《基质金属蛋白酶9和抑癌基因PTEN在大肠癌、大肠腺瘤中的表达及意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《基质金属蛋白酶9和抑癌基因PTEN在大肠癌、大肠腺瘤中的表达及意义（46页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中文摘要佳本斯大学硕士学位论文中文摘要目的：探讨基质金属蛋白酶9 ( M M P 9 ) 、抑癌基因P T E N 在大肠癌、大肠腺瘤、大肠正常粘膜组织中的表达及它们与大肠癌临床病理因素之间的关系，进一步分析二者在大肠癌组织中表达的关系。方法：通过免疫组化E l i s i o n 方法检测M M P 9 与P T E N 在大肠癌、大肠腺瘤及大肠正常粘膜组织中的表达，分析二者与大肠癌临床病理因素之间的关系，探讨M M P 9与P T E N 在大肠癌的发病中的相关性。结果：1 大肠癌组中M M P 9 的表达率明显高于大肠正常粘膜组( 5 6 5 V S1 5 ，P 0 0 5 ) 。大肠癌
2、组中P T E N 的表达率明显低于大肠正常粘膜组( 3 9 1 V S9 5 ，P0 0 5 ) 。2 M M P 9 在大肠癌组织中的表达与肿瘤的病理分化程度呈负相关( P O 0 5 ) 。3 M M P 9 与P T E N 在大肠癌组织中的表达具有相关性( r = 0 7 9 7 ，P O 0 5 ) T h ee x p r e s s i o no fP T E Nd e t e c t e di nc o l o r e c t a lc a r c i n o m aW a ss i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h a ti
3、nn o r m a lm u c o s ao fl a r g ei n t e s t i n e ( 3 9 1 V S9 5 P 0 。0 5 ) 2 T h ee x p r e s s i o no f M M P 一9w a sn e g a t i v e l yc o r r e l a t e dw i t hh i s t o l o g i c a lc l a s s ( P 0 0 5 ) 。( 见表1 和柱形| 生| 1 )表1M M P - 9 在( 肠正常枯膜、太肠腺瘤、太肠癌组织中的表达叶杂k m P - 9 表达在人脯常组织与太晒稚纰比较抖代表w P9
4、表选在大腑腺府组与大肠正，* 纽织比较# 代表 舢u - 9 表达d 腑脾晰m 目大脑坦鞍结果佳本斯大学硕壬学位论文( 二) 大肠癌组织中M M P 一9 的表达与临床病理特征之间的关系M M P 一9 在肿瘤浸润肌层浆膜层组的表达率显著高于浸润粘膜层和粘膜下层组( PO 0 5 ) 。( 见表2 、柱形图2 )项目表2M M P - 9 在大肠癌组织中的表达与临床病理参数之间的关系I “ 1“M P - 9 的表达强度( 一)( + )( + + )阳性率x2P 值。浸润深度粘膜粘膜下层2 5肌层浆膜层2 1淋巴结转移有无组织学分级中高低年龄 5 8 岁5 c m0 0 56 8 1 8 5
5、 5 。5 6 0 0 2 5P 0 0 55 7 8 9 生丛堡型堕堂堡兰塑兰丝口肌层浆腥居二P T 硎在大肠正常组织、大肠腺瘤、大肠癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系( 一) P T E N 在太肠】F 常组织、大肠腺瘤、人肠癌组织中的表选( 见附图5 ，6 7 8 ，9 】o jP T E N 在细胞协中有阳性表达，P T E t 在大肠】E 常粘膜组织中的表达率9 5 ( 1 9 2 0 )2 0P T E X 在大场癌自i 织中的表达率3 91 3 ( 1 8 4 6 ) 相比较差异有显著性( P O 0 5 ) 。( 见表3 、柱形圈1 )袁3P T E N 在= I =
6、= 肠- 常纽织，火脑腺瘤、大肠癌组织中的表逃代表P T E N 采选nJ 、肠J F 常组# 0 J 、肠蝴蛆轻蚪代表P T E N 采选在肠腺商组q 太骑 常组织比较# 代表P T E N 衰逃在上脯腺艏纰与J 、肠棉组比较( 二) 大肠癌组织中P T E N 的表达与临床病理特征之间的关系P T E N 在肿瘤浸润肌层浆膜层组的表达率显著低于只浸润粘膜层和粘膜下层组( P0 0 5 ) 。( 见表4 、柱形图3 )表4P T E N 在丈肠癌组织中的表达- q i l 自床病理参数之间的关系漫稠槔度粘膜帖膜下层拈肌层棠膜层2 1淋E 结转穆育1 6蛆织学分蠛中高2 0低拍年朴肿霜J c
7、, J ,1 87542 7 8P 00 5242“6B8j5n”m8舶博m”三1 鲫 与P T 肼在大肠癌组织中表达的相关性i 蛳# P - 9 与P T E N 在大肠癌组织中的表达具有相关性( r 一07 9 7 ，P 0 0 5 ) ，充分证实了大肠癌细胞可直接分泌M M P 9 或是诱导间质细胞产生M M P 一9 。T o m i t a 等也得到了类似的结论 1 0 9 】，但L i a b a k k l l l 0 1 等的实验结果则表明大肠腺瘤中M M P 9 无或弱表达，这可能与所用实验技术灵敏度较低，样本量对冶佳木斯大学硕士学位论文较小或所用试剂等因素有关。本实验提示在
8、大肠腺瘤时期，就有M M P 9 的异常表达，可能与某些酶的合成异常有关，大肠腺瘤与大肠癌的区别在于基底膜是否完整，腺瘤虽有上皮或间质成分的异常增生，但不破坏基底膜的完整性，进一步说明了M M P 9除了破坏基底膜还可通过其它途径促进肿瘤的发生发展。有报道M M P 9 在肿瘤早期演变的关键事件如肿瘤启动、原发肿瘤的生长调节和血管形成等方面起到一定的作用，在调节细胞凋亡和免疫监视等病理过程中也发挥功能【1 1 1 】。无论是大肠腺瘤还是大肠癌的生长都需要血管供应养分，缺乏血管供应营养，肿瘤细胞就不可能增殖，大肠腺瘤可能是通过M M P 9 促进新生血管形成来给它供应营养，使大肠腺瘤持续生长分化
9、，同时大肠腺瘤及其间质又引起M M P 一9 过多的分泌，最终促使M M P 9 破坏基底膜导致恶性变。所以检测M M P 9 的表达可提高患者大肠癌的早期诊断率，采取适当的措施，对阻止大肠癌细胞进一步侵袭与转移起到一定作用。1 2M M P 9 与大肠癌临床病理特征之间的关系M M P 9 被活化后能降解细胞外基质中的型胶原，破坏原本完整的细胞外基质，从而为肿瘤的转移丌辟了一条道路。对此国内外专家学者作了一定的研究，B a k e r 3 2 】的研究结果显示M M P 9 在大肠癌组织中被上调，而总量及非内源性的活性量与D u k e s分期相关，因此M M P 一9 可能在肿瘤侵袭和转移
10、时被激活。本实验结果显示，在4 6例大肠癌组织中M M P 9 的表达与患者的年龄、肿瘤大小无显著相关( P O 0 5 ) 。而M M P 9 的表达强度随着肿瘤浸润深度的增加而逐渐升高，M M P 一9 在肿瘤侵入大肠肌层或浆膜层组中的表达要高于只侵入粘膜层或粘膜下层组，M M P 9 在有淋巴结转移组中的表达要明显高于无淋巴结转移组( P 0 0 5 ) 。实验结果说明P T E N 表达缺失在大肠癌的发生中可能起着重要作用，其缺失在大肠癌早期甚至大肠腺瘤异型性增生阶段就开始出现，随着P T E N 基因突变的增加，抑制肿瘤生长的作用逐渐减弱，原癌基因功能增强，致使发展为大肠癌，同时提示
11、大肠腺瘤可能为大肠癌危险性最高的癌前病变。所以说P T E N 的表达与大肠腺瘤的癌变过程和大肠癌的发生过程密切相关，临床上采用大肠粘膜组织活检结合免疫组化技术检测P T E N 蛋白表达可作为早期监测大肠癌的辅助手段之一。2 2P T E N 与大肠癌临床病理特征之间的关系专家学者对P T E N 与大肠癌临床病理特征间的关系作了一定的研究，J i a n g 等储53用原位杂交方法检测P T E N m R N A 在大肠癌中的表达，发现P T E N m R N A 水平随病理分期的升高而降低，D u k e s A 期和B 期显著高于D u k e sC 期和D 期。本实验研究发现P
12、T E N 表达强度与肿瘤的大小及患者的年龄无相关性。有文献报道，P T E N 蛋白表达缺失，导致癌细胞对凋亡信号的敏感性降低，致肿瘤的生长速度加快，故P T E N 的表达与肿瘤的大小有相关性 1 1 3 3 。与我们的实验结果不同，可能与不同的组织类型对肿瘤的影响大小及样本量的大小有关。本实验还发现大肠癌组织中P T E N 蛋白表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移呈负相关，提示P T E N 低表达预示大肠癌浸润程度加深或伴珂趁佳本颧大学硕士学位论文有淋巴结转移，可能是P T E N 突变或失活导致其调控F A K P 13 0 途径的能力减弱，抑制M M P s 及V E G F 的活性降
13、低，使P T E N 不能抑制癌细胞的迁移与扩散。大肠癌细胞P T E N 呈低表达者分化程度低，高分化大肠癌P T E N 阳性率明显高于低分化，说明随着P T E N 表达强度的降低，大肠癌的组织学分级也逐渐降低，提示P T E N 参与大肠癌分化的调控。P T E N 突变或失活导致P I P 3 活性改变而使其抑制细胞增殖、分化的能力减弱。进一步证实了P T E N 是判断大肠癌恶性程度的潜在标志。由此可见P T E N可通过调节细胞的生长、凋亡、粘附和迁移而发挥抑癌作用，一旦P T E N 表达减少甚至缺失时，使P T E N 对细胞增殖、分化、凋亡与细胞粘附、迁移运动失去正常调控，
14、结果导致肿瘤的进一步发生发展。3 M M P 9 与P T E N 大肠癌组织中表达的相关性抑制肿瘤细胞的发生、发展、浸润和转移是P T E N 的重要生物学功能之一。研究发现P T E N 能通过促进M M P 9 的抑制物( T I M P 1 ) 的分泌来抑制肿瘤的发展【Z i 4 。C h u n g 等I1I s 发现，肝细胞中P T E N 可通过E R K 和P 1 3 K P K B A k t 途径在转录水平调控M M P 9 ，降低细胞的浸润能力。K i m 等f 5 J 证实活化的A k t 能够增加N F KB 的转录活性，使M M P 一9 产物增加，有助于癌细胞侵袭
15、。而有报道N F KB 还可诱导M M P s抑制剂T I M P s 的表达，抑制肿瘤的进展1 6 J ，说明N F KB 在肿瘤的发病中具有双向控控作用，也就是说在理论上P T E N 对M M P 9 具有双向调节作用。本实验研究结果表明M M P 9 与P T E N 在大肠癌组织中的表达呈负相关，M M P 一9 的表达随着P T E N 表达的降低而升高，说明P T E N 对M M P 。9 的负性调控占主导地位，并从多种途径来负性调控M M P 9 的表达，抑制肿瘤细胞的浸润与转移，进一步说明肿瘤的浸润转移机制是一个复杂的过程，它不仅取决于肿瘤细胞的失控性增殖，还取决于肿瘤细胞
16、与宿主细胞及组织微环境之间的相互作用，不能用单一机理解释。M M P 一9 与P T E N 的关系提示在今后的临床治疗中，联合应用M M P 9 抑制剂和P T E N 激活剂能阻止大肠癌的浸润与转移，有关机制尚需进一步研究。结论佳木斯大学硕士学位论文结论1 M M P 9 在大肠癌组织与大肠腺瘤组织中的表达显著高于大肠正常组织，M M P 9在大肠癌组织中的表达与大肠癌的生物学行为密切相关，即与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移呈正相关，与组织学分级呈负相关。2 P T E N 在大肠癌组织与大肠腺瘤组织中的表达显著低于大肠正常组织，P T E N 在大肠癌组织中的表达与大肠癌的生物学行为密切相关，即与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移呈负相关，与组织学分级呈正相关。3 M M P 9 与P T E N 在
