒等抗癌药物的增敏作用体内实验表明,一次腹腔给予大蒜素一,除对丫有增敏作用外,对上述其他抗癌药并不起增敏作用,而连续给子大蒜素卜,对抗癌药才起增敏作用提示适当调整抗癌药物和大蒜素的剂量,同时增加大蒜素给药次数,可能使大蒜素发挥很好的增敏作用胎盘型谷恍昔肤转移酶一兀,其水平与肿瘤耐药密切相关晰一兀水平升高,标志肿瘤细胞易产生耐药性,反之,不易产生耐药性李勇人的研究表明,大蒜素可使人胃腺癌一细胞的一兀水平显著降低,说明大蒜素可以抑制胃癌细胞一兀的产生,是一种一兀活性抑
16、制剂 据此推断,若大蒜素与其他化疗药联合应用,可增加疗效,降低耐药性参考文献,巧儿刀一,刀王美岭大蒜在体内外抑制亚硝胺合成的研究实用肿瘤学杂志二,一一一邓大君,张利,管玖平,周静,张汝献大蒜对一亚硝酞胺致突变作用的影响癌变畸变突变一,一一一一一一儿声一,一一一一一二一儿一,【 月水一,议,邵一二一,一汪承亚,周建伟,倪黎,丁小健,赵红,唐玲芳 大蒜素和亚硒酸余邮寸结肠癌细胞微卫星序列不稳定的抑制作用癌症一解云涛,杨国梁,杨庆忆,刘诗权,侯汉英大蒜素对小鼠。,的抑制作用及细胞活性的影响 癌症一下海燕,许才线,王庆莉大蒜素对胃癌细胞株及裸鼠移植瘤的抑湘作用肿瘤防治研究一俞超芹,蔡在龙,颜水碧,张亚
17、妮,潘瑞萍,凌昌全大蒜素对卵巢癌细胞株十长的抑制作用安徽中医学院学报一哈敏文,董明,王兰,袁媛 大蒜素协同抗癌药对肿瘤细胞杀伤作用的研究中国肿瘤临床一,之形一,一一,一一一一一,声一一一世界华人消化杂志年月日第卷第期,即,脚脚一张桂梅,冯作化,郝天玲,张惠,姜志尧大蒜素对巨噬细胞介导的细胞毒作用的影响中国中药杂志一夕,脚月一,从一张桂梅,冯作化,郝天玲,张慧,姜志尧大蒜素对细胞激活的影响、中药药理与临床一郝天玲,张桂梅,冯作化,张慧,姜志尧几种肿瘤免疫抑制因子作用的研究同济医科大学学报一张志勉,高海青,王德斌时庆,大蒜素对恶性肿瘤患者淋巴细胞免疫功能的影响山东大学学报医学版一唐瞻贵,沈子华,刘
18、蜀凡,剪新春,孙科柱,燕美玉,何堂良大蒜对口腔癌前病变的预防作用及其对、淋巴细胞功能和比影响的实验研究 湖南医科大学学报夕,一陆婉琴,金杏泉,徐静芳大蒜素对抗癌药物作用的初步研究肿瘤声一李继梅,姜平,唐睿珠,王秦秦,孙丽亚,张立新,李春海,王红丽乳腺腋窝淋巴结一兀的表达及其临床意义云南医药一张学庸胃癌的基础研究与临床北京二科技出版社,一李勇,刘冀红,赵群,范立侨,于跃明,王力利、赵雪峰,张志栋,焦志凯,马志学,刘品一大蒜素对人胃癌一细胞影响的研究中国中西医结合外科杂志一内阿,飞,一王美岭,韩金祥大蒜与肿瘤中国肿瘤一,一,一,一,优一肩启宽,李文梅,赵喜荣,吕有勇大蒜素对胃癌细胞活性的影响 解放军药学学报汪一,一,一,刀一孙丽王绪,潘友金 大蒜素对人胃腺癌一细胞株端粒酶活性和细胞凋亡的影响解放军医学杂志一李晓光,谢锦玉,李文梅,季加孚,赵敏,崔建涛,刊梅,吕有勇大蒜油对人胃癌细胞恶性增生能力和细胞间通讯的影响中国科学钧声,币一陈泉宁,沈炎明,郭峰胃癌患者红细胞免疫功能变化规律的研究实用医学杂志一,一用用门门只庄止巨,丹、凡内、
