《无忧汤对抑郁大鼠行为学及脑内单胺神经递质影响实验研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《无忧汤对抑郁大鼠行为学及脑内单胺神经递质影响实验研究（60页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中文摘要无忧汤对抑郁大鼠行为学及脑内单胺神经递质影响的实验研究硕士研究生：唐瑶瑶导师：秦竹教授( 云南中医学院，昆明6 5 0 5 0 0 )中文摘要目的：观察无忧汤对孤养加慢性轻度不可预见性应激( C h r o n i cu n p r e d i c t i v em i l ds t r e s s ，C U M S ) 抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质5 一羟色胺( 5 一H T ) 和去甲肾上腺素( N E ) 的影响，探讨古方无忧汤抗抑郁作用的机理，为临床用药提供客观的理论依据。方法：1 、模型制备：6 0 只S D 清洁级雄性大鼠，体重2 0 0 2 0 9 。按体重分群
2、，群内大鼠以苦味酸作点数标志后，按群所占整体的比率进行群内单纯随机抽样分为6 组：正常对照组( 无处理) 、模型组、无忧汤高、中、低剂量组和西药文拉法辛组，每组1 0 只。正常对照组每笼5 只饲养，不予模型制备。其余5 组大鼠以孤养加慢性轻度不可预见性的应激性刺激( C U M S ) 为方法进行抑郁症大鼠造模，刺激2 1 天。造模开始前，大鼠先适应性饲养1 周。2 、分组给药：造模成功后，无忧汤高、中、低剂量组每天按1 1 4 9 k g 、5 7 9 k g 、2 8 5 9 k g 灌胃给药，正常对照组和模型组每日灌胃3 m L 生理盐水，文拉法辛组每日按1 2 5 m g k g 灌胃
3、给药。于实验第2 2 日起连续给药3 周，每天一次。3 、指标检测：以大鼠的体重增长变化、食物消耗量、糖水消耗量和敞箱实验作为行为学指标，分别于造模前、造模结束后及给药治疗2 1 天后进行测定，评定无忧汤对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的改变。脑内5 H T 、N E 含量测定于灌胃给药2 1 天后，迅速剥取大鼠脑组织，匀浆后高速离心，取上清液，采用酶联免疫法( E L I S A ) 进行检测，并进行统计分析。结果：1 、经过2 1 天慢性轻度不可预见性应激和孤养后，与正常对照组比较，各造l无忧汤对抑郁大鼠行为学及脑内单胺神经递质影响的实验研究模组大鼠的行为学指标均明显降低，差异有统计学意义(
4、P O 0 5 ) ，具有可比性；( 2 ) 经过2 1 天多种慢性轻度不可预见性应激刺激和孤养后，与正常组比较，各造模组大鼠水平运动得分明显减少，差异有统计学意义( P O 0 5 ) ，具有可比性：( 2 ) 经过2 1 天多种慢性轻度不可预见性应激刺激和孤养后，与正常组比较，各造模组大鼠垂直运动得分明显减少，差异有统计学意义( P 0 0 5 ) ，具有可比3 642O8642O第二部分实验研究性；( 2 ) 经过2 1 天多种慢性轻度不可预知性应激刺激和孤养后，与正常对照组比较，各造模型组大鼠的食物消耗量都明显减少，差异有统计学意义( 尸 O 0 5 ) ，说明西药文拉法辛组大鼠脑内5
5、 H T 的含量接近正常水平；( 3 ) 无忧汤高、中剂量组与模型组比较，脑内5 - H T 含量显著增加，差异有显著性( 尸 0 0 5 ) ，说明无忧汤高、中剂量组大鼠脑内5 - H T 含量接近正常组水平；( 4 ) 无忧汤低剂量组与模型组比较，脑内5 - H T 含量无显著差异，无忧汤低剂量组与正常组比较，两组大鼠脑内5 - H T 含量有显著差异( P O 0 5 ) ，说明西药文拉法辛组大鼠脑内N E 的含量接近正常水平；( 3 ) 无忧汤高剂量组与模型组比较，脑内N E 含量显著增加，差异有显著性( P0 0 5 ) ，说明无忧汤小剂量也能提高抑郁大鼠脑内去甲肾上腺素( N E
6、) 的含量，但提高不明显。概而言之，无忧汤高、中剂量和西药文拉法辛都能显著提高大鼠脑内N E 的含量，三者作用相近，均接近正常组含量：无忧汤低剂量也能提高抑郁大鼠脑内N E 的含量，但与无忧汤高、中剂量和西药文拉法辛比较差异有显著性( 尸 1 7 分、抑郁自评量表( S D S ) 评分5 3 分，病情程度属轻、中度者。( 2 ) 主动要求中医治疗，愿意受试并能坚持服药，依从性良好的患者。( 3 ) 治疗前未服用过抗抑郁西药或服用抗抑郁西药停用3 个月以上者。( 4 ) 年龄1 8 岁“ - - 7 0 岁。1 4 排除标准( 1 ) 双向情感障碍，目前为快速循环发作或混合状态；( 2 ) 妊
7、娠哺乳者；( 3 ) 伴有较严重或不稳定的心、肝、肾、血液等躯体疾病者；( 4 ) 有精神病性症状的抑郁症者；( 5 ) 酒精及药物依赖者；( 6 ) 有严重自杀倾向者；( 7 ) 近3 月服用抗抑郁药及抗精神病药物者。2 治疗方法予无忧汤治疗。基本方：人参1 5 9 ，当归1 5 9 ，竹茹1 5 9 ，白芍1 5 9 ，酸枣仁( 炒)9 9 。加味法：肝郁脾虚者，加炒柴胡l O g 、白术1 5 9 ；阴虚火旺者加黄连1 5 9 、生地黄2 0 9 ；心悸易惊者加龙骨2 0 9 、牡蛎2 0 9 ；食少纳差者加山楂1 5 9 、炒谷麦芽各1 5 9 ；痰多肢困者，加法半夏l O g 、生薏
8、仁3 0 9 ；月经量少者加熟地黄2 0 9 、益母草2 0 9 ；情绪低落者，加合欢皮1 0 9 、郁金2 0 9 ；脱发白发者，加制首乌2 0 9 、黑豆2 0 9 ；5 7无忧汤对抑郁大鼠行为学及脑内单胺神经递质影响的实验研究大便秘结者加熟大黄l O g 、柏子仁1 5 9 。日1 N ，水煎取汁2 0 0m L ，早晚饭后分2次服用，1 5d 为1 个疗程。3 个疗程后记录症状变化，并进行疗效评估。3 疗效观察3 1 观察指标及方法( 1 ) 中医症状体征积分：主要观察治疗前后主要中医症状、体征( 包括精神抑郁、失眠多梦、胸闷心烦、神疲乏力、腹胀暖气、不思饮食、大便秘结) 的积分变化情
9、况。自拟中医证候等级量表，采用0 4 分的5 级评分法，无计0 分，轻度计1 分，中度计2 分，次重度计3 分，重度计4 分。将所有计分相加得出总积分，治疗前后分别记录，进行统计。( 2 ) 观察治疗前后H A M D 、S D S 评分的变化：汉密尔顿抑郁量表( H A M D ) 1 7 项评分2 4 分为严重抑郁，1 7 分为轻或中度的抑郁， 7 5 为痊愈；5 0 7 5 为显效；2 5 4 9 为好转；减分率 7 0 ，H A M D 评分 3 0 ，H A M D 7 分；无效：抑郁症状无明显改善或加重，中医症状体征积分减少不足3 0 。中医症状体征积分计算公式为( 治疗前积分一治
10、疗后积分)治疗前积分1 0 0 。3 3 统计学方法本研究数据采用S P S S l 7 o f t 件包进行处理，计量数据均以( X S ) 表示，进行t 检验，计数资料采用百分比表示，采用X2 检验，p O 0 5 为有显著性差异。3 4 治疗结果3 4 1 临床疗效本研究患者4 0 例，临床痊愈2 l 例( 占5 2 5 ) ，显效9 例( 占2 2 5 ) ，有效7 例( 占1 7 5 ) ，无效3 例( 占7 5 ) ，总有效率9 2 5 。3 4 2H A M D 、S D S 评分比较见表1 。治疗后S D S 、H A M D 评分与治疗前相比有显著5 8附无忧汤治疗抑郁症4
11、0 例临床观察及疗效评价的研究性差异( p O 0 1 ) ，表明无忧汤具有改善抑郁症状的作用。表lS D S 、H A M D 评分治疗前后比较( x S )H A M D 评分S O S 评分治疗前1 9 9 2 1 7 85 8 3 l 5 5 2 *治疗后9 0 8 6 0 3 * 4 3 8 2 4 9 9 *注：与治疗前比较，却 O 0 5 。3 4 3 中医郁证症状体征积分比较见表2 。表2中医郁证症状体征积分治疗前后比较表( x S )治疗前治疗后精神抑郁2 9 8 0 8 61 9 5 0 8 1 ：l c ，I ：胸闷心烦2 4 1 0 9 51 7 9 O 8 8 *神疲
12、乏力2 4 8 0 8 51 6 9 0 6 l 木木腹胀嗳气2 2 1 1 0 11 7 5 0 6 8 *不思饮食2 4 3 0 8 51 8 2 0 9 1 失眠多梦2 8 3 1 0 51 5 7 0 9 1 木：l =大便秘结2 5 6 O 8 02 0 5 0 6 2 *注：与治疗前比较，水p 0 0 5 、料p 0 0 1 。4 讨论抑郁症是以心境低落为主要表现的情感性精神障碍，其发病与患者的心理、社会因素和各种生物学改变等有密切关系。本病具有发病率高、复发率高的特点，根据世界卫生组织全球总疾病负担预测，蛰J 2 0 2 0 年抑郁症将成为仅次于心脑血管疾病的第二大疾病。本病也是
13、精神心理科自杀率最高的疾病，给家人和社会造成重大负担。临床上9 5 的抑郁症患者均以睡眠障碍为首发症状，失眠已成为抑郁症患者的最大困扰，抑郁症的治疗效果常随睡眠质量的改善而有所提高，因此，解决睡眠障碍是治疗抑郁症的关键所在。抑郁症属于中医学“不寐“ 、“郁证“ 、“脏躁“ 等病证范畴。本病的发生与气血不足有密切关系。脾失运化，脏腑阴阳气血失调，气机郁滞，心神失常而出现情志异常。心气心血亏虚，心神失养，脑神不充，发为郁证。无忧汤为清代陈士铎辨证录治疗不寐症有效名方。其组成为：白芍五钱，竹茹三钱，炒枣S 9无忧汤对抑郁大鼠行为学及脑内单胺神经递质影响的实验研究仁三钱，人参三钱，当归五钱。主治不寐，
14、症见夜不能寐，恐鬼祟来侵，睡卧反侧，辗转不安，或少睡而即惊醒，或再睡而恍如捉拿，其临床表现与现代医学的早期抑郁证十分相似。方中人参大补元气、益肺生津、安神益智；白芍养心益肝、养血敛阴、平抑肝阳，与人参共为方中君药；当归为补血之圣药，具有补养心血、活血行血之功效，为血中气药，配伍人参补气生血，为臣药，使全方补而不滞；当归配白芍能补肝体而助肝用，使血和则肝和，血充则肝柔。当归配人参益气以生血，使气旺而血生；酸枣仁养心益肝、安神敛汗，为佐药；竹茹兼具佐使之用，专清热痰，清心除烦，宁神开郁佳品。全方配伍，气血同调，心肝同治，标本兼顾，刚柔相济，动静相宜，温而不燥，补而不滞，滋而不腻，不失为一首补气养血
15、、安神开郁、清心除烦之良方。且现代药理研究亦表明口咱1 ，方中各药都具有较好的抗抑郁作用，单用均可明显改善抑郁状态。本研究结果表明，无忧汤可以有效地治疗抑郁症，且无明显的不良反应，值得推广应用。5 参考文献 1 张明园精神科评定量表手册长沙：湖南科学技术出版社，1 9 8 ，1 2 1 1 2 6 2 由松，胡立胜，图娅中医郁证( 心脾两虚型) 及其症状标准化研究方法探讨北京中医药大学学报，2 0 0 0 ，2 3 ( 6 ) ：5 1 3 王景霞，张建军，李伟，等白芍提取物治疗抑郁症的实验研究中国实验方剂学杂志，2 0 1 0 ，1 6 ( 7 ) ：1 8 3 4 张峰，曹仲伟，张学杰，等酸枣仁对慢性应激抑郁大鼠的治疗作用及作用机制探讨山东师范大学学报( 自然科学版) ，2 0 0 5 ，2 0 ( 2 ) ：8 8 5 周文博浅析当归在药理学中的应用研究医学信息，2 0 1 1 ，2 4 ( 4 ) ：1 6 4 6
