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1、 目录l I I IIII III I II l lI ll1 1 1 l Y 18 0 16 6 5中文摘要l英文摘要3研究论文M T A 1 及P C N A 在腺性膀胱炎中的表达及临床意义前言”一”一”“一”一”一”一”“一”“一”“一一”6月U 舌”一”一”“”“”一”一”一”“一”“”“一一”材料与方法7结果“一”一”“一”一一”“”一”一”“”一一”一”一一9附I 訇”一”“一”一”一一”一”“一”一“”一“”一”一“1 1附表1 6讨论“”一一“一“一”“”“”一”一“一“一“1 8结论- “一”一2 l参考文献2 2综述”一“000OO ”一“”一”“一一“”“一“”“”一一”
2、一“2 5致 射3 9个人简历4 0中文摘要M T A 1 及P C N A 在腺性膀胱炎中的表达及临床意义摘要目的：腺性膀胱炎( C y s t i t i sg l a n d u l a r i s ) 是一种膀胱粘膜上皮增生性病变，近年来随着腔内泌尿外科的发展，临床和病理医师对本病的认识逐渐提高，腺性膀胱炎确诊率有增高趋势。其已成为泌尿外科常见疾病，发病机制至今仍未完全明了。关于腺性膀胱炎与膀胱肿瘤的关系，目前仍有争论。多数学者认为腺性膀胱炎是一种良性病变，有恶变倾向。转移相关基因( M e t a s t a s i s a s s o c i a t e dl ，M T A 1 )
3、 是新近发现的与肿瘤转移相关的新基因，其表达水平与肿瘤的转移能力呈正相关。抑制M T A 1 蛋白表达可导致转移性肿瘤细胞出现生长抑制，提示肿瘤细胞侵袭和生长过程中M T A 1基因产物发挥重要作用。近年来随着研究的进展，许多学者发现M T A 1在胃癌、结肠癌、食管癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、喉癌、骨肉瘤、前列腺癌、膀胱癌等肿瘤中均有表达，已成为研究肿瘤的浸润和转移的重要指标。增殖细胞核抗原( P r o l i f e r a t i v eC e l lN u c l e a rA n t i g e n ，P C N A ) 是一种3 6 K D 的非组蛋白细胞核多肽，是D N A 聚合酶
4、的辅助蛋白，在静止期细胞核内含量最少，S 期达高峰，它对D N A 复制的调节起重要作用。P C N A 的阳性表达程度与肿瘤增生活跃程度有显著的相关性。P C N A 的表达状态可作为判断B T C C 组织病理分级和恶性程度的一个重要参考指标。通过研究M T A 1 及P C N A 在腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌和正常膀胱粘膜中的表达，探讨M T A 1 及P C N A 在腺性膀胱炎中的表达及临床意义。方法：取经病理证实的人腺性膀胱炎标本3 0 例、正常膀胱粘膜3 0 例、膀胱移行细胞癌3 0 例。运用免疫组织化学染色( S P 法) 对标本进行染色，观察M T A 1 及P C N A
5、 在三种组织中的表达，通过X 2 检验对三种组织的表达进行统计学分析，从而得出腺性膀胱炎标本、正常膀胱粘膜、膀胱移行细胞癌三者之间有无统计学意义。选择实验组和对照组的阳性和阴性组织相、进行1 0 0 和4 0 0 的显微照相。以肺癌阳性片做阳性对照，以P B S代替一抗做阴性对照。M T A 1 及P C N A 操作方法相同。结果判定：M T A 1染色判断标准：M T A 1 蛋白主要在细胞核表达，部分细胞胞浆也呈阳性反应，呈棕黄色颗粒状。随机选择5 个高倍镜视野( 4 0 0 倍) ，以染色强度和中文摘要阳性细胞率的得分之和进行判断：无染色记O 分，弱染色( 浅黄色) 记1分，中等染色(
6、 棕黄色) 记2 分，强染色( 黄褐色) 记3 分；阳性细胞率记0 分， 5 2 5 记1 分， 2 5 5 0 记2 分， 5 0 记3 分。上述两项积分相加，O 分为阴性( ) ，1 2 分为弱阳性( + ) ，3 “ - 4 分为中等阳性( + + ) ，5 6 分为强阳性( + + + ) 。统计学处理采用S P S S l 3 0 软件包对数据进行 检验。结果：M T A 1 在腺性膀胱炎中检测阳性率为5 3 3 3 ( 1 6 3 0 ) 、膀胱移行细胞癌中阳性率为6 6 6 7 ( 2 0 3 0 ) ，正常膀胱粘膜阳性率为O ( 0 3 0 ) 。P C N A 在腺性膀胱炎中
7、检测阳性率为4 6 6 7 ( 1 4 3 0 ) ，膀胱移行细胞癌中阳性率为7 3 3 3 ( 2 2 3 0 ) ，正常膀胱粘膜阳性率为O ( 0 3 0 ) 。M T A 1 在膀胱移行细胞癌与正常膀胱粘膜中的表达具有统计学意义( P O 0 5 ) ，在正常膀胱粘膜与腺性膀胱炎中的表达有统计学意义( P O 0 5 ) T h e r ew a ss i g n i f i c a n td i f f e r e n t i a t i o nb e t w e e nt h ee x p r e s s i o nr a t e so fM T A 一1i nc y s t i t
8、 i sg l a n d u l a r i sa n dn o r m a lt u n i c am u c o s ao fb l a d d e r ( P 5 2 5 记1 分， 2 5 一5 0 记2 分， 5 0 记3 分。上述两项积分相加，O 分为阴性( ) ，1 2 分为弱阳性( + ) ，3 “ - - - 4 分为中等 阳性( + + ) ，5 “分为强阳性( 卅) 。( 附图1 、2 、3 、4 、5 ) 。5 2P C N A 染色判断标准：P C N A 以细胞核发现棕黄色为阳性信号。借助医学真彩色计算机图像分析系统，每张切片连续1 0 个视野，计算出各自的阳性细
9、胞百分比。阳性细胞数 5 0 为( + + + ) ；+ 为弱阳性，+ + 为中等阳性，+ + + 为强阳性。( 附图6 、7 、8 、9 、1 0 ) 。6 统计学处理采用S P S S l 3 0 软件包对数据进行Z 检验。结果1M T A 1 及P C N A 在腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌及正常膀胱粘膜中的表达( 附图F i g 1 一附图F i g 1 0 )M A T - 1 在腺性膀胱炎中检测阳性率为5 3 3 3 ( 1 6 3 0 ) ，膀胱移行细胞癌中阳性率为6 6 6 7 ( 2 0 3 0 ) ，正常膀胱粘膜阳性率为O ( 0 3 0 ) 。P C N A在腺性膀胱炎中检
10、测阳性率为4 6 6 7 ( 1 4 3 0 ) ，膀胱移行细胞癌中阳性率为7 3 3 3 ( 2 2 3 0 ) ，正常膀胱粘膜阳性率为O ( 0 3 0 ) 。2P C N A 在腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌及正常膀胱粘膜中的表达的关系S S P S l 3 0 统计软件分析：利用彳检验得出彳= 1 8 2 6 ，P 0 0 5 ，即M T A 1 在膀胱移行细胞癌与腺性膀胱炎中表达无统计学意义，也就是说M T A 1 在膀胱移行细胞癌中表达水平不高于腺性膀胱炎( 附表T a b l e6 ) 。研究论文附图F i g 1T h ep o s i t i v ee x p r e s s i
11、 o no fM T A 一1i nc y s t i t i sg l a n d u l a r i s ( 4 0 0 x )F i g 2T h en e g a t i v ee x p r e s s i o no fM T A 一1i nc y s t i t i sg l a n d u l a r i s ( 4 0 0 x )研究论文F i g 3T h ep o s i t i v ee x p r e s s i o no fM T A 一1i nt r a n s i t i o n a lc e l lc a r c i n o m ao fb l a d d e
12、r ( 4 0 0x )F i g 4T h en e g a t i v ee x p r e s s i o no fM T A - 1i nt r a n s i t i o n a lc e l lc a r c m o m ao fb l a d d e r ( 4 0 0 x )1 2F i g 5T h en e g a t i v ee x p r e s s i o no fM T A 一1i nn o r m a lt u n i c am u c o s ao fb l a d d e r ( 4 0 0 x )F i g 6T h ep o s i t i v ee x
13、 p r e s s i o no fP C N Ai nc y s t i t i sg l a n d u l a r i s ( 4 0 0 x )研究论文F i g 7T h en e g a t i v ee x p r e s s i o no fP C N Ai nc y s t i t i sg l a n d u l a r i s ( 4 0 0 x )F i g 8T h ep o s i t i v ee x p r e s s i o no fP C N Ai nt r a n s i t i o n a lc e l lc a r c i n o m ao fb l
14、 a d d e r ( 4 0 0 )1 4研究论文F i g 9T h en e g a t i v ee x p r e s s i o no fP C N Ai nt r a n s i t i o n a lc e l lc a r c i n o m ao fb l a d d e r ( 4 0 0 x )F i g 10T h en e g a t i v ee x p r e s s i o no fP C N Ai nn o r m a lt u n i c am u c o s ao fb l a d d e r ( 4 0 0 x )1 5研究论文附表T a b l e
15、1T h ee x p r e s s i o no fP C N Ai nc y s t i t i sg l a n d u l a r i sa n dn o r m a lt u n i c am u c o s ao fb l a d d e rZ 2 ：1 8 2 6 ，P 0 0 51 7研究论文讨论恶性肿瘤的浸润转移是导致患者死亡的主要原因，也是临床治疗的主要难点。膀胱癌是在我国是泌尿系统发病率最高的恶性肿瘤，术后复发或转移是导致治疗失败的常见原因。早期发现膀胱癌对于治疗具有重要意义。腺性膀胱炎被部分学者认为是膀胱癌的癌前病变，随着腔内技术的发展，其发病率有逐渐增高的趋势，早期发现治疗有可能会避免
