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1、多发性骨髓瘤诊治指南多发性骨髓瘤诊治指南中山大学第二附属医院血液科中山大学第二附属医院血液科尹松梅尹松梅定义定义?多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病,骨髓中 克隆性浆细胞异常增生,并分泌单克隆免疫球蛋白 或其片段(多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病,骨髓中 克隆性浆细胞异常增生,并分泌单克隆免疫球蛋白 或其片段(M蛋白),并导致相关器官或组织损伤 (蛋白),并导致相关器官或组织损伤 (ROTI)? 常见临床表现:骨痛、贫血、肾功能不全、感染常见临床表现:骨痛、贫血、肾功能不全、感染骨髓瘤相关性器官或组织损害骨髓瘤相关性器官或组织损害血钙水平升高校正的血清钙高于正常上限值 0.25mmol/L以
2、上或2.8mmol/L 肾功能不全骨髓瘤性肾病贫血血红蛋白较正常低值减少大于2 g/dl 或 血红蛋白 30%,常伴有 形态改变。,常伴有 形态改变。单克隆免疫球蛋白(单克隆免疫球蛋白(M蛋白):蛋白): IgG35g/L,IgA20g/L, IgM15g/L,IgD2g/L, IgE2g/L,尿中单克隆,尿中单克隆K或轻 链或轻 链1g/24小时,并排除淀粉样变 。小时,并排除淀粉样变 。次要标准:次要标准:骨髓检查:浆细胞骨髓检查:浆细胞10%30%。单克隆免疫球蛋白或其片段的存 在,但低于上述标准。单克隆免疫球蛋白或其片段的存 在,但低于上述标准。X线检查有溶骨性损害和(或) 广泛骨质疏
3、松。线检查有溶骨性损害和(或) 广泛骨质疏松。正常免疫球蛋白量降低:正常免疫球蛋白量降低: IgM 100g/L 2 微球蛋白微球蛋白 2.98mmol/L 溶骨性病变多于溶骨性病变多于3处处 M蛋白合成率高蛋白合成率高 IgG 70g/L IgA 50g/L 本周蛋白本周蛋白 12g/24 小时小时亚型亚型A:肾功能正常(血肌酐:肾功能正常(血肌酐 65岁) 不建议移植。岁) 不建议移植。年龄年龄65岁适合岁适合autoSCT诱导治疗方案 VADT(长春新碱长春新碱+阿霉素阿霉素+地塞米松沙利度胺地塞米松沙利度胺) TD(沙利度胺(沙利度胺+地塞米松)地塞米松) BD(硼替佐米硼替佐米+地塞
4、米松地塞米松) PAD (硼替佐米硼替佐米+阿霉素阿霉素+地塞米松地塞米松) DVD(脂质体阿霉素脂质体阿霉素+长春新碱长春新碱+地塞米松地塞米松) BTD(硼替佐米硼替佐米+沙利度胺沙利度胺+地塞米松地塞米松)年龄年龄65岁或不适合岁或不适合autoSCT (血Cr176mol/L)诱导治疗方案 VAD (阿霉素阿霉素+地塞米松长春新碱地塞米松长春新碱) TD(沙利度胺(沙利度胺+地塞米松)地塞米松) PAD (硼替佐米硼替佐米+阿霉素阿霉素+地塞米松地塞米松) DVD(脂质体阿霉素脂质体阿霉素+长春新碱长春新碱+地塞米松地塞米松)年龄年龄65岁或不适合岁或不适合autoSCT (血Cr17
5、6mol/L)诱导治疗方案 以上方案以上方案 MP(马法兰(马法兰+强的松)强的松) M2(环磷酰胺(环磷酰胺+长春新碱长春新碱+卡氮芥卡氮芥+马法兰马法兰+强的松)强的松) MPV(马法兰马法兰+强的松强的松+硼替佐米硼替佐米) MPT(马法兰马法兰+地塞米松地塞米松+沙利度胺沙利度胺)诱导治疗监测和管理诱导治疗监测和管理 诱导治疗期间每月(疗程)诱导治疗期间每月(疗程)复查复查一次血清免疫球蛋白定量及一次血清免疫球蛋白定量及 M蛋白定量,血细胞计数、蛋白定量,血细胞计数、BUN、肌酐、血钙、骨髓穿刺( 若临床需要,可复查骨髓活检);推荐检测血清游离轻链( 如无新部位的骨痛发生或骨痛程度的加
6、重,则半年以上可复 查、肌酐、血钙、骨髓穿刺( 若临床需要,可复查骨髓活检);推荐检测血清游离轻链( 如无新部位的骨痛发生或骨痛程度的加重,则半年以上可复 查X光骨骼照片、光骨骼照片、MRI、PET/CT)。)。 一般化疗方案在一般化疗方案在34个疗程(含新药方案可提前)时需对疾 病进行疗效个疗程(含新药方案可提前)时需对疾 病进行疗效评价评价,疗效达,疗效达MR以上时(达不到以上时(达不到MR以上者则为 原发耐药或以上者则为 原发耐药或NC,需更换治疗方案)可用原方案继续治疗, 各指标稳定在,需更换治疗方案)可用原方案继续治疗, 各指标稳定在3个月以上疾病转入平台期。个月以上疾病转入平台期。
7、MM疗效标准疗效标准 严格完全缓解(严格完全缓解(sCR) 完全缓解完全缓解(CR) 接近完全缓解接近完全缓解(nCR) 非常好的部分缓解非常好的部分缓解(VGPR) 部分缓解部分缓解(PR) 微小缓解微小缓解(MR) 无变化无变化(NC) 平台期平台期 疾病进展疾病进展(PD) 完全缓解后复发完全缓解后复发完全缓解(完全缓解(CR) 必须符合以下所有条件:必须符合以下所有条件: 血清和尿血清和尿M蛋白免疫固定电泳均为阴性;蛋白免疫固定电泳均为阴性; 软组织浆细胞瘤消失;软组织浆细胞瘤消失; 溶骨病变在范围或数量上没有增加;溶骨病变在范围或数量上没有增加; 骨髓浆细胞骨髓浆细胞基线水平的基线水
8、平的25和和/或绝对值增加或绝对值增加 5g/L; 24h尿轻链分泌增加,尿轻链分泌增加,基线水平的基线水平的25和和/或绝对值增加或绝对值增加 200mg; 骨髓浆细胞比例增加骨髓浆细胞比例增加基线水平的基线水平的25,绝对值增加,绝对值增加10; 原有的溶骨损害或软组织浆细胞瘤体积较前增大;原有的溶骨损害或软组织浆细胞瘤体积较前增大; 出现新的溶骨病变或软组织浆细胞瘤;出现新的溶骨病变或软组织浆细胞瘤; 出现其他原因不能解释的高钙血症(校正后的血清钙出现其他原因不能解释的高钙血症(校正后的血清钙 2.8mmol/L或或11.5mg/dL)。)。CR后复发后复发曾经完全缓解的患者中出现以下一
9、项或多项情况:曾经完全缓解的患者中出现以下一项或多项情况: 血清免疫固定电泳或蛋白电泳重新发现血清免疫固定电泳或蛋白电泳重新发现M蛋白;蛋白; 骨髓浆细胞比例骨髓浆细胞比例5; 出现新的溶骨性病变;出现新的溶骨性病变; 软组织浆细胞瘤;软组织浆细胞瘤; 不能用其他原因解释的高钙血症。不能用其他原因解释的高钙血症。维持治疗维持治疗维持治疗时机:维持治疗时机:?不进行干细胞移植的患者在 取得最佳疗效后再巩固不进行干细胞移植的患者在 取得最佳疗效后再巩固2疗 程后进行疗 程后进行?自体造血干细胞移植后达到自体造血干细胞移植后达到 VGPR及以上疗效后进行及以上疗效后进行维持治疗药物:维持治疗药物:?
10、反应停反应停50200mg/d,QN?强的强的50mg/d,QOD?干扰素干扰素3MU, QOD维持治疗阶段的监测和管理维持治疗阶段的监测和管理维持阶段如无维持阶段如无ROTI的证据的证据 第一年每第一年每3个月复查以上指标;个月复查以上指标; 第二年以上每第二年以上每6个月复查以上指标。个月复查以上指标。自体干细胞移植自体干细胞移植 自体造血干细胞移植常在有效化疗后自体造血干细胞移植常在有效化疗后3-4疗程后进行 ;有可能进行自体造血干细胞移植的患者避免使用 含烷化剂和亚硝基脲类药物。疗程后进行 ;有可能进行自体造血干细胞移植的患者避免使用 含烷化剂和亚硝基脲类药物。 第一次自体干细胞移植后
11、,获得第一次自体干细胞移植后,获得VGPR以下疗效的 患者,可进行第二次自体干细胞移植,第二次移植 一般在第一次移植后以下疗效的 患者,可进行第二次自体干细胞移植,第二次移植 一般在第一次移植后6月内进行。月内进行。 第一次自体干细胞移植后,获得第一次自体干细胞移植后,获得VGPR以上疗效的 患者,可以进行观察或维持治疗,也可以试验进行 二次自体干细胞移植,但病人不一定获益。以上疗效的 患者,可以进行观察或维持治疗,也可以试验进行 二次自体干细胞移植,但病人不一定获益。异基因干细胞移植异基因干细胞移植 对多发性骨髓瘤患者可以进行自体对多发性骨髓瘤患者可以进行自体-降低预处理方案的 异基因干细胞
12、移植;降低预处理方案的异基因干细胞 移植一般在自体干细胞移植后半年内进行。降低预处理方案的 异基因干细胞移植;降低预处理方案的异基因干细胞 移植一般在自体干细胞移植后半年内进行。 清髓性异基因干细胞移植移植可在年轻患者中进行。清髓性异基因干细胞移植移植可在年轻患者中进行。原发耐药原发耐药MM的治疗的治疗?换用未用过的新的方案进行继续治疗;换用未用过的新的方案进行继续治疗;?换用新的方案治疗后如能获得换用新的方案治疗后如能获得PR及以上疗效者, 可考虑行自体干细胞移植;及以上疗效者, 可考虑行自体干细胞移植;?符合临床试验者,进入临床试验。符合临床试验者,进入临床试验。MM复发的治疗复发的治疗化
13、疗后复发化疗后复发:缓解后半年以内复发,换 用以前未用过的新方案缓解后半年以内复发,换 用以前未用过的新方案缓解后半年以上复发,可 以试用原诱导缓解的方案; 无效者,换用以前未用过的 新方案。缓解后半年以上复发,可 以试用原诱导缓解的方案; 无效者,换用以前未用过的 新方案。进行干细胞移植(自体、 异基因)进行干细胞移植(自体、 异基因)移植后复发移植后复发:异基因移植后复发:供体淋巴细 胞输注,使用以前未使用的、含 新药的方案。异基因移植后复发:供体淋巴细 胞输注,使用以前未使用的、含 新药的方案。自体干细胞移植后复发:使用以 前未使用的、含新药的方案,可 考虑异基因造血干细胞移植自体干细胞
14、移植后复发:使用以 前未使用的、含新药的方案,可 考虑异基因造血干细胞移植骨病的治疗骨病的治疗双膦酸盐:包括氯膦酸二钠、帕米膦酸二钠、唑 来膦酸、伊班膦酸。静脉制剂使用时严格掌握输 注时间,使用前后注意监测肾功能,使用时间目 前没有定论,一般不少于双膦酸盐:包括氯膦酸二钠、帕米膦酸二钠、唑 来膦酸、伊班膦酸。静脉制剂使用时严格掌握输 注时间,使用前后注意监测肾功能,使用时间目 前没有定论,一般不少于2年 。年 。手术治疗:在有长骨病理性骨折或脊柱骨折压迫 脊髓可行手术治疗,有症状的脊柱压缩性骨折可 行脊柱后凸成形术;手术治疗:在有长骨病理性骨折或脊柱骨折压迫 脊髓可行手术治疗,有症状的脊柱压缩
15、性骨折可 行脊柱后凸成形术;放疗:剧烈的疼痛,止痛效果不佳时,可以局部 低剂量放疗,在干细胞采集前,避免全身放疗。放疗:剧烈的疼痛,止痛效果不佳时,可以局部 低剂量放疗,在干细胞采集前,避免全身放疗。其他并发症处理其他并发症处理高钙血症高钙血症?水化、利尿:水化、利尿:?使用双膦酸盐;使用双膦酸盐;?糖皮质激素和糖皮质激素和/或降钙素或降钙素贫血贫血可考虑促红细胞生成素治疗可考虑促红细胞生成素治疗高粘滞血症高粘滞血症血浆置换血浆置换感染感染积极治疗各种感染,按免疫低下 原则进行处理积极治疗各种感染,按免疫低下 原则进行处理肾功能不全肾功能不全?水化利尿,(减少尿酸形成和促进 尿酸排泄)水化利尿,(减少尿酸形成和促进 尿酸排泄)?有肾功能衰竭者,应积极透析有肾功能衰竭者,应积极透析?慎用非甾类消炎镇痛药慎用非甾类消炎镇痛药?避免静脉肾盂造影避免静脉肾盂造影谢谢!谢谢!