药用植物蛇足石杉成分的检测与分析研究

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1、中阑科学技术大学碳I 学位蹬文致谢本论文工作是在导师顾月华教授的悉心指导和亲切关怀下完成的。释筛严谨治学、一丝不萄的工作作风直是我学习的榜样。是您循循善诱,耐心扁迪将我领近了科学的殿堂。对于您的苦心教诲,我无比感激,并搀铭记于心l倩此论文完成之际,谨向导筛表示最诚挚的谢意和崇高的敬意!中簿科掌技术丈掌琰l 学垃论空攮要 乍为传统中药,蛇蹩露衫在我国蔑阉臻予零l 髹韭盘,瘗挛瓣滤汪寿凡予年豹历史。近年来,该植物的一种生物碱成分一石杉碱甲,其用于治疗老年痴呆疰的研究迄纛被开震。虽然石杉碱甲及其类似物的化学合成已有报道,但因其合成成本过高,利用植褥挺取蓦前爨麓石衫碱举酶主黉来源。蛇足石移全苹不仅含石

2、移碱甲,冀纯如s e l a g i n e 型l y c o d i n e 型f a w c e t t i d i n e 型o b s c u r i n i n e 型和l y c o p o d i n e鬻的生物碱也相继从中发现。近期研究表明其中有乙酰胆碱酯酶抻制活性的生物溅如石杉碱乙,6 羟基蠢杉碱甲,N - 甲基石杉碱己等均舆霄与葛够碱甲类似款结构。在磺究中,我们营先建立了毫效滚摺魏谱及胶寒动电笔缨骛色灌分提鳃足石杉生物碱的方法,并应用于蛇足石杉植物的不同部位石杉碱甲含量的测定。为通_ i 蜚结稼嫠患寻找髑签定鸯乙聚疆城酯酶蘩锻活毪懿生耪碱,我爨蓄次应灞麓效滚相色谱一二极管阵

3、列检测器与质谱联用技术分析了蛇足石杉生物碱。借助该技术撬撰懿多维信患掰鉴定密大多数蠢知奎耪躐,并可接测来知新生物镶的结聿窜。关键词:蛇足石杉石杉碱甲高效液相色谱胶荣动电毛绷管色谱质谱中嘲科学技术大学坝 j 学位| 仑史A b s t r a c tH u p e r z i as e r r a t ah a sb e e nu s e di nt h et r a d i t i o n a C h i n e s em e d i c i n ef o rt h o u s a n d so fy e a r sa sad i u r e t i c ,h e m o s t y p t

4、i c ,a n t i s p a s m o d i c ,a n da n a l g e s i ca g e n t I nr e c e n ty e a r s ,h u p e r z i n eA ,o n eo f t h ec h e m i c a l si nh u p e r z i as e r r a t a ,h a sb e e ns t u d i e de x t e n s i v e l yf o ri t sp o t e n t i a li nt r e a t i n gd e m e n t i a ss u c ha sA l z h e

5、 i m e r sd i s e a s e S y n t h e s i so f h u p e r z i n eAa n di t sn u m e r o u sa n a l o g u e sh a sb e e nr e p o r t e d D u et ot h eh i g hc o s t ,h o w e v e r ,e x t r a c t i o nf r o mp l a n t si ss t i l lt h em a j o rs o u r c eo f h u p e r z i n eA T h ew h o l eh e r bn o t

6、o n l yi st h en a t u r a ls o u r c eo f h u p e r z i n eA ,b u ta l s oc o n t a i n sal a r g ea m o u n to fa l k a l o i d s ,s u c ha st h es e l a g i n e ,l y c o d i n e ,f a w c e t t i d i n e ,o b s c u r i n i n ea n dl y c o p o d i n et y p ea l k a l o i d s I nr e c e n ts t u d i

7、 e s ,s o m ea l k a l o i d sw i t hs i m i l a rs t r u c t u r e st oh u p e r z i n eAi nh u p e r z i as e r r a t a ,s u c ha sh u p e r z i n eB ,63 - h y d r o x y h u p e r z n eAa n dN * m e t h y l - h u p e r z i n eBh a v eb e e np r o v e dt oe x e nA C h Ei n h i b i t i n ge f f e c

8、t sI no u rs t u d y ,w ed e v e l o p e daH P L Cm 戡h o da n de s t a b l i s h e dAm i c e l l a re l e c t r o k i n e t i cc h r o m a t o g r a p h i c ( M E C C ) m e t h o df o ra n a l y s i so f t h ea l k a l o i d si nh u p e r z i a $ e r r a t a 。T h ev a l i d a t e dm e t h o dw a sa

9、p p l i e dt 。t h ed e t e r m i n a t i o no f h u p e r z i n eAi ne x t r a c t so f d i f f e r e n tp a a so f H u p e r z i as e r r a t a F o rs e a r c h i n ga n di d e n t i f y i n gA C h Ei n h i b i t i n ga l k a l o i d sw i t hp r e d i c t i o n so f s t r u c t u r a li n f o r m a

10、 t i o n ,w ea l s of i r s ta n a l y z eo f a l k a l o i dc o m p o u n d sf r o mh u p e r z i as e r r a t ab yu s i n gH P L C * D A D - E S I - M S M S W i t ht h eh e l po f m u l t i d i m e n s i o ni n f o r m a t i o no fH P L C - D A D E S I M S M S ,t h em o s tk n o w na l k a l o i d

11、c o m p o u n d si nh u p e r z i as e r r a t ac o u l db ei d e n t i f i e d T h el l e ws t r u c t u r eo f a l k a l o i d sc a nb ep r o p o s e da sw e l l K e y w o r d s :H u p e r z i as e r r a t a ,H u p e r z i n eA ,H P L C ,M E C C ,M S5中瞄科学技术大学颤 学位论文药用植物蛇足石杉成分的检测与分析研究第一章综述第一节中蓬植物药用成

12、分的研究进展我辫琶懿药箱孛蠢物奢万余释,其中药溺植物较集串、释类超过1 0 0 种的科霄罨莨莘萼、太载萃尊、蔷薇耩、豆辩、伞形科、萝藤辩、替革辩、玄参辩、菊辩、西合科和兰羊埠【i 】。据不竟垒统计,目前已对其中大约二酉佘种的中药植物送行了较详细的化学与药理学方面的研究,并鉴定了约穴百余种药理活J 胜成分( 见表1 1 1 ) 。表l + 1 1 麸中蓊孛分密的药黧滔经成分化学成分类型成分数目 生物碱2 0 8蓿类单萜 倍半旗 二萜 三旗强心贰3 l3 43 85 52 4酚粪酸类 惫嚣骣 黄酮 香嚣耩 本糙索 苯弱烯类 其它3 084 1 2 81 8巷34 86 5 6酚、胺及杂类慈计逐年寒

13、蘧羲老龄能社会熬巨釜逶遥,老年拣痴暴症发瘸率警趋主升,西药甏髓还浚有栩辩有效的药物,崔中药中葶筏治疗老年褴痴呆症( A D ) 的中药成分已6中隧辩掌技术_ 犬学颤L 学垃除文成为硝究的热门领域,避震狠浃。这堡药灞戒分按其作掰视理可分为以下凡类【2 】:1 作用予胆碱髓系统的中药脑中胆碱能系统与人的学习、记忆功能是密切相关的。研究发现,A D 患者的脑胆减能系统受到损害,可致突触乙醺腿碱含量的下降,从藤踺患者约学习、记忆力产生影响。因此,针对提商A D 瘸人脑中的己酰腮碱禽量,促进胆碱能神经功裁魄蕊甥瘫运嚣生。1 1 葛杉碱甲杉碱簪怒可逆性强效低毒己酸腿碱醋懿( A c h E ) 撼割裁,是

14、鼓磊杉禳接耱串分离提取翡一释生耪谶,蒸寿鞠嚣的抗耱碱酯酶捧爝。中鬻辩学院上海骛物砑究掰壤希燃等避幸亍豹动物实验疆安,石杉溅泽霹能增强大鼠记忆渤能。1 2 麴兰豫敏跫觚石蒜耩猹耪中分离爨的一种生褥碱,系W 逆溉A c h E 撺剜莉。抑制强度稍弱于毒扁煦碱,患者耐受性强,不融反应少。可用于治疗轻、中度A D ,有望成为治疗A D 的安全膏效的药物。t 3 蛇床子素是从伞形科植物蛇床成熟果实蛇床予中提取的香豆索类化台物。研究发琨,蛇床子豢霹显著改蒜小疑避忆,降低小翳全斑、膝蠹胆碱酝薅淫性。诞明蛇床予有促进小鼠学习记忆的作用。其虮制可熊与抑制膝内胆碱酯酶活蛙及廷缓缨戆老谯等固素察关。1 + 4 酒蠢

15、羧庚基毒疯豆碱是毒扁豆碱袭黢牲 : 雪生糖。簿藏豆溅蹩较晕疫搿鳃A c h E ,在短赣肉爵爨著敬善A D 恚耆认翔麓力。讴萁对瓣碱系统鹩副佟嗣大,绘棼次数多,藏浓发变讫大。潘石酸淡基霉癞疆碱豹毒往侵为毒扁最碱的1 6 0 ,臼服看吸收迅速,半液期长,对瓶浆及缁施内A c h E 的活性有持久、适发酌辛审翻佟掰,可使患者认知能力鞠行为能力达到最大程度地改善。2 。影响自由基代谢的中药大爨试验证实,抗戴识剐有治疗A D 的俸恩。遴过消除溪性氧或鼹止其形成,以延缓、阻止神经细胞的退行性变化。2 1 银蛮时提取物( E g b )银密时提取甥在德鬓被援准用- T “ A D 戆浚疗。冀中黄酮类成分具

16、霄协同抗氧化、清除皇幽基、增强中枢艨碱熊现缝,恳增热藏酝流量,菠善藏旋霉功g 拭落。7中鼹科学技术太学顿士学位跄文2 2环熊醚菇炎纯台镪该讫合物翔稳予麓、羟辩栀子营、释酵、橇啼珊瑚营能激活脑神经元,可戳治疗因外伤、代谢障碍、脑缺衄、p 一淀粉祥蛋翻、襁金森氏综合症和D o w n 综合症; 趋藏伴商的脑神经瘸交。释醇耧橇时珊瑚苷对神经细胞P C I 2 h 有促进生长作用。2 3五睐子酚( S a D五眯子魏是从中瑟缎花、五睐子中提取的一种活性成分。研究缩果表明,五味子酚对氧自由基引起的大鼠脑突触体和线粒体损伤有明显靛保护终用,可以延缓衰老,醛止老年蠼痴景。2 4金丝桃萤( H y p ) H y p 系黄酮类化台物。实验表明,H y p 在跳台试验中对膝缺斑再灌注骚致小甄学淫适忆凌髓簿磅裔曩著鹣绦护俸嚣l 。其瓿制掰藐与其抗皂由基,搀制N O 姻生成袁芙。3 。佟鼹予N 一甲蒺一矜一天冬氮酸( N M D A ) 受俸的中药兴套瞧氨綦酸( E A A ) 。是中糕主要的兴奋瞧襻经递蒺,通遗与

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