《阿片及其受体在伤害性信息传入引起的大鼠脊髓后角星形胶质细胞激活中的作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《阿片及其受体在伤害性信息传入引起的大鼠脊髓后角星形胶质细胞激活中的作用（63页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、N o 0 5 2 2 8河批运钳六虿在职人员申请硕士学位论文论文题目阿片及其受体在伤害性信息传人引起的大鼠脊髓后角星形胶质细胞激活中的作用 学院( 医院)河北医科大学基础医学院申请人姓名刘海涛专业病理学与病理生理学导师姓名及职称李文斌教授研究起止日期2 0 0 3 年1 0 月2 0 0 5 年2 月交稿日期2 0 0 5 年3 月中丈摘要阿片及其受体在伤害性信息传入引起的大鼠 脊髓后角星形胶质细胞激活中的作用摘要目的：疼痛是利，与组钐 损伤相天的1 i 愉快的主观感受和情感体验，发生在脑的高级部位尤其是大脑皮层，是人类所特有的。它提供躯体受到威胁时的警报信号，是生命不可缺少的一种保护功能。
2、另方面，尸i 最的疼痛困扰着数以百万计的人们，是临床一大难题。传统的观点认为，疼痛调1 l 仪由神经元来完成，然而用完个由神经元参与的模型却无法解释韭呼疼痛现象，如“镜影痛”等。近来的研究发现，除神经元外，脊髓胶质细胞的激活与疼痛持续状态和痛觉过敏的产小柯密切关系。例如，皮下注射完全福氏佐剂、甲醛及酵母多( 聚) 糖均可引发大鼠I t 枢神经系统早形胶质细胞表边川_ 阳痛赏过敏，而抑制胶质细胞的激活则可防止痛敏的J 1 ，f i ；j 外，外阁神经损伤还可使星形胶质细胞m R N AL 乏i i , J 程投达增强。以上资料从细胞、分子水平揭示，伤害性信息的传入、整合可能与星形胶质细胞密切相关
3、。阿片及其衍生物在神经系统r p 具有很强的镇痛作用，阿片受体广泛分布于脊髓后角浅层。研究证实，星形胶质细胞具有包含阿片受体在内的神经肽受体及乙酰胆碱、多巴胺、肾上腺素、5 一羟色胺等神经递质的受体，并且能够被P 物质、A T P 、C G R P 等痛觉相关肽激活，从而参与痛调制过程。而阿片及其受体在胶质细胞参与伤害性信息整合过程中的作中文摘要用如何，尚未见相关报道。闻此，本实验首先观察了角叉菜胶炎性痛及痛过敏过程中脊髓后角G F A P 表达的时程变化特点，进而鞘内注射u 阿片受体激动剂吗啡观察脊髓后兔G F A P 表达的变化，以初步探讨u 阿片受体在角叉菜胶炎性痛及痛过敏过程中星形胶质
4、细胞G F A P 表达变化的作用及意义。方法：大鼠右后足掌面皮F 注射l 角叉菜胶0 1 m l 复制炎性疼痛模型；鞘内注射于L ，和L 6 椎间隙进行。于预定时间断头取材，制备组织切片进行G F A P 免疫组化染色。数据用均数标准差( x s ) 丧，J j ，乐川S P S S 统计软件进行单因素方差分析和配对t 检验，以P H_o心血hoI|T1星_一H。oo岛3曩H【一二。一o-oDILIn昌o一研究论文口L e f t R i g h t溘倍一C o n t r o lC a r rC a r r + N SC a r r 卅HF i g 2 4T h ee f f e c t
5、so fM o r p h i n eo nt h ea r e ao fG F A Pi m m u n o r e a c t i v ec e l l si nt h el a m i n a eI I Io ft h ed o r s a lh o r no ft h eL 5s e g m e n to ft h es p i n a lc o r da f t e rc a r r a g e e n a ni n j e c t i o n + P Hoo患oc：昌宣一r | _Ipuohoc3謇一fl一-o口oHo 上卜研究论文讨论阿片样物质( o p i o i d s )
6、是一个庞大而复杂的家族，它包括动物体内合成的肽类物质阿片肽( o p i o i dp e p t i d e s ) ，植物体内合成的阿片碱( o p i a t e s ) ，以及这两类物质的人工衍生物， 其主要作用是产生镇痛及引起精神欣快感。在临床上，它们主要用于缓解重度疼痛，如术后痛及晚期癌症痛。并且基因敲除技术证实，阿 碱吗嘴的浈吲用仪与“阿片受体有关，因此对吗啡与u 阿片受体相互作用的研究具有相当重要的意义【9 。基于以上资料，本研究采用鞘内注射阿片碱吗啡，观察其对角叉菜胶诱发的痛行为学及G F A P 表达变化酶影响，以探讨脊髓后角星形胶质细胞u 受体在这一过程中的作用。本研究发
7、现，预先鞘内注射吗啡，可明显抑制角又菜胶诱导的舔足反射行为，表明用吗啡可显著抑制动物的伤害性行为反应，并且鞘内注射吗啡也显著降低了足底注射角叉菜胶引起的脊髓后角I 1 I 板层免疫反应阳性细胞数目、面积和积分光密度的增加，提示吗啡可选择性的激动星形胶质细胞u 受体而降低星形胶质细胞活性。 吗啡抑制角叉菜胶炎性痛技，前过敏过程中脊髓后角G F A P 表达增加可能通过以下两种机制：一种是直接机制，即外源性吗啡激活星形胶质细胞u 阿片受体后，可抑制电压依赖性钙离子通道的通透性，增加钾离子通道的通透性，抑制G 蛋白偶联的腺苷酸环化酶的活性，从而降低细胞体内环磷酸腺苷的浓度，使星形胶质细胞活性降低，从
8、而导致G F A P表达减少：另一种是问接机制，研究发现兴裔| 生氨基酸参与研究论文脊髓后角星形胶质细胞的激活【1 0 1 ，而C 传入神经末梢阿片受体被激活后，町抑制电挑f J 控性 - ，流，减少初级传入神经末梢兴奋性递质如S P 和谷氨酸的释放i 1 1 - 1 3 1 , 减少外周伤害性信息上传，间接影响了星形胶质细胞的激活，引起G F A P 表达减少。本研究认为，吗啡系通过上述直接和间接途径共同抑制了G F A P 的表达。有研究发现，皮下注射角叉菜胶、甲醛溶液可引起脊髓后角u 阿片受体表达增加，表明疼痛刺激可以引起内源性阿片类物质活动增强，l a 阿片受体表达上调，即通过激活内源
9、性镇痛系统而产生镇痛效应1 1 4 - 1 7 I 。据此推测，角又菜胶炎性痛及痛过敏过程中脊髓后角星形胶质细胞G F A P 表达应该降低，这似与本研究第一部分结论不致。但大量研究显示，在角叉菜胶炎性痛及痛过敏过程中，除内源性阿片系统活动增强之外，尚可引起脊髓后角神经元及峻质细胞释放大量神经递质及促炎性细胞因子| l 牡丑”，虽然阿片的直接作用是降低星形胶质细胞活性，使G F A P 表达减少。但在与其他神经递质及促炎性细胞因子的综合作用下，最终表现为星形胶质细胞活性增强，G F A P 表达增加。前文已证实，大鼠右后掌注射角又菜胶后，脊髓后角G F A P 表达的增加在注射角叉菜胶后6 h
10、 时最明显，这一特点与6 h 时注射部位的炎症反应密切相关。因此，本实验中选择注射角叉菜胶后6 h 这一时间点，来观察阿片受体激动剂吗啡对右后掌皮下注射角叉菜胶所致G F A P 表达增加的影响，以探讨痛及痛过敏形成过程中G F A P 表达增加的机制。研究论文鞘内注射吗啡可作用于u 受体而显著抑制大鼠后掌注射角叉菜胶引起的脊髓后角G F A P 表达的增加，表明p 受体在脊髓水平参与了星形胶质细胞对伤害性信息的调制过程。研究论文234567参考文献M i l l a nM J M u l t i p l eo p i o i ds y s t e m sa n dp a i n p a i
11、n ，1 9 8 6D e c 2 7 ( 3 ) ：3 0 3 3 4 7K r e u t z b e r gG W M i c r o g l i a ：as e n s o rf o rp a t h o l o g i c a le v e n t si nt h eC N S T r e n d sN e u r o s c i 。19 9 6A u g ，1 9 ( 8 ) ：3 1 2 3 1 8T a k u m aK ，M a t s u d aT ，H a s h i m o t oH ，e ta 1 R o l eo fN “+ ) 一C a 2 + e x c h a
12、 n g e ri na g o n i s t i n d u c e dC a 2 + s i g n a l i n gi nc u l t u r e dr a ta s t r o c y t e s JN e u r o c h e m ，19 9 6N o v ，6 7 ( 5 ) ：1 8 4 01 8 4 5M u l l e rD ，Z e l t s e rI , B i t a nG ，e ta 1 B u i l d i n gU n i t sf o rN B a c k b o n eC y c l i cP e p t i d e s 3 S y n t h e
13、 s i so fP r o t e c t e dN ( a l p h a ) - ( o m e g a - - A m i n o a l k y l ) a m i n oA c i d sa n dN ( a l p h a ) 一( o m e g a C a r b o x y a l k y l ) a m i n oA c i d s JO r gC h e m ，1 9 9 7J a n2 4 6 2 ( 2 ) ：4 11 4 1 6H i d eI , T a n a k aM ，I n o u eA ，e ta 1 E x t r a c e l l u l a r
14、A T Pt r i g g e r st u m o rn e c r o s i sf a c t o ra l p h ar e l e a s ef r o mr a tm i c r o g l i a JN e u r o c h e m ，2 0 0 0S e p ，7 5 ( 3 ) ：9 6 5 9 7 2W a t k i n sL R ，M i u i g a nE D ，M a i e rS F G l i a la c t i v a t i o n ：ad r i v i n gf o r c ef o rp a t h o l o g i c a lp a i n
15、 T r e n d si nn e u r o s c i e n c e s ，2 0 01A u g ；2 4 ( 8 ) ：4 5 0 4 5 5M e s t r eC ，P e l i s s i e rT ，F i a l i pJ ，e ta 1 Am e t h o dt op e r f o r md i r e c tt r a n s c u t a n e o u si n t r a t h e c a li n j e c t i o ni nr a t s JP h a r m a c o lT o x i c o lM e t h o d s 19 9 4D
16、e c ，3 2 ( 4 ) ：19 7 - - 2 0 0Y o o nM H ，Y a k s hT L T h ee f f e c to fi n t r a t h e c a lg a b a p e n t i n研究论文o np a i nb e h a v i o ra n dh e m o d y n a m i c so nt h ef o n n a l i nt e s ti nt h er a t A n e s t hA n a l g ，19 9 9A u g ，8 9 ( 2 ) ：4 3 4 4 3 99M a t t h e sH W D ，M a l d o n a d oR ，K i e f t e rB L ，e ta 1 L o s so fm o r p h i n e i n d u c e da n a l g e s i a r e w a r de f f e c ta n dw
