人参皂苷YR1抗肿瘤活性研究

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1、缩略语一览表S1 8 0H 2 2YAC一 1CM C - N aS DSA PCMHC小鼠纤维肉瘤细胞株小鼠肝癌细胞株A / S n小鼠淋巴瘤细胞株狡甲基纤维素钠二甲基四氮哇盐十二烷基硫酸钠二 甲基亚矾顺铂5 - 氟尿喀 Z环磷酞胺鬼臼乙叉营紫杉醇表阿霉素巨噬细胞自 然杀伤细胞抗原递呈细胞主要组织相容复合物6 DDP训哪VP-ITAXEPI。NL-K人参皂昔 Y R - 1 抗肿瘤活性研究研究生:王嘉怡导师:卿晨教 授( 云南省昆明医学院天然药物药理重点实验室6 5 0 0 3 扮摘要目的:研 究人 参皂昔 YR - 1对小 鼠移植性 肿瘤 S 1 8 0 , H 2 2的生长抑 制作用;对

2、荷瘤小鼠巨噬细胞、 N K细胞活性的影响:与 D D P , C T X, V P - 1 6 ,T A X. E P I 等常规化疗药物联用，明确它们间交互作用的情况。方法:对荷瘤 ( S 1 8 0 , H 2 2 )小鼠灌 胃给予 Y R - 1 ，观察其对肿瘤生长的影响。采用鸡红细胞吞噬实验、中性红吞噬实验测定荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功 能。采用 改 良 MT T法测 试 Y R- 1 对荷瘤 小 鼠 NK细 胞活性 的影 响 。使用正 交设计 、 析 因设计 实验 方法确 定 YR - 1和 5种 常规化 疗药 物间 的相互作用 和最佳 剂量组 合 。结果 :YR - 1 对 小

3、鼠移 植瘤 S 1 8 0 , H 2 2的生长均显示 出明显 的抑 制作用 ; 明显 增强 小 鼠腹腔 巨噬细 胞的 的吞噬 能力( P 0 . 1 ，实验 中各 因素对 瘤重 的影 响均不大。第二次实验中，为避免因实验因素水平间距离小而引起 的误差，故将 C T X , Y R - 1 两因素的水平距离拉大，重复实验。在表 2 2中，C T X 、及交互作用项 Y R - 1 * C T X 1 , Y R - 1 * C T X 2 , P 0 . 1 。结果提示 ， 在 实验 中，对瘤 重产 生影 响的因素 主要 是 C T X及 C T X * Y R 一 的交 互作用 。从表 2

4、1的 9格 表 中可 以看 出，C T X与 Y R - 1联用后 ，瘤重比单独使用 C T X 时增加，提示两因素的交互作用为拮抗作用 。各剂量 C T X与 Y R - 1 联合使用时，以C T X ( 8 m g / k g )与 Y R - 1 ( 0 . 5 m g / k g )组合对 肿瘤 的抑制 作用 最强 。( 3 ) 正交设 计实验 中，Y R - 1各剂 量与 V P - 1 6联 用对 S 1 8 0瘤重 的影 响 。表2 3 Y R - 1 与V P - 1 6 联用实验安排与结果瘤重 序号因素YR-1VP1 6Y R - 1 * V P - 1 6 ( 1 ) Y

5、R - 1 * V P - 1 6 ( 2 )空白空白空白空白1 1 1 1 1 1 2 2 2 1 . 7 3 50 .41 40.4 521 .3 050 .6 290 .66 23 0 . 7 1 91 0 . 8 7 3，2 0.4 472 0 .4 803 0 .81 90. 58 51. 05 00. 78 5Q白Q门J任5扣匕OCQ口01勺乙八八乙，卫111闷.J卫0. 8451 .23 2内j八、0. 81 2月习内们J 1.Jl，.J0. 74 50 .9511819n乃1匀6C 1了口1 了卜匕卜匕，.八划1 Q乙Q乙勺乙丹、，2QOd 0乙，户0 . 60 024 2，二

6、内j0. 88 7d56 Q户介乙9自2 7 3 3 2 1 1 3 2 2 2 . 1 5 5水平 1 之和7 .5 331 1 0. 36 858 . 1 02 31 0. 3 03 41 2. 07 5 3 7.1 3 237. 1 6 27. 07 33水平t 之和8 . 3 4 5 88. 09 648.3 07 87 . 67 456. 99 28 8. 6 61 81 0 .0 878 . 1 01 6水平 s 之和9 .2 99 6 71 327 217. 98 265. 8136.1 098 9 .3 838 7. 92 899 .2 33 5最大极筹a 0 .81 2 7

7、-2-0. 11 97- 4. 490 4- 5 . 9 6 5 5 2 . 2 5 1 5 - 2 . 1 5 8 1 1 . 1 3 1 9 2 5 . 1 7 7表2 4 V P - 1 6 与Y P - 1 联用对瘤重影响Y P - 1 ( m g / k g ) 不用药V P - 1 6 ( m g / k g )1 . 5rlin钊 nC勺 411月1去 ，1，.止.上勺donU 4Q户7 n匕9.11111nQOU ，J行匕n乙 n八0一a Odl人，山表2 5以 瘤重为指标的 方差分 析表方差来源平方和自由 度均方月 A P ( 直YR - 1 0 . 0 0 4 2 0 .

8、0 0 2 0 . 0 0 9 0 . 9 9 1VP - 1 6 0 . 0 3 8 2 0 . 0 1 9 0 . 0 7 9 0 . 9 2 5Y R - 1 * V P - 1 6 1 0 . 1 7 6 2 0 . 0 8 8 0 . 3 6 0 0 . 7 0 6Y R - 1 * V P - 1 6 2 0 . 4 2 2 2 0 . 2 1 1 0 . 8 6 1 0.4 5 2误差 ( C ) 1 . 1 2 3 2 0 . 5 6 2 2 . 2 9 4 0 . 1 5 1误差 ( D) 0 . 1 7 9 2 0 . 0 8 9 0 . 3 6 5 0 . 7 0 3误差

9、 ( E ) 0 . 4 5 1 2 0 . 2 2 5 0 . 9 2 1 0 . 4 2 9误差 ( F ) 0 . 1 4 7 2 0 . 0 7 4 0 . 3 0 0 0 . 7 4 7误差2 . 4 4 8 1 0 0 . 2 4 5总和2 8 . 6 8 7 2 7R S q u a r e d =0 . 5 3 0表 2 3 -2 5 分别是正交实验安排与结果、V P - 1 6 * Y R 一 列成的 9格表、以瘤重为指标的各因素方差分析表 。在表 2 5 中，各因素对瘤重 的影响，P均 0 . 1 ，实验中各因素对瘤重的影响均不大，V P - 1 6与 Y R 一 之间无明

10、显的交互作用。从表 2 4的 9格表中可以看出，各剂量 V P - 1 6与 Y R 一 联合使用后，瘤重比不用药及单独用药时轻，可见 V P - 1 6 与 Y R 一 间作用为叠加作用。各剂量组合中，以 V P - 1 6 ( 3 m g / k g )与 Y R - 1 ( 0 . 5 m g / k g )组合对肿瘤的抑制作用最佳。( 4 )正交设计实验中，Y R 一 与 E P I 各剂量联用对 5 1 8 0 瘤重的影响。表2 6 Y R - 1 与E P I 联用实 验安排与结果因素 序号瘤重 Y R - 1 E P I Y R - I * E P I ( 1 ) Y R - 1

11、 * E P I ( 2 )空白空白空F9空N1 I I 1 1 1 2 2 2 1 . 6 8 62 0 . 7 1 40 .4 881. 39 92 2 2 2 0 . 8 5 2，八几八匕州了只0口UIC乙八舀IJes泪胜胜11.1勺内j1二戌九，月，5J.IJ.L16竹n凸QJ.胜，.1自，乙门户JIO0刁月，弓匕了00q户n乙0Q山0白q乙水 平 1 之 和8 .87 71 7 . 1 41 0 .21 411 .6 871 2. 6 88水72 之R 1 0 . 9 9 4水平: 5 之和11最大极筹R26 . 7 471 2. 9 736. 22 61 2.4 911 1. 2

12、041 0 . 8 5 38 86 .2 947. 84 41 2 .0 83-6 .1 97-4 .8 44 3 .2 8328. 2 451 2 . 4 6 411 .0 274. 21 93 0.8 253 1 . 4071 0. 4082 0.7 6 82 1 . 8073 0. 7 511 0. 48 71 0. 9 692 1 . 80 23 1 .20 53 1 .4 091 1. 1 402 0 .8 523 1 .2 423 1 .3 301 0. 1 851 3. 9522 1 . 07 93 0. 62 33 3. 26 91 0. 59 42 0. 4935. 77 6

13、1 0. 0 631 2. 5 496. 77 3 31 . 73 6158438702 级-次11表 2 7 Y R - 1 与E P I 联用对瘤重影响Y R - I ( m g / k g )E P I( mg / k g.口. .EPI不用药0.5不用药3 . 0 8 52 . 6 4 91 . 6 7 70 . 9 5 34 .5 2 . 7 7 6 1 . 2 3 9 1 . 6 9 2表 2 8 以瘤重为指标的方差分析表方差来源平方和0 . 4 1 28 . 29 53 . 3 7 81 . 3 1 90 . 1 4 50. 1 67自由度均方0 . 2 0 64 . 1 4 8

14、1 . 6 8 90 . 6 5 90 . 0 7 3R直R 值YR- 1EP IY R - 1 * E P I 1Y R - 1 * E P I 2误差 ( C )误差 ( D )误差 ( E )误差 ( F )误差总和0 . 4 2 18 . 4 8 03 . 4 5 41 . 3 4 80 . 1 4 90. 17 10 . 0 5 30 . 3 9 90. 6 670. 0 070. 0 720. 3 034产DOJJI 644R 内己R9声b. U民11一n门甘，卜，2，乙卜2，乙55 . 20 41 0 0 . 4 8 927R S q u a r e d = 0 . 7 2 7表 2 6 -2 8分别 是 正交实验 安排 与结 果、E P I * Y R 一 列成 的 9格表 、以瘤重为指标 的各 因素方 差分析表 。在表 2 8 中，E P I 、及交互 作用项Y R - 1 * E P 工 I , P 0 . 1 .结果提示，在以上剂量的 E P 工 与 Y R 一