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1、阿尔茨海默病危险因素与生活干预杨绍杰1.概况 阿尔茨海默病流行趋势严重 中晚期治疗效果差 早期干预是关键 控制危险因素是当前最有力的干预手段1.1流行趋势 65岁患病率4-5% 美国神经病学学院预测40年内AD的患病率 将增加一倍。发病率增加2倍。 2050年全球患病人数将达到1亿 中国可能是AD的重灾区，约占全球1/4，将 是世界上AD患病人口最多、增长速度最快 的地区。1.2治疗效果的现状 不能逆转病情 延缓病情进展为主 控制精神行为异常1.3早期干预 神经细胞无再生能力 大脑结构性损伤后治疗效果差 实际发病时间早于诊断10-20年 因此早期干预是关键1.4 生活干预 据美国2013预防阿
2、尔茨海默病膳食指南 特殊的膳食和体育锻炼可以降低一半以 上的AD风险2.危险因素 不可控：年龄、女性、遗传因素：ApoE-4、 APP、PS-1、 等基因型 可控的：高胆固醇血症、高同型半胱氨酸 血症、糖尿病、脑外伤、心理应激、高血 压、饮食、运动、饮酒等2.危险因素 2014年美国老年精神病学会（AAGP）年会 杰出专家奖讲座中，加州大学精神病学、神经病学及流行病学教授Kristine Yaffe医生 指出，半数的阿尔茨海默病（AD）均与七 项人为可控的危险因素相关。这些存在充分证据支持的危险因素分别为: 抑郁、糖尿病、吸烟、中年肥胖、中年高 血压、低受教育年限及缺乏锻炼。2.1年龄患病率发
3、病率： 张明园等曾报道上海地区55岁以上、60岁以上及65岁以上AD 年发病率分别为0.42%,0.56%及0.89%。 北京地区老年人随访调查结果显示，60岁及以上老年人AD平均年发 病率为0.72%2.2性别 女性AD的患病率高于男性(约为21) ，绝经 期后大脑中雌激素水平下降，加速淀粉样 蛋白沉积。 雌激素水平随年龄增长呈下降趋势，激素 水平越低，AD起病越早2.3遗传因素 APP、PS - 1和PS - 2基因都是和淀粉样蛋白 的产生相关的基因,这些基因的很多突变都 能够增加淀粉样蛋白的产生,从而导致家族 型阿尔茨海默症的发生;载脂蛋白4基因是 晚发性阿尔茨海默病的一个危险因素。 在
4、年龄介于65 85岁的人中,不携带ApoE 4 等位基因者患阿尔茨海默症的概率为20% , 携带两个APOE 4 等位基因的6585岁的人 患阿尔茨海默症的概率则提高到90%2.4微量元素 最早发现微量元素铝与AD有关,最近报道铜 和铁等金属离子对 - 淀粉样蛋白寡聚化及 在老年斑中的积累起促进作用 认为日常的铝摄入无害，但减少铝摄入更 安全 其他重金属也有影响：Al、Cu、Mn、Cd 元 素对AD 具有危险效应，Zn、Ca、Se、Cr 元 素对其有保护效应2.5脂代谢异常 AD患者的胆固醇与血脂水平明显高于对照 组。国外学者还报道，血胆固醇含量与AD 的严重程度有关。老年斑的主要成分A来 源
5、于APP，血清胆固醇可通过影响蛋白的不 同转运途径间接影响APP代谢，从而干预A 的产生，同时大量胆固醇可导致-分泌酶裂 解产物增加，从而影响A 的产生。 血浆载脂蛋白E水平的降低与痴呆风险相关 (AHA2013)2.5脂代谢异常 2014年3月9日NATURE MEDCINE发表 了一项研究：血液中10种脂质可以预测AD 的发生，也说明脂质代谢与AD相关。2.6 胰 岛 素水平 2型糖尿病是 AD的主要危险因素之一，长期 患有糖尿病可造成认知功能损害，其中男 性患者的风险更高 胰岛素通过调节tau蛋白磷酸化和A代谢参 与了AD的发病过程 有报道：罗格列酮、吡格列酮可能降低AD 风险2.7 甲
6、 状腺激素水平 前瞻性研究发现，血浆促甲状腺激素(TSH) 水平低于基本水平人群的AD患病危险性增 加3倍;在低血浆TSH组中，血浆甲状腺素水 平与发生AD的危险性呈正相关2.8受教育程度低 受教育程度低的人群患痴呆尤其是AD的危 险性增高。近年欧洲的一项研究还显示， 从事的工作越复杂，患AD的概率越小，这 与这些人受教育水平偏高有关。实验证据 表明，AD的病变程度与大脑皮层突触脱失 数量有关，教育缺乏导致脑贮备不足，神 经突触数量较少。2.8 电 磁 场暴露 长期暴露于极低频电磁场的人群AD的患病 率高。解恒革等对部队离退休人员的调查 也发现，有长期电磁场暴露者的AD患病率 高2.9 血 管
7、 因素 脑血管病变患者的AD发病率较无相应病史 者高9倍，至少1/3 AD患者具有明显的脑血 管病理改变。 高血压促进脑血管病变 许多高血压患者在发病10 - 15年后出现AD 的症状。 AAIC2014:（90+研究）的新结果表明，80岁 后新发高血压不仅不是痴呆的一个危险因 素，实际上与痴呆风险降低有关。2.10有无配偶 丧偶或离异老人患AD的危险必有配偶的老 人大，OR值为3.30 （唐牟尼） 丧偶 OR=1.53, 95%CI (1.211.93）（荟萃分 析）2.11应激状态 经常处于应激状态的人患AD的概率是正常 人的二倍。2.12抑郁 国外多篇报道认为除AD、特别是早期AD常 见
8、并发抑郁症状外，抑郁症本身系AD发病 的危险因子之一。精神抑制药可导致、加 速、加重认知障碍。（西酞普兰除外） 普通精神病学档案Arch Gen Psychiatry.2012 May;69(5):493-8.5月刊上的 大型回顾性队列研究显示，中年和老年抑 郁显著增加阿尔茨海默病（AD）及血管性 痴呆的风险。2.13脑外伤 从事拳击运动者AD风险明显增高 有头外伤者AD患病率是无头外伤的118倍。 有证据表明，头外伤后可导致脑内 - 淀粉 样斑块形成，提高患AD病的概率2.14维生素缺乏 丁萍等报告，AD患者的血清叶酸、B12水平 明显低于对照组。 B6、叶酸、B12是重要的代谢辅酶 这3种
9、维生素对认知功能必不可少，可以降 低与认知功能障碍有关的同型半胱氨酸水 平2.15缺乏运动及脑锻炼 流行病学调查结果显示缺乏运动是AD重要 危险因素之一。运动可促进增加脑血流， 刺激大脑细胞的代谢、活动及神经元轴突 及树突的生长及修复。2.16睡眠紊乱 AAIC2014：来自加州大学的研究者发现， 睡眠紊乱与痴呆风险升高30%相关。 新近一期神经科学杂志上的研究结果 显示，长期睡眠不足，使实验老鼠大脑中 25%的脑细胞死亡。（The Journal of Neuroscience, 19 March 2014） 睡眠不规律或影响上千基因表达（1月21日 美国科学院学报）2.17血清生长激素及神
10、经生长因子 随年龄发生的认知功能下降与血液中GH 水 平的进行性下降有关, 通过使用GH 治疗可以 减缓这种由于年龄而发生的认知功能下降 。 一项为期两年的前瞻性研究, 共有186 名55- 80 岁的被试参加, 结果发现, 血清的高IGF-1 浓度和高IGF-1 / IGFBP-3比率与认知功能下 降的减缓显著相关 新型携带神经生长因子基因的病毒载体3.生活干预 2013年美国预防阿尔茨海默病的膳食指 南 减少饱和脂肪和反式脂肪酸摄入 每天进食28g坚果或种子类食品（维生素E） 维生素B12至少达到2.4ug/每日，以及叶酸 B6的摄入 选择无铁和铜的复合维生素补充剂 保证每周3次，每次40分钟的快走。 尽可能避免铝离子摄入中国记忆门诊指南参考文献 AAIC 2014 会议报告 2014年美国老年精神病学会 会议报告 2013年美国预防阿尔茨海默病的膳食指南 中国记忆门诊指南 程琦等 我国阿尔茨海默病流行病学研究 J Intern Med Concepts Pract 2007, Vol.2。 严文君, 等 老年痴呆症危险因素的研究进展 华东 地区第十次流行病学会议谢谢聆听！
