西洛他唑学习资料

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1、 更安全的抗血小板聚集药更安全的抗血小板聚集药西洛他唑片国家医保乙类国家医保乙类抗血小板药概念抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，防止血栓 的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血管 栓塞性疾病的药物。抗血小板药应用n日益增多的证据表明，血小板在动脉硬化的发病 、血栓形成过程中起重要作用n抗血小板药可延长血栓性疾病患者生存期，在动 脉粥样硬化的抗栓疗法中居重要地位其疗效已得 到国际各中心大量临床肯定。l环氧化酶阻断剂药物：阿司匹林l干扰ADP介导的血小板活化药: 噻氯匹啶（抵克力得)氯吡格雷（波立维）l磷酸二脂酶抑制剂： 西洛他唑潘生丁 l血小板纤维蛋白原受体拮抗剂 ：阿昔单抗临床常用抗血小板

2、药更安全的抗血小板药物西洛他唑片20091999198819801996日本大冢在日本申请专利日本大冢培达首先在日本上市中国批准大冢(天津)制药公司上市被FDA批准用于治疗稳定性间歇性跛行的药物在中国成为过保护期产品 并进入医保目录乙类。西洛他唑的历史回顾通用名化学名性 状： 西洛他唑（cilostazol)）： 6-4-（1-环己基-1 H 戊四唑-5-yl） 丁氧基-3,4-二氢-2（1H ）-喹啉酮（2）： 本品为白色微黄白色结晶或结晶性粉末，无臭无味。本品稍易 溶于二甲基甲酰胺及苄醇，微溶于甲醇，几乎不溶于水或无水乙 醇。西洛他唑的理化性质药代动力学经口给药，西洛他唑在肠内吸收得更快，

3、给药后3小时 达到最高血药浓度。半衰期越为11-13小时，数天内血药浓 度达稳态。连续给与西洛他唑4日，每日2次，未见血药浓度蓄积上升。吸 收西洛他唑的作用机制抗血小板作用扩张血管作用抑制平滑肌增殖作用提高HDL，降低TG作用保护内皮细胞作用血小板血管平滑肌细胞血管上皮细胞脂肪组织药理作用西洛他唑是喹啉类衍生物，通过抑制细胞的磷酸二酯酶 (特别是对PDE的抑制)来治疗稳定性间歇性跛行。西洛他 唑和它的代谢产物是cAMP-PDE抑制剂。抑制磷酸二酯酶 活性和阻碍cAMP降解(和转化)导致cAMP在血小板和血管内 上升，抑制了血小板聚集和使血管扩张，防止血栓形成和血 管阻塞，从而有效的达到治疗目的

4、。 西洛他唑 抗血小板聚集药物从各型PDE的分布以及作用特点看，西洛他 唑专一性抑制PDE III，基本药效功能为抗血小 板聚集。高选择性磷酸二酯酶抑制剂l基础研究表明，西洛他唑对磷酸二酯酶III（PDE III）具有高度选择性的抑制作用。l此外，对磷酸二酯酶 IV有很弱的抑制作用，而其 他型磷酸二酯酶几乎没有作用。各型磷酸二酯酶的分布及作用特点PDE类 型亚 型生物效应及作用分 布抑制剂治疗领域PDE IA、B、C三 种不同基因 编码PDEIA和PDE1B主要水解 cGMP；PDE1C同时水解 cAMP和cGMP脑和淋巴细胞中枢神经系统、心血管 及免疫系统紊乱PDE IIA1、A2和A3-膜

5、结合酶存在于心脑 可溶性存在于肝脏和血小 板 还分布在T细胞CADPDE IIIA、B不同基 因产物水解cAMP，与PDE IV有 一定的协同作用PDEIIIA存在于血小板、 心脏和血管平滑肌 PDEIIIB存在于脂肪细胞 和T淋巴细胞强效扩血管和抗血小板 聚集以及降血脂PDE IVA、B、C、 D不同基因产 物抑制免疫和炎症细胞，介 导血管平滑肌松弛主要分布于各种炎性细胞 内 抗炎药物，主要治疗哮 喘和皮肤病PDE V2个立体异构 体水解cGMP，影响NO合成海绵体组织及血小板 ED药物抑制血小板聚集作用机制血 管 平 滑 肌血小板PDE IIICa2+浓度血小板聚集能力降低血流动力学改善c

6、AMP浓度ADP,5-HT释放反应TXA2合成释放抑制血小板二次聚 集Ca2+Ca2+储藏颗 粒西洛本品的代谢产物是环磷腺苷酸（cAMP）磷酸二脂酶抑制剂，可以通过抑 制磷酸二脂酶活性而减少cAMP的降解，从而升高血小板和血管内cAMP水平， 发挥抑制血小板聚集和舒张血管的作用。治疗外周动脉缺血病变疗效15年来第一个被FDA批准用于治疗稳定性间歇性跛行（IC）的药物临床症状显著改善显著增加下肢动脉血流量西洛他唑组(n=17)潘生丁组(n=16)参数用药前用药后用药前用药后ABI0.9610.051.070.06*1.000.051.060.05足背动脉血 流量 m/(smm2)0.510.13

7、0.720.17*#0.610.140.520.10* 组内治疗前后P0.05；#组间治疗前后变化程度P0.05高妍等.中华内分泌代谢杂志.1999.15(3)2型糖尿病患者共33例，有间歇性跛行、麻木、疼痛和冷沉对象：2型糖 尿病患者共33例重感之任一症状，且为下肢彩色超声多普勒证实存在血管病 变。未服用抗血小板、抗凝和纤溶剂，无出血性疾病、出血性倾向和心肝肾 功能不全显著改善下肢动脉闭塞David L et al., Circulation, 1998, 98:678-686西洛他唑对下肢溃疡l5例患者患有外周动脉疾病和不愈小腿溃疡l不适合行血管重建手术l西洛他唑100mg po bidl

8、结果：溃疡愈合5/5;静息痛缓解3/5Deam sm.etac JAM.Board.Fam.Prect.2002:15(1):55西洛他唑的扩张血管作用PVD患者服用西洛他唑6周减小了脚趾溃疡的大 小。右大趾溃疡治疗2周后治疗4周后治疗6周后Ohashi, S. et al .: Arzneim.-Forsch./Drug Res. 35(II), 1203, 1985BeforeAfter(热像仪) 病例：伯格氏病（血栓闭塞性脉管炎）患者，57岁男性 剂量：西洛他唑 200 mg/day ，6周西洛他唑的扩张血管作用治疗糖尿病下肢血管病变（1）一、对象 2型糖尿病患者51例,全部存在下肢动脉

9、血管病变 二、方法 西洛他唑组32例 50mg bid第一周，100mgbid第二周起服 药3个月 潘生丁组 19例 25mg tid 服药3月 三、目的：与潘生丁比较临床疗效潘长玉等.药物与临床.1998.13(5): 16-19l对步行距离以及临床症状改善，特别是IC，优 于潘生丁和己酮可可碱l可改善生活质量和脂质代谢l同时能改善溃疡愈合l西洛他唑显著改善PAD(糖尿病下肢动脉闭塞症) 引起的间歇性跛行等症状，对ICD和ACD的改善优 于氯吡格雷等药物治疗外周动脉缺血临床总结Money et al., Journal of Vascular Surgery, 1998，27(2): 267

10、-231）国内外文献l国外临床研究报道患慢性动脉闭塞症，四肢有溃疡、疼痛 、冷感等缺血症状的患者205例。给西洛他唑100 150mg/d或200mg/d.用6周，全面改善度为78.8%,一般改善 度为88.6，特别是对溃疡及疼痛有良好的改善效果。l国内在首都医科大学宣武医院、北京协和医院等五家医院 对患有肢体慢性动脉闭塞症的213例患者进行双盲随机对 照试验。试验组服西洛他唑片100mg/次，bid及安慰剂。 对照组服用噻氯匹啶250mg/次，bid及安慰剂，结果， 试验组有效率86.6，对照组有效率80.0（p0.05）.西 洛他唑片对肢体疼痛症状疗效最为显著，有效率为90.3 ，对间歇性

11、跛行有效率为79.1，对肢体缺血性溃疡有效 率80。Takeshi Tani et al. Atherosclerosis. 2000;152:299-305 Motoyashiki T, Morita T, Ueki H. Biol Pharm Bull 1996;19:1412-1416 PletaalATPPDEc-AMPAMP脂肪组织组织脂肪酶PKA脂肪酶P脂肪分解30100*50250.0n = 9 -10(mol FFA/mL/hr)Control Pletaal (mg/kg) *P0.01脂肪酶活性西洛他唑通过增加 cAMP，激活PKA将脂肪酶磷酸化而活化之，促进甘油三酯水解

12、。PKA:蛋白激酶A西洛他唑改善血脂代谢作用机制2005年ACC/AHA治疗PAD指南PAD （I类）n抗血小板治疗可减少因动脉粥样硬化性的下肢PAD而引起的MI，卒中 或心血管死亡。 （证据水平：A级）n阿司匹林（75mg325mg/日）可安全有效地减少因动脉粥样硬化性的 下肢PAD引起的MI，卒中或心血管死亡。 （证据水平：A级）n氯吡格雷（75mg/日）可作为阿司匹林的替代选择（证据水平：B级）跛行 （类） 西洛他唑可对无心力衰竭的下肢PAD患者和间歇性跛行患者症状改善和提高 步行距离有效（证据水平：A级）无心力衰竭的凡影响生活方式的跛行患者均可考虑采用西洛他唑治疗（证据 水平：A级）A

13、CC(American College of Cardiology ) AHA(American Heart Association推荐:西洛他唑唑（36个月）治疗疗作为为一线线的药物治疗方法 B 对于缓解跛行症状，证据表明西洛他唑可同时改善踏车运动和生活质量 A. Publication: July 2005 Representative of Asia Prof.H. Shigematsu,Tokyo Univ.2005年TASC治疗PAD指南间歇性跛行症状的药物疗法：使用禁忌l所有的慢性心衰病人l对其成份有任何已知或可疑过敏的患者l妊娠或有可能妊娠的妇女产品特点l安全性高：无其他同类产品

14、的血细胞减少，出血等副作用 。 l疗效确切：抗血小板聚集是阿司匹林的几十倍。具有扩张血管，改善血清脂质及内 皮细胞功能作用。同时抑制平滑肌 增殖等多重效果。l治疗间歇性跛行的首选用药；TASC的PAD治疗指南推荐一线用药 临床应用n用于治疗由动脉粥样硬化、大动脉炎、血栓闭塞 性脉管炎、糖尿病所致的慢性动脉闭塞症。n本品能改善肢体缺血引起的疼痛、发冷、慢性溃 疡及间歇性跛行等症状，也可用作上述疾病的外 科治疗（如血管形成术、血管移植术、交感神经 切除术）后的补充治疗协助缓解症状，改善循环 及拟制抑制血管内血栓形成。n用于冠状动脉支架PCI术后预防支架内再狭窄。n用于强化抗血小板聚集治疗联合其他抗血小板药 物。谢谢!