x射线粉末衍射透射法在药物晶型研究中的应用

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1、第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会学术交流论文X 射线粉末衍射透射法在药物晶型研究中的应用赵玉梅军事医学科学院毒物药物研究所北京1 0 0 8 5 0多晶型现象在固体化学药物中属普遍现象。药物的晶型不但与原料药及制剂的制备上艺相关，而且与药品的质量和稳定性有关，由于不同晶型药物的溶解度、溶出速率变化，对药物的生物利用度乃至临床疗效都有影响。因此研究药物的多晶型问题越来越受到药物研发行业的关注【。目前对于药物多晶型鉴别与分析的技术有很多种，常用的鉴别方法如：显微镜观察、热分析、红外光谱、单晶X 射线衍射分析、X 射线粉末衍射分析等。近些年又涌现了了一些新的技术如：固态核磁共振技术、近红外光谱技

2、术、拉曼光谱、热载台红外显微镜、原子力显微镜等。其中X 射线衍射分析( 单晶与粉末) 方法可以全面定量的提供固体晶型药物分子结构、分子排列规律、分子构象变化、分子间作用力和晶型等信息的权威方法【2 J 。单晶X 射线衍射分析是目前国际上公认的研究和确证国体化学药物多晶型的最基础最可靠的方法，但是得到单晶样品比较难；粉末X 射线衍射分析常用于检测化学药物的纯度、晶型稳定性、识别药物制剂中原料药含量与晶型的变化等，其制样简单方便，且图谱具有自身专属性，在新药质量控制中发挥着重要的作用。不同固体药物具有不同的粉末射线衍射图谱，相同固体物质的不同晶型也具有不同的衍射图谱，粉末图谱所具有的指纹性与特征性

3、表现在其衍射峰位置与强度上，因而成为物相分析鉴定的基础。对于分析固体多晶型化学药物，应将衍射峰的位置和衍射峰的强度两个特征进行综合分析考虑。在实际应用X 射线粉末衍射测定药物晶型时，药物容易存在择优取向的问题，尤其是针状以及片状结晶的药物，在操作过程中通过研磨择优取向问题改观甚微，但是研磨过程中稍有不甚会破坏晶型，采用常规反射方法会造成衍射强度的的极大误差。在本文中应用X 衍射透射几何方法将此类问题得到了很好的解决。图l 为典型的片状结晶药物的X 射线反射几何衍射数据，在0 = 1 0 0 的面上存在择优取向，由第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会学术交流论文于该方向峰强较强，掩盖了其他位置的

4、峰，导致会给出错误的信息；如图2 即为同一药物的X 射线透射几何衍射数据，从图可以看出，衍射峰峰形，各峰的强度等更贴近实际晶型，对于新药的质量控制更具有说服力。薛 曼”C 若*g w牙轴“，一一一一一r 一Z0神尊椰，2 - T h e l a - S e a e图1 典型片状结晶药物的X 射线反射几何衍射数据甘茹2 邛e t a s c a t e图2 典型片状结晶药物的X 射线透射几何衍射数据参考文献【1 】吕扬，杜冠华晶型药物人民卫生出版社2 0 0 9 年。【2 】张丽，吕扬X 射线衍射分析在多晶型同体化学药物研究中的应用第九届全国X 射线衍射学术大会暨国际衍射数据中心( I C D D ) 研讨会论文摘要集2 0 0 6 年。蝴蝴潲懈。一粤c300uIJ