《环孢素A联合地塞米松对百草枯中毒大鼠肺间质纤维化的治疗作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《环孢素A联合地塞米松对百草枯中毒大鼠肺间质纤维化的治疗作用（47页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、徐州医学院硕士学位论文j C y c - L k卜tD e xE C MH Y PI O DM o dM D AP I FP QS O DT G F - p l吣缩略词表A b b r e v i a t i o n英文全称H i 曲一d o s ec y c l o s p o r i n eAa s s o c i a t e dw i t hd e x a m e t h a s o n eL o w - d o s ec y c l o s p o r i n eAa s s o c i a t e dw i t hd e x a m e t h a s o n eD e x a m
2、e t h a s o n eE x t r a c e l l u l a rm a t r i xH y d r o x y p r o l i n eI n t e g r a t e do p t i c a ld e n s i t yM o d e lM a l o n d i a l d e h y d ep u l m o n a r yi n t e r s t i t i a lf i b r o s i sP a r a q u a tS u p e r o x i d ed i s m u t a s eT r a n s f o r m i n gg r o w t
3、hf a c t o r - 1 3 1W e tw e i g h t d r yw e i g h tr a t i o中文全称大剂量环孢素A 联合地塞米松小剂量环孢素A 联合地塞米松地塞米松细胞外基质羟脯氨酸积分光密度模型丙二醛肺间质纤维化百草枯超氧化物歧化酶转化生长因子1 3l湿干比哪8舢0洲058帅8iI啪Y、【徐州医学院硕士学位论文联合地塞米松对百草枯中毒大鼠肺间质纤维化的治疗作用中文摘要过观察大鼠病理形态改变，测量肺组织W D ，检测肺组中织转化生长p 1 ) 和羟脯氨酸( H Y P ) 的表达，超氧化物歧化酶( S O D ) 的活性及丙二醛( M D A ) 的含量，研究环
4、孢素A 联合地塞米松对实验性百草枯( P Q ) 中毒所致大鼠肺间质纤维化( P I F ) 的治疗作用及其机制。方法将8 0 只S D 大鼠随机分为：模型组( M o d 组) ，地塞米松治疗组( D e x组) ，小剂量环孢素A 联合地塞米松治疗组( C y e L 组) 和大剂量环孢素A 联合地塞米松治疗组( C y e H 组) ；三个治疗组根据给药疗程不同分为3 d 、7 d 和1 4 d 三个亚组，每组8 只。采用腹腔注射2 0 百草枯溶液( 1 8 m g k g ) 制备急性P Q 中毒P I F模型。染毒后2 h ，D e x 组经腹腔注射地塞米松( 5 m g k g )
5、；C y e - L 组经腹腔注射环孢素A ( 5 m g k g ) + 地塞米松( 5 m g k g ) ；C y c - H 组经腹腔注射环孢素A ( 2 0 m g k g )+ 地塞米松( S m g k g ) ，每2 4 h 重复一次，根据疗程分别注射3 次、7 次和1 4 次；M o d 组经腹腔注射等容积生理盐水。实验过程中观察大鼠一般状态，2 2 d 后处死大鼠取肺组织，行H E 染色和M a s s o n 染色观察肺组织病理变化，测量肺组织W D ，检测肺组织中M D A 含量、S O D 活性，检测H Y P 和T G F D l 表达情况。结果1 H E 染色和M
6、 a s s o n 染色显示模型组第2 2 d 出现明显的P I F ；D e x 组、C y c L 组及C y c H 组P I F 较M o d 组减轻；C y c H 组P I F 减轻更为明显，优于D e x组和C y c L 组；7 d 和1 4 d 疗程组P I F 的改善好于3 d 疗程组。2 与M o d 组相比，D e x 组、C y c L 组和C y c H 组肺组织H Y P 的表达显著降低，差异有统计学意义( 尸 8 0m m H g 当患者P a 0 2 7d ) ，一些研究认为，A R D S 早期及某些具有高危因素的患者给予激素治疗对A I m S 的抗炎作
7、用可能是一种比较好的方法【2 引。夏国光等统计分析5 8 例应用糖皮质激素治疗A R D S 的结论为：早期、足量、适当疗程的糖皮质激素治疗可及时逆转A R D S 过度的炎症反应，缓解病情，降低死亡率【2 9 1 。有学者研究发现在百草枯中毒大鼠分别于中毒后3 h 、2 4 h 、7 2 h 给予地塞米松联合环孢素A ，中毒后3 h 给药组大鼠M D A 明显降低、S O D 活力上升、H Y P 和T G F 1 3l 表达下降，病理观察肺间质纤维化程度较模型组明显减轻，表明百草枯中毒后宜早期给药口o l 。U d u r r a g 等，动物实验发现平阳霉素诱导的肺间质纤维化仓鼠其细支气
8、管周围有大量的对I L 2 反应的T 淋巴细胞，早期经环孢菌素A 治疗可以有效抑N T 淋巴细胞增殖及延缓其活性恢复，使肺间质纤维化损伤好转，晚期肺间质纤维化形成用药效果差【2 。4 2 给药途径目前，在临床上主要采用口服强的松或静脉滴注甲基强的松龙的给药方式，药物通过血液循环直接到达肺间质的毛细血管而发挥作用【2 2 1 。但是在肺间质纤维化时，由于正常肺泡和终末细支气管被破坏而由纤维结缔组织代替，使气体交换的微环境发生改变，肺毛细血管闭塞或微血栓形成，药物难以达到肺间质局部而发挥有效的作用，因此可采用雾化吸入的方式，药物颗粒直接沉积于肺泡，作用于肺泡上皮细胞，不需经过血液循环到达全身，可长
9、期大剂量局部应用而不至于产生严重的全身副反应，与静脉给药途径相比具有一定的优越性。林兆奋等【3 3 】报道气道内应用地塞米松对A R D S 作用显著，能明显改善呼吸功能，阻止A L l 病程向A R D S 的发展。李霞等的研究亦证实，雾化吸人地塞米松可以诱导肺巨噬细胞凋亡，从而减少肺泡炎，防止肺间质纤维化的形成，其作用与肌肉注射组相比差异无统计学意义。但目前还没有对百草枯中毒激素的给药方式进行研究【2 2 1 。3 6徐州医学院硕士学位论文4 3 药物用量目前，p Q q a 毒患者的救治过程中多采用大剂量激素( 1 0 “ - 2 0m g k g ) 冲击治疗，对重症p Q q a 毒
10、致A R D S 有明显疗效，为今后p Q d p 毒的治疗提供了一种方法。此外，L i n 等 】所做的一项随机对照实验研究中。2 3 ：g P Q 中毒的患者随机分为对照组与实验组，对照组给予地塞米松5 m g k g ，2 7 次d ，其中实验组予以甲强龙lg ，连用3 d ，同时予以环磷酰胺1g ，共2 d 后，患者的死亡率f l | 8 5 7 降至3 6 3 。A d d o 等的研究也有类似结果，加用地塞米松及环磷酰胺可以显著降低百草枯中毒患者的死亡率由7 2 降至3 2 。但P e r d e n s 纠2 4 】随后的一项非随机对照实验中，实验组给予A d d o 相同的激素
11、使用量，结果发现，实验组与对照组问总死亡率( 6 l ：6 4 ) 患者比例差异无统计学意义。此外。一些大型临床多中心研究发现，大剂量地塞米松不能降低肺间质纤维化的发生率和病死率，而且应用后可能发生严重感染并导致病死率增N t 2 5 1 。关于免疫抑制剂应用的合理问题剂量目前尚无循证医学明确的结论，因此应用时需权衡利弊，合理制定应用剂量。4 4 用药时间临床研究表明，对于好转的A R D S 过早地停止给予糖皮质激素，将出现生理学恶化，但再给药仍可逆转1 2 5 1 。即如过早停用糖皮质激素，应用时间过短，可能不足以抑制炎症细胞和细胞因子对组织的损伤作用，也不能抑制纤维组织增生，不仅丧失了早
12、期用药的优点，还将使患者出现危险。A d d o 认为免疫抑制剂的合理应用时间为，地塞米松8 m g ，静脉注射，3 7 X d 应用两周。环磷酰胺1 6 6 m g k g 最大剂量4 9 ，静脉注射，3 7 欠d ，应用4 周，对照组生存率2 0 ，实验组生存率7 5 。L i n等研究认为地塞米松l g d ，静脉注射应用2 d ，同时环磷酰胺1 5 m g k g ，静脉注射应用2 d ，随后地塞米松8 m g ，t i d 应用2 周。对照组生存率为1 8 ，实验组生存率为3 2 。目前关于免疫抑制剂应用时间的问题依然存在争议【2 9 】。总之，激素因其对许多炎症介质，并有稳定溶酶体
13、膜，对抗自由基损伤，抑制脂质过氧化等作用，已成为治疗P Q 中毒患者的重要综合措施之一，但有关激素的给药时机，具体用量，给药途径及疗程等还需进一步研究。3 7徐州医学院硕士学位论文参考文献1 B u l l i v a n tC M A c c i d e n t a lp o i s o n i n gb yp a r a q u a t ：R e p o r to ft w oc a s e si nm a n 叨B r i t i s hM e d i c a lJ o u r n a l ，19 6 6 ，5 4 ( 9 8 ) ：12 7 2 12 7 3 2 E d d l e s
14、 t o nM P a t t e r n sa n dp r o b l e m so fd e l i b e r a t es e l f - p o i s o n i n gi nt h ed e v e l o p i n gw o r l d 【J 】Q J M ，2 0 0 0 ，9 3 ( 1 1 ) ：7 1 5 - 7 3 1 3 左竹林，段生会百草枯中毒和百草枯肺 J 中国临床医生2 0 0 0 ，2 8 ( 8 ) ：2 2 - 2 3 4 W a r b u r t o nD ，S c h w a r zM ，T e mD ，e ta 1 T h em o l e
15、c u l a rb a s i so fl u n gm o r p h o g e n e s i s【J 】M e c hD e v , 2 0 0 2 ，9 ( 2 ) ：5 5 - 8 1 5 H a m m o n dD E ，U r b eS ，V a n d eW o u d eG F , e ta 1 D o w n - r e g u l a t i o no fM E T , t h er e c e p t o rf o rh e p a t o e y t eg r o w t hf a c t o r 【J 】O n c o g e n e ，2 0 0 1 ，2
16、0 ( 2 7 ) ：6 1 - 7 0 6 D o n gGC h e nZ ，L i Z Y , e ta 1 H e p a t o c y t eg r o w t hf a c t o r s c a t t e rf a c t o r - i n d u c e da c t i v a t i o no fM E Ka n dP K l 3s i g n a lp a t h w a y sc o n t r i b u t e st oe x p r e s s i o no fp r o a n g i o g e n i cc y t o k i n e si n t e r l e u k i n - 8a n dv a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o ri nh e a da n dn
