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1、硕士学位论文 从催吐萝芙木中提取利血平的工艺研究从催吐萝芙木中提取利血平的工艺研究 摘 要 摘 要 利血平是一种重要的药用生物碱，有降压功能，作用缓慢而持久。传统的利血平提取工艺以苯为溶剂，提取率较低，且污染严重。 本文对传统的提取工艺进行了改进。用含乙醇的酸性水从催吐萝芙木中浸提利血平，用 HZ-818 大孔树脂纯化，考察了树脂吸附和解吸的条件，并研究了影响利血平结晶的因素。在此基础上，确定了利血平的小试提取工艺：催吐萝芙木根粉经浸提、大孔树脂吸附和洗脱、沉淀生物碱、溶解沉淀、去除胶质、粗结晶、重结晶，制得利血平晶体，利血平纯度达 98.4%，提取总收率 29.8%。根据小试工艺，在中试规模
2、从催吐萝芙木根粉中提取利血平，形成了一套稳定、高产的提取工艺，连续 6 批实验的提取总收率为 60.6%74.3%，产品质量符合中国药典的规定。这条提取工艺优于传统的苯提取法，适合于工业化生产。 关键词：催吐萝芙木，利血平，生物碱，提取 硕士学位论文 从催吐萝芙木中提取利血平的工艺研究从催吐萝芙木中提取利血平的工艺研究 ABSTRACT Reserpine, a significant alkaloid, acts steadily and lastingly for hypertension therapy. Traditional method of reserpine purificat
3、ion took benzene as extraction solvent, which led to a low recovery yield and severe environment pollution. The paper improved the purification method of reserpine. Acidic water containing ethanol was applied to extract reserpine from Rauvolfia vomitoria. HZ-818 macroporous resin was used to adsorb
4、reserpine for purification. The conditions of adsorption and desorption were investigated. Moreover, various factors affecting reserpine crystallization were studied and the purification process in laboratory scale was determined. Reserpine was extracted from Rauvolfia vomitoria, then it was purifie
5、d through a process including adsorption and desorption with resin, precipitation of alkaloids, dissolution of precipitation, sedimentation of gum, crystallization and recrystallization. The purity of obtained reserpine was 98.4%. Total recovery yield was 29.8%. According to the purification process
6、 of reserpine from Rauvolfia vomitoria in laboratory scale, pilot experiment of reserpine purification was studied to achieve a stable and high-recovering purification process. The recovery yields of successive 6 experiments were 60.674.3%. The quality of reserpine was checked according to Chinese P
7、harmacopoeia and was up to standards. The purification process is superior to the traditional purification process with benzene. It is suitable to industrial production of reserpine. Keywords: Rauvolfia vomitoria, reserpine, alkaloid, purification 上海交通大学上海交通大学 学位论文原创性声明学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在
8、导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式表明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名：孙蕾 日期：2008 年 1 月 20 日 上海交通大学上海交通大学 学位论文版权使用授权书学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、
9、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密保密，在_年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 不保密不保密。 （请在以上方框内打“” ） 学位论文作者签名：孙蕾 指导教师签名：赵凤生 日期：2008 年 1 月 20 日 日期：2008 年 1 月 20 日 硕士学位论文 从催吐萝芙木中提取利血平的工艺研究 硕士学位论文 从催吐萝芙木中提取利血平的工艺研究 11 文献综述 1.1 萝芙木的概况 萝芙木是一种名贵的植物，也是一种天然的药物，富含利血平等多种生物碱，是医药工业生产降压药、治疗心脑血管疾病的重要原料。传统中国药用植物萝芙木为夹竹桃科萝芙木属多种植物的干燥根及茎，含有独特的降压功效
10、，还能治疗感冒发热、咽喉痛、头痛眩晕、沙症、腹痛、吐泻、风痒疮疥等多种疾病1，也是民间常用的草药，长期以来引起国内外医学、生物学以及有关研究部门的重视，经多年进行筛选引种栽培并已推广应用。世界上应用较好的是印度萝芙木和催吐萝芙木，利血平含量较高。随着我国生物学、医学事业的发展，国内植物学专家及科研部门从国外引种非洲催吐萝芙木，经理化鉴定发现其降压成份与印度萝芙木相同。1975 年国家提出发展南药生产，广东、广西、海南、云南思茅、西双版纳曾组织试种萝芙木，由于地理、气候生态环境等多方面原因，萝芙木人工种植未形成规模，而国内降压药物生产所需的利血平仍靠进口。 1.1.1 萝芙木资源及其分布 萝芙木
11、 Rauvolfia（Lour.）Baill.，又称鱼胆木、羊屎子、矮青木、野辣椒（广东、广西）、三叉叶、羊屎果、麻桑端（云南）、山马蹄（台湾）、万药归宗（广西），属夹竹桃科，是一种热带药用植物2。萝芙木属植物全世界有 135 个种和变种。我国产 9 种，云南有 4 种、2 个变种和 3个栽培种3。 现在已引种栽培和开发利用的有产在我国的中国萝芙木 （萝芙藤、 麻桑端、 白花矮陀）硕士学位论文 从催吐萝芙木中提取利血平的工艺研究 硕士学位论文 从催吐萝芙木中提取利血平的工艺研究 2Rauvolfia verticillata（Lour.）Baill.、主要产在印度和东南亚地区的蛇根木（印度萝芙
12、木、印度蛇根木）R. serpentina（L.）Benth、云南萝芙木（麻桑端、白花矮陀）R. yunnanensis Tsiang、引种的催吐萝芙木 （非洲萝芙木、 乔木萝芙木） R. vomitoria Afzel、 海南萝芙木 R. verti-cillatavar. hainanensis4, 5。 萝芙木为直立常绿灌木，高 13 m，含乳状汁液，无毛，茎下部枝条有圆形淡黄色皮孔，上部枝条有棱。树皮灰褐色，散生多数白色点状皮孔。叶 34 片轮生，稀对生，椭圆形或狭椭圆状披状针形，长 312 cm，宽 13 cm，先端渐尖，基部楔形，全缘；中脉于叶背凸起，于叶面扁平或微凹，侧脉弧曲上升
13、至叶缘附近网结，无皱纹；叶柄长 0.51.0 cm。聚散花序生于上部小枝腋间或顶生；花白色；花萼 5 裂，裂片三角形；花冠高脚碟状，花冠筒细筒状，中部膨大，长 1018 mm，内面被短柔毛；雄蕊 5，着生于花冠筒内中部；花柱圆柱状，柱头状棒状。核果椭圆形，长约 10 mm，直径约 5 mm，初时绿色，后变暗红色，成熟时紫黑色。花期 210 月，果期 4 月翌春。生于林边、丘陵地带的林中或溪边较潮湿的灌木丛中6, 7。 萝芙木的根及果实分别见图 1-1 和图 1-2。 图 1-1 萝芙木的根 图 1-2 萝芙木的果实 Fig.1-1 The root of Rauvolfia Fig.1-2 T
14、he fruits of Rauvolfia 硕士学位论文 从催吐萝芙木中提取利血平的工艺研究 硕士学位论文 从催吐萝芙木中提取利血平的工艺研究 3萝芙木植物分布于美洲、非洲、亚洲及大洋洲各岛屿，在国外的分布有印度、泰国、马来西亚及非洲和美洲热带地区；在国内除云南外，广西、广东、海南、贵州及台湾等省区有少量零星分布8。自 1952 年 Muller 等人从萝芙木植物中提取出利血平并发现它具有降压和安定作用，且有较高的疗效后，引起医学界和药学界的高度重视。萝芙木是生产利血平和降压灵的植物原料，国外以印度开发利用比较成功，其他国家和地区虽有生产，但规模比较小。长期以来，各国都是利用野生资源生产利血
15、平，植物资源已逐年减少，远不能满足生产的需求9。 云南萝芙木，原产云南省的西双版纳州10，现主要分布在云南省的文山州、西双版纳州和普洱市等地州，是云南省珍贵的药用植物之一11，也是云南省南药的重要组成部分，被列为云南生物资源创新工程的重要项目之一12。19701980 年云南省对萝芙木资源进行开发利用，制药企业利用云南萝芙木为原料生产降压灵和利血平。然而，由于长期无序、过度采挖，没有保护和合理开发利用野生资源，致使萝芙木资源濒临枯竭。所以应该一方面对已经利用的资源进行保护与开发，另一方面进行野生为家栽的深入研究，不断改进与提高萝芙木的栽培和生产技术，实施萝芙木 GAP 规范化种植，大力发展萝芙木生产。这将改善石山岩溶地区生态环境和植被，有利于萝芙木的可持续利用13。 催吐萝芙木于1965年由中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所云南分所从非洲引种试种，20 世纪 70 年代以后开始在西双版纳及云南其它地区推广种
