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1、南京大学硕士学位论文中 文 摘 要目 的:分 析总 结 我国A l p o rt 综合 征 患 者的 临 床 表 现 特点 ， 探 讨I V型 胶 原a链分布特点与遗传方式及临床表型之间的联系.方法: 收 集1 9 8 9 年1 0 月 至2 0 0 3 年3 月 我 所 收 治 的8 7 例 临 床 病 理 诊 断 为A lp o r t综合征患者的临床资料， 包括性别、 年龄、 疾病病程， 临床首发症状、肾组织病理 ( 包括光镜及电 镜结果) ，肾脏及肾外表现 ( 纯音测听及眼科检查) ， 并进行家系分析. 采用特异性I V型胶原a 3 和a 5 链N C I 区域的单克隆抗体， 对这些患
2、者肾组织及皮肤进行I V型胶原a 链间接免疫荧光染色。 其中2 4 例患者同时进行肾组织及皮肤I V型胶原染色， 5 8 例患者单纯行肾 组织I V型胶原染色， 5 例患者单纯行皮肤W 型胶原染色。结果: 1 、 该 组患 者男 女比 例为2 .6 2 5 : 1 ， 以 镜下 血尿 合并蛋白 尿为 最 常见首发症状，亦有以单纯蛋白尿起病者。4 0例患者 ( 3 4例男性，6例女性)入院时即表现肾功能不全。8 2 例肾组织光镜结果无特异性， 2 9 例肾组织电镜结果均以基膜病变为主，表现为基底膜正常三层结构的消失，厚薄不一。5 7 .7 %的患者存在听力异常，2 4 .3 %的患者存在眼部异常
3、。 2 . A S 患者I V型胶原a 链间接荧光染色结果多样， 8 2 例肾组织I V型胶原“ 链共呈现1 1 种分布方式， 2 9 例皮肤I V型胶原a 链共有3 种分布方式。 3 、 根据I V型胶原a 链免疫荧光结果进行A S 遗传方式分析，该研究组 有5 5 例遗传方式为X 一 性连锁显性遗传 ( X L A S ) ，发生率6 3 .2 %, 8 例为常染色体隐性遗传( A R A S ) ， 发生率9 .2 %。 其余2 4 例患者( 2 7 .6%)尚 不能根据I V型胶原a 3 , a 5 链的缺失来判断其遗传方式。 4 , X L A S 组患者临床表型较A R A S 组
4、患者为重。 X L A S 组患者病情存在明显的性别差异， 男 性重于女性，而A R A S 组患者则无明显性别差异。 5 、将肾组织I V型胶原0, a 5链全部缺失及皮肤I V型胶原0 链全部缺失定义为经典X L A S 胶原缺失方式，将X L A S 组患者分为典型X L A S 组和非典型X L A S 组两组.典型X L A S 组患者其疾病严重程度重于非典型X L A S 组患者，临床预后亦较非典型X L A S 组差。南京大学硕士学位论文结论:1 , A l p o rt 综 合 征 作 为 一 种 遗 传 性 疾 病， 临 床 上 并 不 罕 见 ， 主 要 累 及 眼、耳、肾
5、等器官。 我国患者首发症状以镜下血尿合并蛋白尿多见: 听力异常发生率男性 6 7 .9 ，女性 2 7 . 8 %，以高频听力减退多见;眼部异常发生率 2 4 .3 %a 2 ,我国A S 遗传方式表现为X L A S 者为6 3 .2 %， A R A S 者为9 .2 %。有2 7 .6 %临床病理诊断为A S患者其IV 型胶原a 链分布正常。 X L A S 不同性别患者以 及X L A S和A R A S 患者间 在临 床表现和预后上存在明 显差异。 3 , A l p o rt 综合征肾 组织I V型胶原a 链的分布方式及表达程度不仅能帮助确定其遗传方式， 而且能为临床判断患者病情程
6、度， 预后和进一步研究其基因突变位点， 进行基因诊断和治疗提供线索. 4 , I V型胶原a 链免疫荧光染色，是确诊A S 的一个非常重要的指标，临床应充分加以利用以 提高认识及诊断水平。 对于那些临床病理表现符合A S ，而I V型胶原a 链免疫荧光染色结果正常的患者， 不能轻易排除A S 的可能， 在做进一步的基因分析的同时，需注意其它遗传性肾病存在的可能.关键词 A lp o rt 综 合 征I V 型 胶 原遗 传 方 式临 床 表 型间 接 免 疫 荧 光南京大学硕士学位论文ABS TRACTT h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t
7、h e d i s t r i b u t i o n f e a t u r e s o f t y p e I Vc o ll a g e n a c h a i n s a n d t h e c li n i c a l p h e n o ty pe mA l p o r t s y n d r o m eO b j e c t i v e : T o a n a ly s e t h e c l i n i c a l c h a r a c t e r s o f C h i n e s e A l p o rt p a t i e n t s a n d t od e t e
8、r m i n e t h e r e la t i o n s h i p o f A l p o rt s y n d r o m e s g e n o t y p e a n d p h e n o t y p e b y d e t e c tt h e c h a r a c t e r s o f t y p e I V c o l l a g e n a c h a i n s d i s t r i b u t i o n .Me t h o d o l o g y : T h i s s t u d y i n c l u d e d 8 7 p a t i e n t s
9、 , w h o s a t i s f i e d t h e c l i n i c a l c r i t e r i af o r t h e d i a g n o s i s o f A S a n d p ro v e d 勿r e n a l a n d s k i n b i o p i e s . T h e c l i n i c a l d a t a s u c h ass e x , a g e , c o u r s e o f d i s e as e s , t h e i n i t i a l s y m p t o m s , t h e r e n a
10、 l p a t h o l o g i c a l c h a n g e s ,r e n a l a n d e x t r a re n a l m a n i f e s t a t i o n a n d g e n e a l o g y w e r e c o l l e c t e d . B y u s i n g t h e i n d ir e c ti m m u n o fl u o re s c e n c e s t a i n i n g , t h e d i s t r i b u t i o n o f ty p e I V c o ll a g e n
11、 a 3 a n d a 5 c h a in s i nr e n a l t i s s u e w e r e d e t e c t e d i n 8 2 o f t h e m , a n d t y p e I V c o ll a g e n a 5 c h a i n i n t h e s k i nb io p s y s e c t i o n s w e r e d e t e c t e d i n 2 9 p a t i e n t s ( 5 o f t h e m w e re o n l y e x a m i n e d s k i nb i o p s
12、y s e c t i o n s ) .Re s u l t s : 1 . T h e r a t i o o f m a l e t o f e m a l e w as 2 . 6 2 5 : 1 i n t h i s s t u d y . T h e m o s tc o m m o n i n i t i a l s y m p t o m w as m i c ro h e m a t u r i a w i t h p r o t e i n u r i a . 4 0 p a t i e n t s ( 3 4 m a l e s ,6 f e m a le s ) h
13、a d b e e n i n re n a l d i s f u n c t i o n o f f i r s t a d m i s s i o n . I n 8 2 r e n a l b i o p s i e s , t h ere n a l t i s s u e c h a n g e s i n l i g h t m i c ro s c o p y r e v e a l e d n o n - s p e c i a l i ty . U l t r a s t r u c t u a l s t u d i e so f 2 9 p a t i e n t s
14、r e n a l b i o p s y s h o w e d v a r i a b l e t h i c k e n i n g , t h i n n i n g o f g l o m e r u l a rb as e m e n t m e m b r a n e ( G B W. H e a r in g i m p a i r m e n t w as d e t e c t e d i n 5 7 .7 % o f p a t ie n t su n d e rt a k e n p o u rt o n e a u d i o m e t ry . O c c u l
15、 a r a b n o r m a l it i e s w e re f o u n d in 2 4 .3 % o f t h ep a t i e n t s e x a m i n e d . 2 . E l e v e n k i n d s o f d i s t r i b u t i o n o f r e n a l t y p e W c o l l a g e n a 3 a n d a 5c h a i n s w e r e o b s e r v e d i n 8 2 p a t ie n t s , t h r e e k in d s o f d i s t
16、 r ib u t i o n o f s k i n t y p e I Vc o l l a g e n a 5 c h a in w e r e o b s e r v e d i n 2 9 p a t i e n t s . 3 . B ase d o n t h e d i ff e r e n t A S南京大学硕士学位论文g e n o t y p e s i m m u n o h i s t o c h e m i s t ry c h a r a c t e r s o f t y p e I V c o l l a g e n c h a i n s i n b a s em e m b r a n e , 5 5 ( 6 3 .2 % ) p a t ie n t s w e r e d i a g n o s e d a s X - l i n k e d d o m i n a n t i n h e ri te dA l p o r t s y n d r o m e ( X L A S ) , a n d 8 ( 9 .2 % ) a
