5氟脲嘧啶弹性输液泵持续输注联合顺铂腹腔温热灌注治疗胃肠癌

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1、第五屠全国肿瘤放疗及综合治疗会议论文集一一胸暖部肿瘤部分5 氟脲嘧啶弹性输液泵持续输注联合顺铂腹腔温热 灌注治疗胃肠癌艾麦花徐永前梅爱华金银生刘银生鞠德仁况小平江西省高安市人民医院【摘要l 目的探讨5 氟脲嘧啶弹性输液泵持续输注联合顺铂腹腔温热灌注对胃肠癌根治术后患者复发、转移、生存率的影响及毒副反应。方法将6 8 例胃肠癌根治术后的初治患者随机分为5 氟脲嘧啶弹性输液泵持续输注联合顺铂腹腔温热灌注组及普通静脉化疗组,每组3 4 例,随访3 年,比较两组1 、2 、 3 年复发、转移、生存率情况及毒副反应。结果治疗组1 、2 、3 年复发与转移率分别为:8 8 、2 6 5 、4 1 2 ,对

2、照组为1 7 1 、4 1 2 、6 7 _ 7 。两组比较,治疗组1 、2 年复发转移率低于对照组,但差异无 显著性,3 年复发与转移率比较差异有显著性( 芹= 4 8 ,P O 0 5 ;随访2 年:f = 1 6 4 ,胗0 0 5 ;随访3 年:= 4 8 ,P O 0 5 ;随访2 年:斤= 6 3 5 ,P O 0 5 ;随访3 年:f = 5 1 23 讨论目前胃肠癌的治疗仍以手术为主,但根治术后多数患者会出现局部复发和远处转移,因此,根治术后辅助化疗已成共识。资料表明,胃肠癌术后复发常发生在切除部位或腹膜表面,约5 0 患者死于腹膜转移。进展期胃肠癌,尤其是低分腺癌,癌细胞容易

3、脱落腹腔,造成腹腔种植。手术过程挤压肿瘤,切断血管淋巴管,癌细胞可进入血液循环形成门脉癌栓、肝转移。另一方面癌细胞脱入腹腔,被术野的渗血,纤维素包裹形成癌栓,不易被体内免疫活性细胞所杀灭,着床种植于腹腔。自从1 9 8 8 年美国洛杉矶国际腹腔化疗会议后,腹腔化疗作为进展期胃肠癌根治术后的辅助治疗越来越受到重视。腹腔温热灌注化疗具有腹腔化疗及高温治癌的双重效果。腹腔化疗能够有效地提高腹腔内各器官和组织的药物浓度,药物注入腹腔主4 3 9第趣届全国畸瘤放疗及综合治疗会议论文集一一晌暖部睁瘤部分要经门静脉系统进入肝脏,并经肝脏代谢后再进入体循环,因此较静脉化疗具有更有效的局部治疗作用和肝脏较高的药

4、物浓度,而全身毒性较小。同时加温能使许多化疗药物如D D P 、5 一F U 等的治疗效果增强。高温效应与化疗药物两者有相加效应,能最大限度地杀伤胃肠癌患者腹腔内游离癌细胞,高温治癌的机理可能为:( 1 ) 高温导致癌细胞膜的流动性增加,稳定性下降,膜表面的酶复合体遭到破坏,从而导致膜的功能如能量转换、物质运输、信息传递等发生障碍心1 。( 2 ) 高温使癌细胞的D N A 结构发生改变,导致其双链断裂。一般认为,高温治癌的最佳温度为4 3 0C 4 5 0 C ,低于此温度效果不佳,高于此温度会造成组织不可逆的损伤。5 一F u 是治疗胃肠癌的首选药物,为嘧啶类抗代谢药物,通过抑制胸苷酸合成

5、而抑制D N A ,进入血浆后的半衰期为1 0 2 0 分钟,主要作用于增殖旺盛的细胞周期内的细胞,选择性地杀伤S 期的细胞后迅速灭活,单次静脉滴注2 小时后血中已测不出5 - F U 的浓度。因此,近十年来发展了5 - F U 连续静脉输注以增加疗效。国外综合分析随机对比临床试验均证实5 一F u 连续输注的疗效优于静脉推注。传统5 一F U 连续滴注5 天,输注速度靠人工调节,很难准确控制1 天的药量。另外,持续5 天的输注,患者受体位的限制,很难接受。弹性输液泵通过弹性膜“推送”药液,通过带流速的限制器的延长管而进入体内,流速限制器可确保药液均匀、可靠地输入。我们采用的是德国贝郎公司5

6、日制E a s y p u m p 产品,体积小而轻便,无需挂高,可放于腰包或口袋里,用药时病人自由活动,提高了患者的生活质量。本组用5 一氟脲嘧啶弹性输液泵持续输注联合顺铂腹腔温热灌注治疗胃肠癌,随访3 年,两组1 、2 、3年生存率:治疗组为9 1 2 、8 8 2 、7 6 5 ,对照组为7 3 5 、6 1 8 、5 0 0 ,治疗组优于对照组,2 、3年差异有显著性( Z = 6 3 5 、= 5 1 2 ,尺O 0 5 ) 。而毒副反应并未增加。两组在治疗过程中,均使用了较强的止吐、升白细胞药等辅助治疗,故毒副反应发生率不高。口腔炎治疗组略高于对照组,但无显著差异。我们腹腔温热灌注的次数为2 3 次,个别病人灌注过程中出现腹部胀痛,灌注完成后腹胀痛自然消失,不用作特殊处理。本组未发现因灌注引起的肠粘连及肠梗阻。由于我们基层医院,来求治的患者多较贫困,故我们治疗组及对照组均未选用疗效较好的奥沙利铂。本疗法综合了静脉化疗、局部化疗、温热治疗、持续保持血药浓度等多种治疗模式,疗效明显提高,且不良反应少,治疗费用较低,值得进一步研究和试用。参考文献 1 胥彬,许建华。抗癌药物与肿瘤化疗治疗进展 M 北京:科学出版社,2 0 0 1 7 5 7 6 2 张天泽,徐光炜。肿瘤学 M 。第一版天津:天津科学技术出版社,1 9 9 6 ,8 4 1 8 4 3

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