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1、原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：芝壁!日期：艘p ：f ! 兰竖关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文
2、。( 保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：垂芝导师签名：山东大学硕士学位论文目录中文摘要1英文摘要4符号说明7前言“8翮舌“”b资料与方法1 4结果“”1 7讨论“一2 0结论”“”2 2创新性与局限性2 3附图和附表2 4参考文献4 5致谢4 93山东大学硕士学位论文C A T A I 。O G U EC h i n e s e A b s t r a c t 1S y m b o l i e D e s c r i p t i o n ，。7P r e f a c e 8R e s u l t 1 7D i s c u s s i o n 2 0C o n c l u s i o
3、n 2 2 I n n o v a t i o n s & L i m i t a t i o n s 2 ：；T ；l b l e s ，2 4A c k n o w l e d g e m e n t s 4 94山东大学硕士学位论文相关肿瘤标志物在肺癌诊断、疗效中的应用评估研究目的硕士研究生王玎指导教师王传新教授中文摘要本研究选择肺癌相关标志物c y f r a 2 1 一l ，C E A ，C A l 2 5 ，N S E ，S C C ，p r o G R P 进行联合检测，针对各病理类型找到合适的标志物组合，以提高诊断的敏感性和特异性，并对其在肺癌诊断、疗效观察中的应用进行评估。研
4、究方法本研究共收集自2 0 1 0 年5 月至2 0 1 1 年9 月期间在山东大学齐鲁医院住院的肺癌患者1 7 4 例，均经病理学确诊；按组织学类型统计，有鳞癌6 0 例，腺癌7 6例，大细胞肺癌6 例，小细胞肺癌3 2 例；所有患者中非小细胞肺癌患者有1 4 2例，按照U I C C 2 0 0 9 年版肺癌T N M 分期，I 期7 2 例，I I 期2 5 例，I 期2 9 例，期1 6 例；小细胞肺癌患者3 2 例，局限期2 3 例，广泛期9 例；患者入院前未接受任何治疗。同时，对其中的3 4 例患者进行跟踪随访，对于手术患者，收集其术前，术后7 天，化疗1 ，2 ，3 周期后的血清
5、；对无法手术的患者，收集其化疗前，化疗卜6 周期后的血清。收集肺良性病变患者5 8 例，男3 6 例，女2 2 例，3 2 7 6 岁，平均5 9 1 2 岁；包括慢性阻塞性肺疾病6 例，肺炎2 9 例，肺纤维化3 例，肺结核9 例，血管瘤4 例，肺囊肿5 例，支气管扩张症2 例。正常对照组7 2 例，男5 2 例，女2 0 例，2 3 6 7 岁，平均3 5 - - + 1 1 岁。各组肾功能均正常。用罗氏M O D U L A R A N A L Y T I C SE 1 7 0 全自动电化学发光免疫分析仪，雅培i 2 0 0 0全自动化学发光免疫分析仪测定标志物水平，并使用S P S S
6、 l 7 0 对数据进行统计学分析。通过l o g i s t i c 回归分析，做单项检测和联合检测的R O E 曲线，用R O E曲线下面积判断单项标志物在不同病理类型中的诊断效能，并进行组合，通过联山东大学硕士学位论文合检测获得高敏感性和高特异性。同时对连续治疗患者血清中的肿瘤标志物水平进行分析，以评估疗效。结果1 肺癌组中c y f r a 2 1 - 1 ，C E A ，N S E ，C A l 2 5 ，p r o - G R P5 项标志物含量均高于肺良性疾病组和健康体检组：S C C 无统计学意义( P O 0 5 ) 。2 各种肿瘤标志物在肺癌不同病理类型中检测结果比较：c
7、y f r a 2 1 - 1 ，S C C 水平在鳞癌中最高，C E A 在腺癌中最高，N S E 、p r o G R P 在小细胞肺癌中最高。C A l 2 5在大细胞肺癌中最高，但无统计学意义。3 各组中肿瘤标志物阳性率的比较：肺癌组c y f r a 2 1 - 1 ，C E A ，N S E ，S C C ，p r o G R P5项肿瘤标志物阳性率均高于肺良性疾病组和健康对照组：其中肺癌组c y f r a 2 1 一l的阳性率最高。4 各病理类型中阳性率的比较：在小细胞肺癌中p r o G R P 阳性率最高，N S E 次之；鳞癌中c y f r a 2 1 - 1 阳性率最
8、高，S C C 次之；在腺癌中C E A 阳性率最高；大细胞肺癌中N S E 阳性率最高，为5 0 。以上均有统计学意义( p O 0 5 ) 。5 不同分期各标志物的水平相比，p r o - G R P 在广泛期比局限期有明显升高，有统计学意义( P 0 0 5 ，无统计学差异。7 非小细胞肺癌联合检测各组合方式中，C Y C E C A 曲线下面积为0 9 0 5 ， C Y C EN SC A 为0 9 0 9 ，二者无统计学差异( P 0 0 5 ) 。鳞癌联合检测各组合方式中，C Y C E C A S C 曲线下面积0 9 2 5 ，C Y - c E _ N S - C A S
9、C 为0 9 2 6 ，两曲线无统计学差异( P O 0 5 ) 。2山东大学硕士学位论文腺癌中联合检测，比较各组合曲线可知，C Y _ C E - N S C A 曲线下面积最大，为0 9 3 0 ，C Y C E N SA U C0 9 3 0 ，敏感度8 4 2 ，特异度8 8 9 ，无统计学差异( P O 0 5 ) 。小细胞肺癌中N S E 、p r o - G R P 曲线下面积分别为0 9 1 4 和0 9 3 5 ，与其他标志物组合，N S P R c Y - c E 曲线下面积为1 o o ，与其他同样面积的组合无统计学差异( P 0 0 5 ) 。8 跟踪随访患者治疗前后各
10、项指标的比较手术后化疗患者治疗过程中，c y f r a 2 1 - 1 ，N S E 两项指标治疗前与化疗3 周期后有显著差异，有统计学差异( P O 0 5 ) 。p r o - G R P 、S C C 在健康对照组和良性病变组中无明显差别，无统计学意义( P O 0 5 ) 。2 各种肿瘤标志物在肺癌不同病理类型中检测结果比较，见附表4 ，附图2c y f r a 2 1 - 1 ，s e e 水平在鳞癌中最高，C E A 在腺癌中最高，N S E 、p r o - G R P 在小细胞肺癌中最高，均具统计学意义( P 0 0 5 ) 。3 各组中肿瘤标志物阳性率的比较，见附表5 ，附
11、图3 肺癌组c y f r a 2 1 一l ，C E A ，N S E ，S C C ，p r o G R P5 项肿瘤标志物阳性率均高于肺良性疾病组和健康对照组，且差异具有统计学意义( P 0 0 5 ) ，均高于健康对照组( P O 0 5 ) 。5 肺癌不同分期间的比较，见附表7 ，附图5 山东大学硕士学位论文N S E 和p r o - G R P 在小细胞肺癌局限期阳性率最高，与其它分期相比存在显著性差异( P 0 0 5 ，无统计学差异。7 各病理类型中六项标志物及其联合检测组合的R O C 曲线及曲线下面积比较，见附表9 一附表1 2 ，附图7 - 9 。( 各组合均以所含标志
12、物英文缩写的前两个字母表示) 。非小细胞肺癌中，c y f r a 2 1 1 ，C E A ，N S E ，C A l 2 5 有统计学意义( P 0 0 5 ) 。见附表9 ，附图7 一B ，8 - B ，9 - B 。鳞癌中单项指标R O C 曲线下面积中c y f r a 2 1 - 1 ，C E A ，N S E ，C A l 2 5 ，s e e 有统计学 意义( P 0 0 5 ) 。见附表1 0 ，附图7 - C ，8 - C ，9 一C 。腺癌中单项指标R O C 曲线下面积c y f r a 2 1 - 10 7 5 4 ，C E A0 8 9 ，N S E0 7 2 5
13、，C A l 2 50 7 4 1 ，有统计学意义。对这4 项肿瘤标志物进行联合检测，其中有6 种 组合方式曲线下面积可达0 9 以上，比较各组合曲线可知，C Y C EN SC A 曲线下面积最大，为0 9 3 0 ，C Y C E N SA U C0 9 3 0 ，s e n 8 4 2 ，s p e 8 8 9 ，二者P O 0 5 ，山东大学硕士学位论文无统计学差异。见附表1 1 ，附图7 - D ，8 - D ，9 - D 。小细胞肺癌中N S E 、p r o - G R P 曲线下面积分别为0 9 1 4 和0 9 3 5 ，与其他标志物组合，N S P R C Y C E 曲线下面积为1 0 0 ，与其他同样面积的组合无统计学差异(
