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1、第三军医大学硕十学位论文超声造影致心肌血管通透性改变的病理基础摘要背景：超声空化效应作为超声波的重要生物学效应之一，一直是超声医学研究的重点。近年来随着各种微泡超声造影剂的研制和推广应用，微泡增强的超声空化及其相关的生物学副作用和治疗作用，已成为超声医学领域一个感兴趣的研究课题。一方面，微泡造影剂作为外源性空化核一旦进入循环后，生物体的声环境发生变化，空化阈值显著下降，空化生物学损伤作用显著增强；另一方面，微泡超声造影剂又可以作为携带药物和基因的载体，利用超声空化微泡实现药物和基因的定点传递和释放，达到靶向治疗疾病的目的。正是由于微泡增强的超声空化具有治疗和损伤两方面的作用，因此如何合理、安全
2、地利用微泡增强的超声空化就显得十分重要。近几年，已陆续有超声空化的生物学副作用方面的报道。L i 等发现，经静脉注射微泡超声造影剂后，在高机械指数诊断超声作用下，大鼠心肌微血管通透性增高，表现为伊文思蓝( E B ，一种血管示踪剂) 大量漏出血管外，在超声辐照区域形成出血淤斑，同时诱发室性早搏；而且随着微泡剂量和超声强度增加，以上生物学副作用也随之增强。M i l l e r 等进一步发现心肌细胞被E B 染色，证明心肌细胞在声学造影中也受到损伤，并且在心脏负荷试验时，心肌细胞染色的数量会明显增多，以及心肌局部炎性细胞渗出。本课题组既往研究显示，用脂质微泡对较大动物模型( 兔) 进行心脏超声造
3、影时，可发生心肌微血管通透性增高等生物学效应，而且超声显像模式和动物心率是心肌微血管通透性的独立影响因素。但是，针对心肌血管通透性的病理观察仅局限于光镜水平，不能很好的解释其病理基础，有必要进一步进行超微结构的病理观察。M i l l e r 等虽然研究了心脏负荷实验的超声造影副作用，但仅局限于心肌细胞损伤，对于心脏负荷实验情况下心脏超声造影的微血管损伤作用缺乏研究。因此，本课题以期在以往研究的基础上，进一步了解心肌微血管的显微水平和超微结构的病理改变，以及负荷状态下心脏超声造影所产生的血管损伤副作用，对不同影响因素下心脏超声造影中的心肌微血管损伤提供病理形态学支持。研究目的：1 观察对比在负荷和静息状态下进行心脏超声造影时，微泡超声空化对心肌微血6
