牙龈癌和唇癌微血管密度及血管内皮生长因子表达的意义论文

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1、中文摘要牙龋癌和唇癌 微血管密度及血管内皮生长因子表达的意义摘要目的: 新生血管对肿瘤的生长、 浸润和转移有重要意 义。 体积超过l a d- 2 m m 的肿瘤不仅需要新生血管维持营 养供给和排泄代谢产物，还需要其提供有利于转移的通 道。 肿瘤组织诱导的血管生成是一复杂的由多因素调节的 过程。在众多调节因子中血管内皮生长因子( V a s c u l a r E n d o t h e l i a l G r o w t h F a c t o r , V E G F ) 对血管内 皮的增殖、 增加血管通透性有重要作用。 本研究应用免疫组化技术研 究牙酿和唇鳞状细胞癌中微血管密度( M i

2、c r o v e s s e l D e n s i t y , M V D ) 、血管内皮生长因子的表达及其与牙跟和 唇鳞状细胞癌区域淋巴结转移的关系。方法: 1 9 9 0 年一2 0 0 1 年华北煤炭医学院和唐山开滦矿 务局医院口 腔领面外科手术切除的牙跟鳞状细胞癌 ( 简称牙跟癌下同) 和唇鳞状细胞癌 ( 简称唇癌下同) 标本各 4 2 例，所有病例均经病理检查证实为鳞状细胞癌，全部病例 术前未经过放疗和化疗。牙跟癌和唇癌均按有无区域淋巴结转移各分为2 组。 另取正常牙酿和唇组织各2 0 例作对照。所有标本均经 1 0 %福尔马林固定，常规石蜡包埋，制备 5 ti m 厚连续切片。

3、 采用 C D 3 4( 鼠抗人原始造血细胞)单克 隆抗体和V E G F 单克隆抗体，用免疫组化S P 法对标本进行 免疫组化染色。以P B S 代替一抗作为阴性对照，己知阳性 的毛细血管瘤作为C D 3 4 的阳性对照， 已 知阳性的舌鳞癌作中文摘要为V E G F 的阳性对照。 参照W e i d n e r 报道的方法进行微血管 密度计算，先在 1 0 0 倍视野下全面观察切片以确定肿瘤内 血管密度最高处。 高血管密度区多位于肿瘤边缘。 再在2 0 0 倍视野下计数染成棕色的血管数目，与周围肿瘤细胞和结 缔组织成分明显区别的任何一个棕染的内皮细胞或细胞团 作为一个血管，血管腔的有无不作

4、为判断血管的标准，只 要结构不相连，其分枝结构也作为一个血管计数。管腔内径大于 8 个红细胞或有较厚肌层的血管不予计数。由不了 解患者临床资料的两名病理科医生分别计数3 个视野，取 其平均数作为该病例的微血管密度 ( 单位为:个/ 2 0 0倍 视野) 。 按V E G F 染色强弱及阳性细胞数两方面来计算V E G F评分:a 染色强度 ( 0 =无，1 =弱，2 =中， 3 =强) b 阳性 细胞数 ( 0 =无阳性细胞，1 二阳性细胞数 5 0 %) 计算a + b 的值即 为V E G F 得分， 得3 -6 分者评定为V E G F 免疫组化染色阳性。结果:本研究表明牙凝癌和唇癌中存

5、在大量微血管， 分布不均匀， 主要集中在肿瘤的周边区和癌巢基底细胞层 邻近的间质内， 癌巢内分布很少。 正常牙跟和唇组织下微 血管散在分布。 V E G F 阳性反应部位均位于胞浆， 呈棕黄色 颗粒状。 正常组织多为阴性反应， 少数为弱阳性反应。 癌 组织中肿瘤细胞呈阳性反应， 少数血管内皮细胞、 炎细胞 呈阳性反应， 同一癌组织中的反应程度也不一， 分化好的 癌细胞团块以周边细胞阳性为主， 分化差的癌巢上皮细胞全部为阳性或强阳性。牙龄癌组织 M V D为7 5 . 4 2 土 2 7 . 3 2 高于正常牙跟组织 M V D ( 3 9 . 7 8 + 1 4 . 0 4 ) ，两者有显著性

6、差异 ( p 0 . 0 5 ) 。 唇癌组织中V E G F 表达阳性率为6 1 . 9 0 % ( 2 6 / 4 2 ) 正常唇组织中 V E G F表达阳性率为1 0 %( 2 / 2 0 ) ，两者之间 有显著性差异 ( p 0 . 2 5 ) . V E G F 阳性表达的唇癌M V D 值为9 1 . 6 8 土 2 5 . 2 2 高于V E G F 阴性表达 的唇癌 M V D ( 7 3 . 0 6 土 1 9 . 8 6 ) ，两者之间有显著性差异( p 0 .0 5 ) . T h e r a t e ( 8 0 .0 0 % ) o f t h e V E G F p

7、 o s i t i v e p a t i e n t s in S C C o f l i p w i t h l y m p h n o d e m e t a s t a s i s w a s n o t s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f t u m o r s w i t h o u t l y m p h n o d e m e t a s t a s i s ( 5 6 .2 5 % , p 0 .2 5 ) .C o n c l u s i o n s : ( 1 ) T h e MV D o

8、f g i n g i v a l S C C w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f n o r m a l g in g i v a l t i s s u e , s i m i l a r t o t h a t o f S C C o f l i p . ( 2 ) T h e r a t e o f t h e V E G F p o s i t i v e p a t i e n t s w i t h g i n g i v a l S C C w a s s i g n i fi c a

9、n t l y h i g h e rt h a n t h a t o f n o r m a l g i n g i v a l t i s s u e , s i m i l a r t o t h a t o f S C C o f l i p . ( 3 ) T h e e x p r e s s i o n o f V E G F a n d MV D s i g n i f i c a n t ly英文摘要c o r r e l a t e d w i t h l y m p h n o d e m e t a s t a s i s i n g in g i v a l S C

10、 C . T h e e x p r e s s i o n o f V E G F a n d MV D w e r e t h e s i g n i f i c a n t p r e d i c t o r o f l y m p h n o d e m e t a s t a s i s i n g i n g i v a l S C C . A n g i o g e n e s i sm a y p r o v i d e a u s e f u l t a r g e t f o r t h e r a p y o f g i n g i v a l S C C . ( 4 )

11、 I t d i d n o t f i n d a s i g n i f i c a n t c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e e x p r e s s i o n o f V E G F o r MV D a n d ly m p h n o d e m e t a s t a s i s i n S C C o f l i p ,i t s u g g e s t e d t h a t S C C o f l i p w a s l e s s d e p e n d e n t o n a n g i o g e n e s i

12、s t h a n t h a t o f g i n g i v a l S C C. ( 5 ) T h e e x p r e s s i o n o f V E G F s i g n i f i c a n t l y c o r r e l a t e d w i t h M V D i n S C C o f g i n g i v a a n d l i p .K e y w o r d s : v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r，m i c r o v e s s e l d e n s

13、i ty ， s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a , l i p , g i n g i v a , m e t a s t a s i s .研究论文牙眼癌和唇癌 微血管密度及血管内皮生长因子表达的意义前言新生血管对肿瘤的生长、浸润和转移有重要意义。体 积超过 1 m m -2 m m 的肿瘤不仅需要新生血管维持营养供给 和排泄代谢产物，还需要其提供有利于转移的通道。肿瘤 组织诱导的血管生成是一复杂的由多因素调节的过程。在 众多调节因子中血管内皮生长因子( V a s c u l a r E n d o t h e l i a l G r o

14、w t h F a c t o r , V E G F ) 对血管内皮的增殖、增加血管通透 性有重要作用。 近年来发现，肿瘤转移的病例中微血管密 度( M i c r o v e s s e l D e n s i t y , M V D ) 显著高于未发生转移的病 例， V E G F 表达与M V D 有着良好的相关性，高水平的V E G F 表 达预示着患者的预后不良 l . 2 . 3 . “ 1在口腔肿瘤的研究中， 国外以往研究多将头颈部或口 腔不同部位、不同肿瘤综合一起探讨， 观察结果和结论存 在差异 “ e g o Z a t t e r s t r o m等 ， 认为， 将头

15、颈、口 腔不同部位， 不同肿瘤综合一起， 笼统探讨与肿瘤血管生成的关系是不合适的。 不同的肿瘤或肿瘤发生在不同部位时其生物学行为会有很大差异。 国内对颊癌和舌癌的微血管密 度及血管内 皮生长因 子表达的 研究较多C Z . 3 ，但未见唇 癌和牙Lqv 癌的相关报道。 本研究应用免疫组化技术检测人牙跟癌和唇癌中微血管密度及血管内皮生长因子表达， 分析微血管密度及血管内皮生长因子表达与牙跟癌和唇癌淋巴结转移的关系。研究论文材料与方法1 .材料1 . 1 仪器设备 1 . 1 . 1 B X 4 0 型光学显微镜O L Y M P U S 1 . 1 . 2 2 0 2 - 2 A 型数显电 热恒

16、温干燥箱上海沪南科学仪器联营厂1 . 1 . 3 I P - I I I 型水浴式多功能 ( 漂)( 烤)片器广东省肇庆市凌峰电子器械厂l . 1 . 4 L G 微波炉天津电器有限公司 1 . 2试剂 1 . 2 . 1 C D 3 4( 鼠抗人原始造血细胞)单克隆抗体Z y m e d 公司产品购于北京中山生物技术有限公司 1 . 2 . 2 V E G F 单克隆抗体S a n t a C r u z 公司产品购于北京中山生物技术有限公司 1 . 2 . 3 S P - 9 0 0 2试剂盒 购于北京中山生物技术有限公司 1 . 3 标本来源1 9 9 0 年一2 0 0 1 年华北煤炭医学院和唐山开滦矿务局医 院口 腔领面外科手术切除的牙酿癌和唇癌标本各4 2 例， 所 有病例均经病理检查证实为鳞状细胞癌，全部病例术前未 经过放疗和化疗。牙眼癌中男性 2 5例，女性 1 7例，年龄 2 9 岁一7 6 岁，平均年龄 5 2 . 8岁。上牙跟癌 1 6 例， 下牙跟 癌 2 6 例。有区域淋巴结转移的1 5例，无区域淋巴