白英抗肿瘤活性成分研究

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1、 导师的指导下独立完成的,文中除注明引用的内容外,不包含其他已经发表的科研成果。对本文研究做出重要贡献者,已在文中以明确方式表明。本声明的法律责任完全由自己承担。论文作者签名籼导师签名翌鉴日期兰塾壁兰了关于学位论文使用授权的声明本人完全知道中国中医科学院有关保留使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权中国中医科学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。( 保密论文在解密后应遵此规定)论文作者签名越难函日期型丝T h u n b 的全湿退黄、抗的体内抗肿性筛选,

2、白英单味药质量标准的制定五个部分。通过大孔树脂柱对白英醇提液进行粗分离,富集到白英的两类主要化学成分白英总甾体皂苷( S L T G ) 部位和白英总 体生物碱( S L l 渔) 部位。对S L T G部位、S L T A 部位及二者的配伍进行小鼠移植性肿瘤S 1 8 0 肉瘤及艾氏腹水瘤( E A C ) 体内抗癌活性研究。结果显示S L T A 部位对小鼠移植性肿瘤S 1 肉瘤及艾氏腹水瘤( E A C ) 均有很好的抑瘤效果,尤以中剂量组的抑瘤效果最为明显;S L T G 部位只有中剂量组对小鼠移植性肿瘤S 1 8 0 肉瘤有一定的抑制作用;两部位配伍的抑瘤效果反而弱予将二者分开时的抑

3、瘤效果,因此S L T A 部位为白英抗肿瘤的主要药效部位,对该部位进行系统的化学研究。运用硅胶柱色谱法、氧化铝柱色谱法及薄层色潜法等方法,对白英抗肿瘤主要药效部位的化学成分进行系统研究,从该部位分离到6 个单体化合物。经理化性质、薄层鉴别、N M R 图谱、M S 谱及文献比对确定6 个化合物分别为雅姆皂苷元、薯蓣皂苷元、澳洲茄碱、澳洲茄二烯、木糖基苦茄碱及木糖基澳洲茄边碱,其中澳洲茄碱的得率最高。利用M T T 法对S L T A 部位及得率最高的澳洲茄碱单体进行体外抗肿瘤活性筛选,选取的细胞瘤株为人肝癌细胞株B E L - 7 4 0 2 、人肺癌细胞株A 5 4 9 、人直肠癌细胞株H

4、 C T 8 。结果S L T A 部位在剂量为5 0 # g m U l 时,对A 5 4 9 细胞株的生长有一定的抑制作用;澳洲茄碱对上述三种细胞瘤株没有抑制作用,对B E L - 7 4 0 2 细胞株生长反而有微弱的促进作用。利用比色法以澳洲茄碱为对照品测定S L T A 部位中总生物碱的含量并进行方法学考察,结果所建立的方法可靠、可行,该部位以澳洲茄碱计总生物碱含量为5 1 1 8 ;薄层色谱法以雅姆皂苷元、澳洲茄碱为对照品对S L T A 部位进行定性鉴别,从而为白英单味药材制定了部分质量标准。关键词:白英抗肿瘤白英总甾体皂苷白英总箔体生物碱澳洲茄碱雅姆皂苷元质量标准T h ew

5、h o l ep l a n to fS o l a n u ml y r a t u mT h u n bi sc a l l e d “b a i m a o t e n g ”i nc l i n i c a la p p l i c a t i o nw h i c hp r o p e r t yi sc o o l ,f l a v o ri sb i t t e ra n dg o e sb a c kt ol i v e ra n dg u t sm e r i d i a n I th a se f f e c to nh e a t c l e a r i n ga n d

6、d e t o x i c a t i n g ,d i s p e l l i n gw i n d e v i la n dd i s s i p a t ep h l e g m ,j a u n d i c ew i t hd a m p - h e a tp a t h o g e n ,a n t i c a n c e re t c I t So f t e nu s e da sar e m e d yf o rv a r i o u sc a n c e l s T h ec o n t e n to ft h i st e x tc o m p o s e do ff i

7、v ep a r t sw h i c ha r es e p a r a t i o no fc h e m i a lc o m p o s i t i o no fS o l a n u ml y r a t u mT h u n b ,t h ea n t i t u m o u se f f e c to fS o l a n u ml y r a t u mT h u n b Sc h e m i a lc o m p o s o t i o no np o r t a b i l i t yt u m o u so fm o u s ei nv i v o ,s t u d y

8、i n go nt h ec h e m i c a lc o n s t i t u e n to fm a i na n t i t u m o u sc h e m i a lc o m p o s o t i o n ,c o m p e t e n ts c r e e n i n gi nm a i na n t i t u m o u sc h e m i a lc o m p o s i t i o na n dc o m p o u n db ye x p e r i m e n ti nv i t r o ,f o r m u l a t i n gp a r tq u a

9、 l i t ys p e c i f i c a t i o nf o rS o l a n u ml y r a t u mT h u n b T h r o u g hm a c r o p o r o u sr e s i nt oe n r i c ht w om a i nc o n s t i t u e n to fS o l a n u ml y r a t u mT h u n b Sa l c o h o le x t r a c t i o nt og e tS o l a n u mL y r a t u mT o t a lG l y c o s i d e s (

10、 S L T G ) c o m p o s i t i o na n dS o l a n u mL y r a t u mT o t a lA l k a l o i d ( S L T A )c o m p o s i t i o n T h e nb yp h a r m a c o d y n a m i ca c t i o nr e s e a r c hi nv i v ot of i n dm a i na n t i t u m o u sc h e m i a lc o m p o s o t i o n ,t h i st e x tc h o s ep o r t a

11、 b i l i t yt u m o u so fm o u s ew h i c ha r eS l s oa n dE A Cm a l i g n a n tc e l ls t r a i n sa si n d e x e st od e c i d et h ea n t i t u m o u se f f e c to fS L T G ,S L l 啥S L T Ga n dS L T Ac o m p a t i b i l i t y ,t o t a le x t r a c t i o no fS o l a n u mL y r a t u m T h er e

12、s u l ts h o wt h a tS L T Ac o m p o s i t i o nh a so b v i o u sa n t i t u m o u se f f e c to nS 1 8 0a n dE A C ,e s p e c i a l l yt h em i dd o s ee x p e r i m e n tg r o u ph a so b v i o u sa n t i t u m o u se f f e c t ;t h em i dd o s eg r o u po fS L T Gc o m p o s i t i o nh a sa n t

13、 i t u m o u se f f e c t ,o t h e re x p e r i m e n t a lg r o u p sh a v en oa n t i t u m o u se f f e c t I t Sw o r t hn o t i n gt h a tt h er a t eo fa n t i t u m o u so fS L T Gc o m p o s i t i o na n dS L T Ac o m p o s i t i o nc o m p a t i b i l i t ye x p e r i m e n t a lg r o u p s

14、a r el o w e rt h a nS L T Gc o m p o s i t i o na n dS L T Ac o m p o s i t i o ns e p a r a t i n ge x p e r i m e n t a lg r o u p s F r o mt h ep h a r m a c o d y n a m i ca c t i o nr e s e a r c hi nv i v oS L T Ai st h em a i na n t i t u m o u sc o m p o s i t i o n ,S Od oc h e m i c a lr

15、e s e a r c ha b o u ti t T h r o u g hs i l i c ag e lc o l u m nc h r o m a t o g r a p h ,a l u m i n i u mo x i d e h ec o l u m nc h r o m a t o g r a p ha n dt h i nl a y e rc h r o m a t o g r a p h y ( T L C ) o b t a i n6c o m p o u n d sf r o mS L T A ,b yt h ea i do fp h y s i c o c h e m

16、 i c a lp r o p e r t y ,T L C ,N M Rs p e c t r u m ,M Ss p e c t r u ma n dl i t e r a t u r et od e f i n i t et h e i rc o n s t i t u t i o n a lf o r m u l a T h e ya r ey a m o g e n i n ,d i o s g e n i n ,s o l a s o n i n e ,s o l a s o d i e n e ,x y l o s y l - s o l a m a r i n e ,x y l o s y l - s o l a m a r i n e ,a m o n gt h e ms o l a s o n i n eh a saI I I亡j 英抗肿瘤活性成分研究h i g l l l yy i e l d U t i l i z i n gM I Tm e t h o dt od oa n t i t u

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