《大剂量盐酸氨溴索对大鼠百草枯中毒肺泡表面活性物质影响的研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《大剂量盐酸氨溴索对大鼠百草枯中毒肺泡表面活性物质影响的研究（58页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 目录J I l ll lI III II I III II PI II Y 1 8 0 0 5 0 9中文摘要1英文摘要5 英文缩写1 1研究论文大剂量盐酸氨溴索对大鼠百草枯中毒肺泡表面活性物质影 响的研究1 2 前言1 2刖吾1 2 材料与方法1 3 结果1 8 附图2 0 附表j 2 7 讨论2 9结论3 1 参考文献3 3综述百草枯中毒肺损伤的治疗与研究现状3 6 致谢5 3 个人简历5 3中文摘要大剂量盐酸氨溴索对大鼠百草枯中毒肺泡 表面活性物质影响的研究摘要目的：百草枯( P a r a q u a t ，P Q ) 是目前世界范围内使用较广泛的除草剂之一，对人畜有较高毒性。由于其
2、中毒致死量小，且目前尚无特效解毒剂，故病死率较高，国内个别报道病死率可达8 0 以上。肺脏是百草枯中毒后主要损害的靶器官，可造成急性呼吸窘迫综合征( A R D S ) ，是P Q 中毒患者的主要死亡原因。目前普遍认为百草枯中毒所造成的肺损伤主要与氧自由基、过度脂质过氧化反应所产生脂质过氧化以及体内还原型谷光甘肽( G S H ) 含量减少有关。现在临床上主要应用糖皮质激素、免疫抑制剂及抗自由基等药物，减低P Q 诱导的过氧化损伤。有研究表明，百草枯中毒可造成肺泡表面活性物质( p s ) 异常，可能是造成百草枯中毒急性肺损伤的原因。盐酸氨溴索是一种具有多种生物学效应的粘液溶解剂。盐酸氨溴索可
3、抑制肺泡巨噬细胞溶酶体内的磷脂酶A 的活性，降低其对磷脂的降解作用，促进细胞内的谷胱甘肽( G S H ) 的合成，对抗氧自由基的破坏作用。因此，本实验通过腹腔注射百草枯建立大鼠急性肺损伤模型，观察大剂量盐酸氨溴索对肺泡表面活性蛋I 刍C ( S P C ) 及氧化还原各指标的影响，评价大剂量盐酸氨溴索对百草枯中毒所致急性肺损伤的治疗作用。方法：将1 3 6 只S D 大鼠，体重2 5 0 3 0 0 克，随机分入以下三个实验组：生理盐水组( N S 组，n = 2 4 ) ：腹腔注入等容量生理盐水，1 2 5 m l k g ；百草枯组( P Q 组，n = 5 6 ) ：腹腔注入2 百草枯
4、( 2 5 m g K g ) 稀释液；氨溴索治疗组( a m b r o x o lt r e a t m e n t ，A T 组，n = 5 6 ) ：百草枯染毒后每日腹腔注入含盐酸氨溴索( 4 0 m g k g ) 的等容量生理盐水，1 2 5 m l k g 。P Q 组和A T 组再分别按时间点随机均分为4 组，分别为实验l d 组、3 d 组、5 d 组、7 d 组。其中，N S 组2 4 只，各时间点均为6 只；P Q 组1 d 组、3 d 组、5 d 组各1 2只，7 d 组2 0 只；A T 组ld 组、3 d 组、5 d 组各1 2 只，7 d 组2 0 只。7 d 组
5、观察病死率。麻醉动物后，自下腔静脉处取静脉血，常规测定血液中、C的总数，P M N 百分比，丙二醛( M D A ) 的含量，超氧化物歧化酶( S O D )中文摘要活性，谷胱甘肽过氧化物酶( G S H P x ) 活性。剪取右肺组织行光镜观察，左肺用免疫组化染色观察S P C 在肺组织的表达。采用S P S S l l O 统计软件进行统计学分析。单因素方差分析进行组间比较，有显著差异者用最小显著差法( 1 e a s t s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e ，L S D ) 进行两两比较，其分布采用均数标准差( ；士s ) 的方式描述。率的比
6、较采用x 2 检验。P 0 0 5 ) 。染毒后W B C 总数增高，P Q 组、A T 组与N S 组各相应时间点数值比较差异有显著性( P O 0 5 ) 。2 2 血液中P M N 百分比的变化：N S 组各时间点数值比较无差异。染毒后P M N 百分比增高，P Q 组、A T 组与N S 组各相应时间点数值比较差异有显著性( P O 0 5 )3血浆中M D A 、S O D 、G S H 的变化3 1 血浆中M D A 的变化：N S 组各时间点数值比较无明显差异( P 0 0 5 ) 。a o 组L L N S 组明显增高( P O 0 5 ) 。染毒后S O D 降低，P O 组
7、较N S 组l d 、3 d 、有显著性差异( P O 0 5 ) 。3 3 血浆中G S H 活力的变化：N S 组时间点值比较无明显差异。P Q 组较N S 组各相应时间点值明显降低( P O 0 5 ) 。P Q 组W B C 细胞总数于l d H O 增高，3 d 达高峰，明显高于N S 组各相应时间点值( P O 0 5 ) 。P Q组M D A 含量较N S 组各相应时间点值均明显增高( P O 0 5 ) 。比P Q 组各相应时间点值低，于3 d 、5 d 明显降低( P O 0 5 ) ；P Q组S O D 含量比N S 组低，呈逐渐升高趋势，与N S 组各相应时间点值比较，l
8、 d 、3 d 时明显降低( P O 0 5 ) ；比P Q 组各相应时间点数值高，3 d 、5 d 组有显著性差异( P 0 0 5 、P 0 01 ) 。( F i g 6 ，T a b l e6 )研究论文附图口N S口P QO A T1357T i m eId IF i g 1T h ee f f e c to fP Qo nt h eq u a n t i t yo fW B Ci np l a s m aa td i f f e r e n tt i m e D a t aa r ee x p r e s s e da sm e a n + S D T i m e ( d )口N
9、Sm p QO A TF i g 2T h ee f f e c to fA To nt h ep e r c e n t a g eo fP M Ni np l a s m aa td i f f e r e n t t i m e D a t aa r ee x p r e s s e da sm e a n + S D 比加86 ， | O一一oI)一*一o譬o-州-II口_I_口踟加毒：m如加O一簪一z毫t|啊t)o奶c扣=舢。Io山研究论文1 21 086 一O357T i m e ( d )a N Sa p QO A TF i g 3E f f e c to f a m b r o
10、 x o lo nM D Ac o n t e n ti np l a s m aa tl d 、3 d 、5 d 、7 da f t e rP Qa d m i n i s t r a t i o n D a t aa r ee x p r e s s e da sm e a n + S D 1 5 0l O O3 5 03 0 02 5 02 0 01 5 01 0 05 0OT i J ef d )O N S口P QO A TF i g 4E f f e c to f a m b r o x o lo na c t i v i t yo f S O Di np l a s m aa tl
11、 d 、3 d 、5 d 、7d a f t e rP Qa d m i n i s t r a t i o n D a t aa r ee x p r e s s e da sm e a n + S D 2 1一H置一of1一-II-盘ouv o 翟一一置一o二Ivh-w纠-o弓Qv研究论文357T i m e ( d JO N S口P QO A TF i g 5E f f e c to f a m b r o x o lo na c t i v i t yo f G S Hi np l a s m aa tl d ，3 d ，5 d ，7 da f t e rP Qa d m i n i
12、s t r a t i o n D a t aa r ee x p r e s s e da sm e a n + S D 1 6 0o1f O景1 2 0 钠 o1 0 0站芍8 06 0I O2 0OT i m el d )口N S口P QO A TF i 9 6T h ee f f e c to fP Qo np e r c e n t a g eo fS P - Cp o s i t i v ec e l l s i nr a t sa td i f f e r e n tt i m e D a t aa r ee x p r e s s e da sm e a n + S D OOO
13、0OOOOOO86 ，2O86 ，2111l1一一宣【orlh-州州-。对工o研究论文P Qg r o u p5 dP Qg r o u p7 dF i g 7M i c r o p h o t o g r a p h ss h o w i n gs t r u c t u r a lc h a n g e si nt h el u n gt i s s u eo fr a t sf r o md i f f e r e n tg r o u p s ( H E x 2 0 0 )研究论文A Tg r o u p5 dA Tg r o u p 7 d F i g 8 M i c r o p h
14、 o t o g r a p h ss h o w i n gs t r u c t u r a lc h a n g e si nt h el u n gt i s s u eo fr a t sf r o mA Tg r o u p s ( H E x 2 0 0 )d i f f e r e n tg r o u p s ( S P x 2 0 0 )m一一2 5F i g 1 0A Tg r o u p5 d E x p r e s s i o no fS P Ci m m u A Tg r o u p s ( S P x 2 0 0 )A Tg r o u p7 d n o r e
15、a c t i v i t yi nt h el u n gt i s s u eo fr a tf r o m研究论文附表T a b l e1T h eq u a n t i t yo fW B Ci np l a s m a ( ；士s xl0 9 L )T i m eP l a s m aW B C( d )N SP OA Tl2 8 9 + 1 0 9 *7 9 2 士2 4 5i f j 木6 3 5 + 2 6 7 32 5 1 士1 0 6 *9 4 7 士3 9 2 j f i 宰6 3 0 + 2 2 1 52 71 士1 3 4 * 8 4 9 + 2 9 5 j f j 6 5 5 6 + 1 5 6
