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1、中文摘要异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病临床分析东南大学临床医学院研究生刘宴成导师陈宝安教授摘要本研究分三部分第一部分：无关供者非清髓造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效目的：观察无关供者非清髓造血干细胞移植对慢性粒细胞白血病的疗效及并发症的发生和处理。方法：对5 例慢性粒细胞白血病患者予无关供者造血干细胞移植，采用非清髓性预处理方案：氟达拉滨( F l u ) 3 0 m g m 1 d “( 一7 一2 ) 天，白消安( B u )4 g k 9 1 d 。1 ( 一6 一5 ) 天，环磷酰胺( C y ) 3 5 0 r a g 一d 1 ( 一3 一2 ) 天。预防急性移植物抗宿
2、主病( a G V H D ) 采用环孢素A ( C s A ) 3 m g k g 一d 1 从一l 天开始持续2 4 d 时静脉滴注，以后改为口服，维持血药浓度在2 0 0 4 0 0 n g L ，1 0 0 天后每2 周减5 ，维持半年左右，骁悉( 删F ) 1 O g d ，分2 次服用，从一1 + 2 7 天，甲氨喋呤( M T X ) 1 5 m g 矿+ I d ，l O m g 矿+ 3 、+ 6 、+ 1 l d 。结果：5 例患者全部移植成功，所有患者都发生急性移植物抗宿主病( a G V 皿) ，例l 为a G V H D I T 度，经积极治疗后控制不佳，最后死于间质
3、性肺炎及肺部真菌感染； 例3 为a 度，最后死于肠道G V H D ；例2 、例5 为a 咖I 度，例4 为a G V H DI I 度，治疗后病情控制并存活至今，未复发。结论：无关供者非清髓造血干细胞移植是治疗慢性粒细胞白血病的有效方法，对于这部分患者需要加强移植物抗宿主病的防治。第二部分：预处理前输血对异基因造血干细胞移植的影响目的：探讨预处理前输注血制品对恶性血液病患者异基因造血干细胞移植术后造血功能恢复和急性移植物抗宿主病( a G V 皿) 发生情况的影响。方法：3 1 例恶性血液病患者接受H L A 全相合供者异基因造血干细胞移植，其中1 0 例于移植预处理前有输血史，其余2 l
4、例无预处理前输血史，移植过程中常规行G V H D 防治，观察预处理前输血对患者异基因造血干细胞移植术后造血恢复及a G V - D 发生情况的影响。结果：预处理前输血组中性粒细胞恢复的中位时间为1 1 5 d ( 9 1 6 d ) ，血小板恢复的中位时间为1 2 5 d ( 9 2 2 d ) ，未输血组中性粒细胞恢复的中位时间为1 3 d ( 1 0 1 7 d ) ，血小板恢复的中位时间为1 3 d ( 9 3 5 d ) ，两组的造血功能恢东南大学硕士学位论文复时间差异无统计学意义；预处理前输血组有9 0 患者发生a G V H D ，其中I 度4例，I I 度1 例，度3 例，度1
5、 例，未输血组有4 7 患者发生a G V H D ，其中I 度6 例，度2 例，度2 例，比较两组的a G V H D 发生率，输血组大于未输血组，差异有统计学意义( P O 5 x 1 0 札w a s1 2d a y s ( 9 - 1 7 由a n df o rP R 2 0 x 1 0 札w a s1 3d a y s ( 9 3 5 m T h e r ew e r e7p a t i e n t sh a dH C ，5p a t i e n t sh a dI P ，3p a t i e n t sh a dV O D ，2 0p a t i e n t sh a da G V
6、 H D 1 1p a t i e n t sw e r eId e g r e e ，3p a t i e n t s 懈Ud e g r e e ，5p a t i e n ：t sw e r el T l d e g r e e I p a t i e n tW a sI Vd e g r e e C M Vp o s i t i v e ，u n r e l a t e dd o n o rh a dp o s i t i v ec o r r e l a t i o nw i t ht h eo c c u r r e n c eo fG V H D T h em y e l o a
7、 b l a t i v ec o n d i t i o n i n gr e g i m e na n dC M Vp o s i t i v eh a dp o s i t i v ec o r r e l a t i o nw i t ht h eO C C L L r r e n c eo fH C A so fM a r c h2 0 0 7 t h em e d i a nt i m eo ff o l l o w - u pw a s3 4m o n t h s ( 4 6 0m o n t h s ) ，2 0p a t i e n t ss u r v i v e da n
8、 d1 2d i e d 3p a t i e n t sd i e do fa G D ，2d i e do fD I C ，2d i e do fl u n gf u n g a li n f e c t i o n , 2d i e do f 口。ld i e do fC M Ve n t e r o p a t h y ，o r ed i e do fr e c t L - r r e u c ea n do n ed i e do f l i v e rc G V H D C o n e l u s i o n s ：A l l o g e n e i ch e m a t o p
9、o i e t i cs t e mc e l lt r a n s p l a n t a t i o ni nt h et r e a t m e n to fh e m a t o l o g i c a lm a l i g n a n c i e sW a s 瓤i m p o r t a n tm e a n st Oe l i t el e u k e m i a , A c u t eF a f c - V e r S U S h o s td i s e a s ei sa ni m p o r t a n tp r o g n o s t i cf a c t o r I
10、np a t i e n t so fC M Vp o s i t i v e ，u n r e l a t e dd o n o r ss h o u l ds t r e n g t h e np r e v e n t i o na n dt r e a t m e n to fa G V H D C M V p o s i t i v ep a t i e n t sa n dp a t i e n t sa c c e p t e dt h em y e l o a b l a t i v ec o n d i t i o n i n g r e g i m e ns h o u l
11、 ds t r e n g t h e nt h ec o n t r o lo fH C K e yw o r d s ：a l l o g e n e i ch e m a t o p o i e t i c 刚肌c e l lt r a n s p l a n t a t i o n ；h e m a t o l o g i c a lm a l i g n a n c i e s ；u n r e l a t e dd o n o r ；t r a n s f u s i o n ；a c u t e 旷a f Iv e I S U $ h o s td i s e a s e ；i
12、n t e r s t i t i a lp n e u m o n i a ；v e n o - o c c l u s i v ed i s e a s e ；h e m o r r h a g i cc y s t i t i s 东南大学硕士学位论文C 。G V LM H CH ：L AG V L G DD L IA P CD C 皿FG C S FC yT B IB uV o DH C口F dC S AM T X主要缩略词表c h r o n i c m y e l o i dl e u k e m i ag r a f t - v e r s u s l e u k e m i a
13、m a j o rh i s t o c o m p a t i b i l i t yc o m p l e xh u m a nl e u k o c y t ea n t i g e n sg r a f t - v e r s u s - l e u k e m i ag r a f t - v e r s u s h o s td i s e a s ed o n o rl y m p h o c y t ei n f u s i o na n t i g e np r e s e n t i n gc e l ld e n d r i t i cc e l lm y c o p h
14、 e n o l a t em o f e t i lg r a n u l o c y t e - c o l o n ys t i m u l a t i n gf a c t o rC y c l o p h o s p h a m i d et o t a lb o d yi r r a d i a t i o nb u s u f f a nv e n o - o c c l u s i r ed i s e a s eh e m o r r h a g i cc y s t i t i si n t e r s t i t i a lp n e u m o n i af l u d
15、 r a b i n ec i c l o s p o r i n eAm e t h o t r e x a t ev 慢性粒细胞白血病移植物抗白血病主要组织相容性复合体人类白细胞抗原移植物抗宿主移植物抗宿主病供者淋巴细胞输注抗原提呈细胞树状突细胞吗替麦考酚酯( 骁悉)粒细胞集落刺激因子环磷酰胺全身放疗白消安肝静脉闭塞病出血性膀胱炎间质性肺炎福达华环孢素A甲氨蝶呤东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的
16、学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：主：I 窆盔日东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布( 包括刊登) 论文的全部或部分内容。论文的公布( 包括刊登) 授权东南大学研究生院办理。研究生签名：圭2 垂复：导师签名：研究生签名：2 f 翌& ：导师签名：日期：前言m 乓 刖舌异基因造血干细胞移植自上世纪8 0 年代中期在国外开展以来，已广泛运用于恶性血液病以及某些非恶性疾病如：再生障碍性贫血、P N H 等，目前是治疗恶性血液病的重要手段。传统的异基因造血干细胞移植术予患者大剂量放、化疗进行预处理，称为清髓性预处理，以清除患者体内恶性肿
