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1、165第 1 9 卷 第 6 期2017 年 6 月辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 19 No. 6 Jun .，2017 临床报道 痛风性肾病 （Gouty Nephropathy， GN） 是由于高 尿酸血症尿酸钠结晶沉积在肾脏髓质， 引起炎症反 应及间质纤维化病损的一种疾病1， 故又称尿酸性肾病。本病在西方国家较为常见， 但随着我国国民 经济的飞速增长， 人民生活水平的提高及饮食结构 的变化， 蛋白质及富含嘌呤成分食物摄入量明显增 加2， 痛风性肾病在我国的发病率亦逐年增长。由于本病起病隐匿， 绝大多
2、数患者的肾脏在30岁后才 开始出现病变， 在疾病早期患者仅出现轻、 中度蛋白 尿、 血尿、 轻度腰痛， 少数患者可伴有高血压或轻度 水肿， 容易被患者忽视而错过最佳的治疗时期。由 于本病危害极大， 如在疾病早期未采取积极有效的 治疗措施， 发展到后期会导致血尿素氮升高， 最终 发展为慢性肾功能衰竭， 且经尸解证实痛风患者肾加味玉肾露配合非布司他片治疗痛风性肾病临床观察张逸1， 赵刚2， 曹云云1（1.辽宁中医药大学， 辽宁 沈阳 110847； 2.辽宁中医药大学附属医院， 辽宁 沈阳 110032）摘 要： 目的： 中药复方配合非布司他片治疗痛风性肾病临床疗效的影响。方法： 回顾性研究我院痛
3、风性肾 病患者90例， 应用随机数字表法将所有患者随机分为对照组和实验组， 对照组应用非布司他片进行治疗， 实验组 在对照组的治疗基础上应用我院制剂加味玉肾露。随诊观察3个月， 比较治疗前后两组患者血尿酸 （UA） 、 血清肌 酐 （SCR） 、 血尿素氮 （BUN） 、 尿2-微球蛋白 （2-MG） 、 血清总胆固醇 （TC） 、 甘油三酯 （TG）及高密度脂蛋白 （HDL） 水平变化， 并对两组患者的临床疗效进行对比分析。结果： 与对照组相比， 实验组患者UA、 SCR、 BUN、 2-MG、 TC及TG水平较低 （P0.05） 。本实验经我院伦理协会 批准， 患者签署知情同意书。 1.2
4、 纳入标准 采用1997年ACR应用于临床的原发性痛风 分类标准5做为痛风性肾病的诊断标准； 患者年龄所在区间为4272岁； 对实验过程中使用的中 药汤剂及非布司他片无过敏情况； 患者积极配合 治疗。 1.3 排除标准 其它系统疾病而继发痛风性肾病者。合并 严重心血管疾病或肝功能异常者。妊娠或哺乳期 妇女。经超声检查发现有泌尿道梗阻者。本次 治疗前1个月内使用过治疗痛风性肾病的药物者。 1.4 治疗方法 1.4.1 对照组 非布司他片 （通用名称： 优立通， 江苏万邦生化 医药股份有限公司， 国药准字H20130058） ， 用法用 量： 用药第1周的剂量为40 mg/次， 1次/d， 从第2
5、周 起将剂量调至60 mg/次， 1次/d。 1.4.2 实验组 在对照组的治疗基础上联合使用本院制剂加味玉肾露， 方药具体组成为： 黄芪35 g， 枸杞子20 g， 太子参20 g， 白术15 g， 山茱萸20 g， 黄柏15 g， 苍术 15 g， 薏苡仁20 g。血尿明显者加生地榆、 白茅根、 蒲黄炭、 茜草炭、 汉三七面等； 蛋白尿明显者加桑螵 蛸、 芡实、 益智仁等； 腰膝酸软为主者加杜仲、 牛膝、 狗脊、 桑寄生等； 五心烦热明显者加青蒿、 地骨皮、 胡黄连、 丹皮等； 血压高者加生龙骨、 生牡蛎、 生石 决明等； 水肿明显者加茯苓、 翠衣、 金衣等； 夜寐较 差者加磁石、 夜交藤
6、、 酸枣仁等； 手足畏寒为主者加 淫羊藿等； 胸闷胀满者加薤白、 瓜蒌、 陈皮等。每剂 药煎取300 mL药液， 早饭前， 中饭及晚饭后半小时 口服100 mL， 有胃肠道反应者均饭后口服。所有患 者应避免吃含嘌呤量高的食物， 如动物内脏、 牛肉、 羊肉、 猪肉、 蘑菇、 菠菜及豌豆等， 严禁酗酒， 两组患 者均持续治疗3个月。 1.5 观察指标及方法 于治疗前及治疗结束后1 d清晨抽取所有患者 肘部静脉血3 mL， 送于我院检验科进行化验。尿 酸测定采用酶偶联测定法； 血清肌酐、 血尿素氮及 2-MG测定采用比浊法； 24 h Upro采用磺基柳酸 比浊定量法； TC、 TG、 HDL分别采
7、用采用胆固醇氧 化酶法、 磷酸甘油氧化酶法及直接酶法。所有操作 方法严格按照规范操作进行检测。 1.6 疗效判断 显效： 患者临床症状及体征较治疗前明显减 轻， 血尿酸、 血清肌酐、 血尿素氮及2-微球蛋白 水平较治疗前降低超过40%以上， 24 h尿蛋白降 低50%以上； 有效： 患者临床症状及体征有所减 轻， 血尿酸、 血清肌酐、 血尿素氮及2-微球蛋白 水平较治疗前降低10%40%， 24 h尿蛋白降低 20%50%； 无效： 患者临床症状未见明显好转， 甚 至加重， 各实验指标均未达到有效的参考标准。 总有效率=（显效例数+有效例数） /本组总例数 100%。 1.7 统计学分析 所有
8、计量数据录入SPSS 19.0软件进行统计学 分析， 临床疗效采用卡方检验， 血清UA、 SCR、 BUN、 2-MG、 24 h Upro、 TC、 TG及HDL水平采用t检验， 若检验后P0.05， 则认为有统计学意义。 2 结果 2.1 治疗后两组患者临床疗效比较 研究结果显示， 治疗后与对照组相比， 实验组 临床总有效率较高， 差异有统计学意义 （P0.05） 。 见表1。 表1 两组患者疗效比较例 （%） 组别显效有效无效总有效实验组 （n=45） 22（48.89） 16（35.56） 7（15.56） 38（84.44）*对照组 （n=45） 13（28.89） 11（24.44
9、） 21（46.67）24（53.33）注： 治疗后与对照组比较， *P0.05。表2 治疗前后两组患者UA、 SCR、 BUN、 2-MG及24 h Upro水平比较 （xs）组别 时间UA（mol/L）SCR（mol/L）BUN（mmol/L）2-MG（mg/L）24 h Upro（g） 实验组 （n=45）治疗前522.3568.35163.3521.3513.241.843.290.432.250.32 治疗后375.3542.35*# 85.3511.24*# 7.220.75*#1.580.18*#1.050.13*# 对照组 （n=45）治疗前531.3570.32168.352
10、3.3113.051.793.310.452.300.31 治疗后425.3852.45*127.3515.23*10.341.21*2.150.26*1.470.21*注： 与治疗前比较， *P0.05； 与对照组比较， #P0.05。16719 卷 辽宁中医药大学学报 2.2 治疗前后两组患者UA、 SCR、 BUN、 2-MG及24 h Upro水平比较 与治疗前相比， 两组患者UA、 SCR、 BUN、 2- MG及24 h Upro水平均降低 （P0.05） ； 与对照组 比较， 实验组患者UA、 SCR、 BUN、 2-MG及24 h Upro水平较低， 差异具有统计学意义 （P0
11、.05） 。见 表2。 2.3 治疗前后两组患者血脂水平比较 与治疗前相比， 两组患者TC、 TG水平均降低， HDL水平均升高 （P0.05） ； 与对照组比较， 实验组 患者TC、 TG水平较低， HDL水平较高， 差异具有统 计学意义 （P0.05） 。见表3。 表3 治疗前后两组患者血脂水平比较 （mmol/L，xs）组别 时间TCTGHDL实验组 （n=45）治疗前5.920.832.350.310.880.11治疗后 4.750.55*# 1.420.15*# 1.450.19*#对照组 （n=45）治疗前5.950.842.410.330.850.10治疗后 5.220.68*
12、1.890.23* 1.080.14*注： 与治疗前比较， *P0.05； 与对照组比较， #P0.05。 3 讨论 痛风性肾病是一种因血尿酸排泄减少或是产 生过多而出现高尿酸血症， 进而损害肾脏的疾病， 其临床主要表现为高尿酸血症及尿酸盐结晶、 沉 积6， 沉积物一般为针状的尿酸盐结晶， 这些沉积物会使周围的单个核细胞发生浸润， 造成肾小管 的管腔闭塞与萎缩、 肾小管上皮细胞的坏死、 间质 发生纤维化， 进而导致肾单位的损毁， 同时， 微小 钙化在集合管上形成会扩张集合管， 容易导致继 发性细菌感染的发生。本病进展缓慢， 早期症状 不典型7， 大多数患者仅是在做尿常规时发现间歇性微量蛋白尿；
13、 病情进入中期后， 尿常规结果已发 生了明显改变， 出现持续性蛋白尿、 低蛋白血症及 轻度浮肿， 可伴有血压高、 乏力、 腰酸、 头痛、 头昏 等症状， 患者肾功能有轻中度减退； 当病程进入晚 期， 患者的低蛋白血症、 高血压、 浮肿更为明显， 可 伴有肾性贫血， 最突出的表现是肾功能不全加重、 尿量逐渐减少、 血清肌酐进行性升高， 最终发展为 尿毒症。 中医对于本病的认识最早见于 黄帝内 经8， 但古代医籍对本病无专篇记载， 后续文献中多将其归为 “水肿” “痹症” “关格” “腰痛” “历 节” “淋证” 等。在多部经典与著名医家的著作 中都对痛风的病因有着详细记载， 结合临床可以 总结为
14、以下两个方面：（1） 外感水湿风寒邪气， 机体关节与皮肉筋骨受到水湿风寒之邪侵袭， 关 节经络痹阻， 日久迁延不愈， 气血运行不畅， 引起 脏腑受到损伤而导致肾脾等虚损；（2） 平素饮食 肥甘辛热， 嗜酒太过9， 致脾胃受损， 横生湿热，经络为血瘀痰浊所阻， 内及脏腑， 同时瘀易化热， 熬灼阴液， 砂石则成， 故见石淋。痛风属本虚标 实之证， 本虚以肾气亏虚、 气阴两虚、 阴阳两虚为 主10， 痰瘀湿浊等有形实邪为标实。痰瘀湿热是贯穿痛风发病过程始终的病理产物， 同时又因肾 脾亏虚， 清浊代谢发生紊乱， 可导致湿浊汇聚， 使 血脉瘀阻。患有痛风的患者体型大多偏胖， 平素 缺乏活动， 而嗜肥甘辛
15、热之物， 或过度嗜酒， 加之症状于发病初期不易察觉， 故而重视不足， 往往 就诊时已时间过长， 脾已失健运， 内停水湿， 痰液 聚湿而生， 瘀久而化热， 痰热聚集瘀阻， 致血行不 畅， 内停瘀血， 此热、 湿、 瘀、 痰四邪胶着， 穷必及 肾， 病久入络， 则肾分清泌浊之功失调。肾为先天 之本， 脾为后天之本11， 本病病机的关键在于肾脾阳虚， 内阻瘀血湿邪， 治宜以益肾健脾、 活血通 络、 祛湿清热之法。本实验中所用加味玉肾露方 以白术、 黄芪、 菟丝子、 太子参、 苍术、 黄柏、 牛膝、 薏苡仁、 枸杞子、 山茱萸、 金樱子、 丹参、 泽兰为主 要组成， 具有益肾健脾、 活血通络、 祛湿清
16、热的功 效， 符合本病的基本治则； 非布司他片为优利通 的商品名， 具有强效抑制还原型与氧化型XO的 作用， 而XO是嘌呤代谢过程中必需的催化物， 它 通过这种作用来使尿酸的生成减少， 从而实现抗 高尿酸血症的目的， 同时因其具有选择性抑制XO 的特性， 从而在抗高尿酸的同时对嘧啶与嘌呤的 正常代谢不产生影响。 黄芪性味甘， 性微温12， 入气分， 具有固表补气、 消肿利水、 活血生血、 托毒排脓、 生肌等功效， 可补诸虚不足。现代药理学研究表明， 一方面黄 芪具有扩张外周血管、 增加血流量、 降低血管阻 力的功能， 抗氧化作用较好， 能使肾脏免受氧化 损害的影响； 另一方面， 黄芪能够降低血黏、 抑制 血小板聚集、
