艾滋病抗病毒治疗新进展

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1、1艾滋病抗病毒治新进展艾滋病抗病毒治新进展中国医学科学院中国医学科学院北京协和医院艾滋病诊疗中心北京协和医院艾滋病诊疗中心李太生李太生 Tel: 010 652950862HIV 感染:感染:2007年我们所知道的年我们所知道的HIV 感染:感染:2007年我们所知道的年我们所知道的HAART治疗:过去治疗:过去10年的最大进展 (年的最大进展 ( HIV-RNA350 cells/mm3 who do not meet any of the specific conditions listed above17早期开始早期开始ARV的趋势的趋势? 早期治疗的潜在收益早期治疗的潜在收益 较早抑

2、制病毒复制 保留免疫功能 延长无病生存时间 病毒学失败风险降低? 不良病毒进化的风险降低 HIV传播的风险可能降低18101-200 cells/mm3 201-350 cells/mm3 351-500 cells/mm3基于初始CD4+细胞计数的HAART及生存模型数据来自ART Cohort Collaborative 10,855名患者 934人进展为AIDS或死亡 IDUs censored from modelDArminio Monforte A, et al. CROI 2006. Abstract 525.基于开始基于开始HAART时时CD4+细胞计数的 累计细胞计数的 累计

3、AIDS/死亡率死亡率开始开始HAART后年数后年数0123450.000.020.040.060.080.100.12AIDS或死亡的概率或死亡的概率0.14根据根据CD4+细胞计数的进展和死亡细胞计数的进展和死亡 (/mm3)350/mm时中断治疗) (n = 228 not receiving ART at trial start)CD4+ 细胞计数细胞计数 350/mm的初治病人的初治病人 (n = 249)或治疗时间不超 过或治疗时间不超 过 6 个月个月 (n = 228) (N = 477)平均随访时 间平均随访时 间: 16个月个月研究提前终止研究提前终止20SMART亚研究:

4、CD4+较高(350/mm)时起始并坚持 ART的病人预后优于延迟HAART者事件事件, n (每每100人人-年率年率)延迟延迟HAART即刻即刻HAARTHRP值值OI/死亡死亡 共计15 (4.8)4 (1.1)4.4.009OI 共计11 (3.5)3 (0.8)4.4.02严重的非严重的非AIDS 共计12 (3.9)2 (0.5)7.1.01并发症并发症* 共计21 (7.0)5 (1.3)5.1.001HR及及95% CI0.1110倾向延迟倾向延迟HAART倾向即刻倾向即刻HAART*包括OI和严重的非AIDS事件。Emery S, et al. IAS 2007. Abstr

5、act WEPEB018. 以何种抗逆转录病毒治疗方案开始?以何种抗逆转录病毒治疗方案开始?DHHS指南指南 “优选优选”,2006年年10月月1基于NNRTI的方案EFV*基于PI的方案ATV/RTVFPV/RTV BIDLPV/RTV BIDIAS-USA指南指南“推荐推荐,” 2006年年8月月2基于NNRTI的方案EFVNVP基于PI的方案LPV/RTVATV/RTVFPV/RTVSQV/RTV+TDF/FTCZDV/3TCABC/3TC+TDF/FTCZDV/3TC1. DHHS Guidelines. Available at: http:/AIDSinfo.nih.gov. Ac

6、cessed September 28, 2007. 2. Hammer SM, et al. JAMA. 2006;296:827-843.初治病人的推荐起始方案初治病人的推荐起始方案2007:起始:起始HARRT方案方案2 NRTIs + NNRTI + 2 NRTIs + PI +3 NRTIs: 不推荐不推荐 其他方案:效力较低其他方案:效力较低 双双PIs 单单PI ( Lopinavir) PI + NNRTI ?Abacavir3TCTenofovirFTCAbacavir3TCTenofovirFTC每日一次每日一次NRTI主干 初治病人的现实选择主干 初治病人的现实选择ABC

7、/3TC vs AZT/3TC 48周内的病毒学反应周内的病毒学反应 ITTABC/3TC vs AZT/3TC 48周内的病毒学反应周内的病毒学反应 ITT02040608010004812162024283236404448Study WeekSubjects (%)ABC + 50 000 cp/ml10-50 000 cp/ml300/mm3100-300/mm31000cp/mL?选择DRV/RTV 600/100 mg BID,作为24周 时的最佳剂量?基线病毒载量: 4.4-4.7 log10cp/mL?基线CD4+细胞计数: POWER-1: 99-113细胞/mm POWER

8、-2: 176-197细胞/mmDRVRTV 400/100 mg QD + OBR (n = 129)DRVRTV 800/100 mg QD + OBR (n = 127)DRVRTV 400/100 mg BID + OBR (n = 126)DRV/RTV 600/100 mg BID + OBR (n = 131)研究者选定的研究者选定的PI + OBR (n = 124)治疗组治疗组Lazzarin A, et al. IAC 2006. Abstract TUAB0104POWER 179:12773-8250DUET 1 intent-to-treat (ITT) popula

9、tion; time to loss of virological response (TLOVR) imputation algorithm病毒载量的平均基线改变病毒载量的平均基线改变 (logc/mL) + SE1620240.01.02.03.0 048121.7 2.4 p 80% : RAL (essai OO4) et TMC278 (essai TMC278 C204)62希望与挑战:HAART的新纪元希望与挑战:HAART的新纪元HAART10年已经带来了治疗上的巨大进步HIV现在已经成为一种慢性病,需要数十年的治疗能达到清除概念的新策略是我们接下来的挑战仍应关注HIV及其治疗相关的发病率我们的目标,治疗在全世界的应用及其监测63Thank you

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