大鼠在体小肠吸收

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1、大鼠在体小肠吸收大鼠在体小肠吸收沈阳药科大学 药物制剂实验教学中心沈阳药科大学 药物制剂实验教学中心大鼠在体小肠吸收大鼠在体小肠吸收一、实验目的一、实验目的掌握大鼠在体小肠吸收的实验方法。掌握大鼠在体小肠吸收的实验方法。 掌握计算药物的吸收速度常数（Ka）， 以及每小时吸收率的计算方法。掌握计算药物的吸收速度常数（Ka）， 以及每小时吸收率的计算方法。二、实验原理二、实验原理1 被动扩散Fick第一定律)(bCCKaCKadtdc=dC/dt：扩散速度 C：消化道中药物浓度 Cb：血液中药物浓度 Ka：吸收速度常数体内药量与时间的关系C Cb，则CC，于是可以简化为KaCdtdc=消化液中药物

2、量的变化 （dXa/dt）表示扩散速度，则：KaXdtdXa=KatXaXa=)0(lnlnXa：消化液中药物量 Xa（0）：零时刻消化液中药物量 Ka：药物吸收速度常数051015202502468t/hlnXaKaslopeKatXaXa=)0(lnln三、实验内容和操作1加入100 ml供试液Krobs-Ringer试液 含SD 2 mg、 酚红2 mg实验内容和操作2 禁食 雄性大鼠，称重， 麻醉：乌拉坦禁食 雄性大鼠，称重， 麻醉：乌拉坦1.5 ml /200g3 打开腹腔（约3厘 米长）自十二指肠上部及回肠 下部各剪开一个小口， 各插入直径为0.5cm的 玻璃管，用线扎紧，并用37

3、的生理盐水将小肠内容物冲 洗干净，然后将大鼠串联到循环装置 中。实验内容和操作其后每其后每15 min取样（取样（1 ml、0.5 ml），同时补 加酚红溶液。），同时补 加酚红溶液。4 开动蠕动泵，以5ml/分 的流速循环10分钟后流速 调至2.5ml/分。5 取样1.5ml（1ml、0.5ml各一 份）为药物和酚红零时间样品， 补加2 ml酚红溶液定量方法定量方法磺胺嘧啶的定量 取样品1ml，加入1mol/L HCl 5ml，加入 0.1%NaNO2 1ml，摇匀，放置3分钟，加 入0.5%氨基磺酸铵1ml，摇匀，放置3分 钟。加入0.1%萘乙胺2ml，摇匀，放置 20分钟。在550nm处

4、测定吸收度。 参比溶液的配制：取1ml供试液按磺胺嘧 啶的定量方法但不加萘乙胺显色剂。酚红定量 样品0.5ml，加入0.2mol/L NaOH 5ml，摇匀，在550nm测定吸收度。 参比溶液：酚红的比色空白液为0.2 mol/L NaOH。标准曲线的制备标准曲线的制备 酚红的标准曲线 精密称取酚红100mg，置1000ml容量瓶 内，加1%Na2CO3溶液溶解并稀释至刻 度，制成100g/ml的标准溶液。取1， 2，3，4，5，6ml的标准溶液于10ml容 量瓶中，加蒸馏水至刻度。自上述各溶 液中吸取0.5ml，按酚红的定量方法测 定吸收度，并绘制标准曲线。 SD的标准曲线 贮备液的配制：精

5、密称取磺胺嘧啶标准品 10mg，置100ml容量瓶中，以蒸馏水溶解并稀 释至刻度，使成100g/ml的标准溶液。 标准曲线制备：取上述贮备液适量，稀释至 20g/ml的工作液，分别吸取2，4，6，8， 10ml于10ml容量瓶中，加蒸馏水至刻度。从 上述溶液中各吸取1ml按SD 定量方法测定吸 收度，并绘制标准曲线 。四实验结果与讨论四实验结果与讨论表 1 大鼠在体小肠吸收量的计算式 取 样 时 间（hr）S 吸收度 D 浓度 酚 吸收度红 浓度 供试液体积（ml） 剩余药量（ g） 循环前 Ao C0 0A 0C V0=85ml Po=85Co 0 A1 C1 1A 1C V1=100 CV

6、CP1=C1 V1 0.25 A2 C2 2A 2C 211240)5 . 1(CCV V+ =P2=C2V2+1.5C10.5 A3 C3 3A 3C 322 340)5 . 1( CCVV+= P3=C3V3+1.5(C1+C2) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 将实验数据按表1中公式进行计算，以剩余药量的 对数对时间作图，求出吸收速度常数Ka，和每小时 吸收率（%）。每小时吸收率(%)=零时间剩余药量分钟剩余药量零时间剩余药量60100%五、思考题五、思考题 1作好本实验的关键是什么？在操作中 应该注意哪些问题？ 2本实验装置能否进一步改进？