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2、解密时间：砷l 弓年r 月7 0E l各密级的最长保密年限及书写格式规定如下：南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：懈矽略年S 月7 , 0E t摘要摘要生长抑素( s o m a t o s t a t i n ，S S ) 是机体中分布广泛而生理功能极为活跃的神经活性肽。了解其在脑区
3、表达的影响因素对阐明其在脑组织的代谢规律及其在脑功能调控方面的作用具有一定的意义。本论文主要就慢性铝和出生后的日龄变化与小鼠海马生长抑素的表达状况进行了研究。1 慢性铝暴露对小鼠海马生长抑素表达的影响及与其记忆的关系：将4 0只雄性小鼠随机分为铝中毒模型组和对照组两组，每组2 0 只。其中模型组通过隔日腹腔注射一次三氯化铝溶液，连续6 0 d ；而对照组按同样方法注射等量生理盐水。处理结束时，用避暗法检测小鼠的记忆能力，用免疫组织化学方法检测小鼠脑内海马区S S 的表达状况。结果：避暗实验训练时小鼠潜伏期和错误次数模型组与对照组无显著性差异( P 0 0 5 ) ，而测试时的潜伏期，模型组(
4、6 4 3 6 + 4 1 2 ) 小于对照组( 2 3 5 9 钍8 9 7 ) ( P O 0 5 ) ；而在测试时，模型组的潜伏期比对照组显著缩短( P O 0 5 ) ，如表l 和图5 、6 所示。第二章慢性铝暴露对小鼠海马生长抑素表达的影响及与其记忆的关系表l铝中毒对小鼠避暗潜伏期及错误次数的影响( A v e r a g e + S E )P 1 00C A 4 & D G图1 3 模型组与对照组相比较( 幸P O Q S ) ，标有不同字母的表示有显著性的差异( p o 0 5 ) ，标有不同字母的表示有显著性的差异( p o 0 5 )2 5 0OC A lC A 3C A 4
5、a n d D G图1 9 不同日龄小鼠海马区S S 阳性神经元平均密度图1d a y一5d a y田l Od a y口1 5d a y目2 0d a y囟2 5d a y3 0d a y同一列中含有不同字母的表示有显著性差异( P o 0 5 )4 3加加加加加加O00O舳的。厶l1HHou净-oo铀ohpH口。屯。凹I。第三章生长抑素在出生后不同日龄小鼠海马中的表达表7 不同日龄小鼠海马区S S 阳性神经元平均截面积( ；s E ) ( 单位岬2 )同一列中含有不同字母的表示有显著性差异( P I口HoooB钿第三章生长抑素在出生后不同日龄小鼠海马中的表达3 讨论有关S S 在机体中的生理
6、或药理学作用尤其是其神经功能调节方面，一直被人们广为关注畔】基于S S 在神经系统中重要的生理或药理学意义，又试图把发育过程中S s 的表达状况与神经功能联系起来。迄今，已就发育中视网膜、神经节细胞、嗅上皮和嗅神经束、间脑正中隆起、间脑、菱脑、大脑皮质中表达状况积累了一定的资料【3 引。这为S S 在视觉信息、嗅觉信息以及感觉信息形成及其信号传导中意义的阐明提供了一定的依据，同时也为S S 在中枢神经信号传导意义的阐述有一定的启示。尤其由于视网膜像大脑一样有比较有序且稳定的层状结构，且易于分离和实验操作，视网膜常作为研究哺乳动物中枢神经系统发育的理想模型，因此有关发育中视网膜S S 的表达情况
7、，已经积累了较多的资料，不仅有关于S S 在胚胎发育过程中视网膜表达动态变化的资料，也有刚出生后的幼龄动物视网膜S S 的表达状况；不仅有S S 在视网膜内随日龄变化的研究，也有S S 在视网膜内各细胞迁移变化的资料；涉及的对象不仅有小鼠、大鼠、猫、家兔等实验动物视网膜S S 表达规律的研究报，也有人视网膜S S 表达状况的记载。因此对S S 在视网膜信号传导的意义有较明确认识，认为S S 在视网膜中的表达以出现早、瞬间表达以及在开眼的时候表现成熟时状态为特征。本研究的结果显示，出生后幼龄小鼠海马中S S 的表达水平自出生后1 日龄到2 0 日龄间随日龄的增加而增加，具有增龄性变化，而在2 0
8、 日龄到3 0 日龄间，则未见增龄性的变化，有关S s 在发育中海马的表达，迄今尚未见报道。在从原肠胚的外胚层到形成具有一定功能的成熟的神经系统，既需要胚胎时期的发育分化，同时需要出生后早期的神经发生及回路建造 6 - s 。在神经发育的过程中涉及到极为复杂的生化和分子生物学过程，需要众多的功能物质如功能蛋白、各种神经递质和调质的参与，功能蛋白如H L H 蛋白、G A P 、连接蛋白、转录因子B m 2 和O c t - 3 、微管辅助蛋白M A P 2 以及钙结合蛋白等均参与神经组建及分化过程，而神经递质如乙酰胆碱、儿茶酚胺、5 羟色胺、谷氨酸、G A B A等和神经活性肽如P 物质、强啡
9、肽等均确定与神经发育密切相关。已有的研究资料表明，S S 对一些神经功能结构的发育、成熟完善具有重要的意义，上面已经述及，S S 对视网膜信号通路的成熟和完善具有重要的意义【3 2 3 4 】，另外研究则提示，S S 在嗅觉、躯体感觉以及内脏感觉信号通路的成熟完善方面的重要意义。而V a l l a d n o 等采用间接的免疫荧光法测定了发育期和幼龄青蛙( R a n ae s c u l e n t a )S S 样免疫活性物质在中枢神经系统的分布情况，结果表明，开始孵化不久，在4 5第三章生长抑素在出生后不同日龄小鼠海马中的表达视前中央隆起结构就有S S 样免疫活性结构的存在。之后，在间
10、脑、菱脑、大脑皮质均有S S 样免疫活性细胞存在；在幼龄青蛙 3 b - 的丘脑、大脑皮层的中部、菱脑中央灰质均有S S 阳性细胞的存在，但中脑中没有发现S S 阳性细胞。海马是与学习、记忆、认知功能尤其是短期记忆和空间记忆密切相关的重要结构【5 2 1 ，一方面，海马在将连续的信息连接起来的过程中起重要作用，另一方面，海马在突触的长时效应中起作用，而这些均是学习的重要机制，且现在越来越多的研究提示，生后新生的神经元在学习和记忆方面具有重要作用。另外，也有很多的资料表明，海马内源性S S 则是突触部位信息储存和传递的重要的递质或调质，即是学习记忆的重要功能物质【4 9 】。因此本研究有关出生后
11、海马S S 表达随日龄动态变化的结果提示S S 在出生初期海马神经元的发生和突触形成或重排发生具有重要调节意义。但究竟如何调节尚待进一步研究。4 结论1 1 - 2 0 日龄的小鼠海马生长抑素的表达随着年龄的增加而增长。2 2 0 _ - 3 0 日龄的小鼠海马生长抑素的表达趋于平稳。参考文献参考文献 1 K r u l i c hL D h a r i v a lA P , M c C a n nS M S t i m u l a t o r ya n di n h i b i t o r ye f f e c t so fP u r i f i e dh y p o t h a l a m
12、 i ce x t r a c t si ng r o w t hh o r m o n er e l e a s ef r o mr a tp i t u i t a r y i nv i t o E n d o c r i n o l o g y ,1 9 6 8 8 3 ：7 8 3 7 9 0 2 3 韩凌生长抑素( s s ) 与神经精神疾病医学综述，2 0 0 3 ，9 ( 3 ) ：1 7 3 - 1 7 4 3 S c h e t t i n iGB r a i ns o m a t o s t a t i n ：R e c e p t o r - c o u p l e dt
13、 r a n s d u c t i o nm e c h a n i s m sa n dr o l ei nc o g n i t i v ef u n c t i o n s P h a r m a c o lR e s ，1 9 9 1 ，2 3 ( 3 ) ：2 0 3 - 2 1 5E 4 3M c e c i l i aa g u i l a S o m a t o s t a t i nd e c r e a s e ss o m a t o t a t i nm e s s o g e rd b o n u c l e i ca c i dl e v e l si nt h
14、er a tp e r i v e n t r i c u l a rn u c l e u s ，1 9 9 8 1 5 7 3 - 1 5 7 9 5 刘燕强，程义勇，刘佃辛等缺锌对大鼠学习记忆功能及其脑区生长抑素和加压素含量的影响中国应用生理学杂志，1 9 9 9 ，1 5 ( 2 ) ：1 5 9 1 6 1 6 唐珂，景乃禾神经发育和神经系统重要功能基因的研究 中国科学院研究院博士学位论文 上海：上海生命科学研究院，2 0 0 2 7 严恒林，沈馨亚生长相关蛋白一4 3 与神经发育和再生神经解剖学杂志，1 9 9 3 ，9 ( 2 ) ：1 5 5 - 1 6 1 8 W H K w
15、 o n g ，W Y C h a r t ，K H L 启e ，M F a n 2 & D T Y e w N e u r o t r a n s m i t t e r s ，n e u r o p e p t i d e sa n dc a l c i u mb i n d i n gp r o t e i n si nd e v e l o p i n gh u m a nc e r e b e l l u m ：ar e v i e w 1 1 1 eH i s t o c h e m i c a lJ o u r n a l ，2 0 0 0 ，3 2 ：5 21 - 5 3 4
16、9 B a g n o l iP D a lM o n t eM C a s i n iGE x p r e s s i o no fn e u r o p e p t i d e sa n dt h e i rr e c e p t o r si nt h ed e v e l o p i n gr e t i n ao f m a m m a l s H i s t o lH i s t o p a t h o l ，2 0 0 3 ，1 8 ：1 2 1 9 - 1 2 4 2 1 0 刘燕强，赵强，季青等生长抑素及其受体在视网膜发育过程中的表达和意义中华眼科杂志，2 0 0 4 ，4 2 ：3 6 5 3 6 8 1 1 讹i l eD M ，L o n g s t r e t hW T R o s e n s t o c kL
