《发育期慢性低浓度铅暴露对大鼠脑海马、大脑皮质mGluR5和Homer1bc表达和学习记忆的影响》由会员分享，可在线阅读，更多相关《发育期慢性低浓度铅暴露对大鼠脑海马、大脑皮质mGluR5和Homer1bc表达和学习记忆的影响（53页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、目录+ 、摘要中丈论著摘要1箕文论著摘要4二、英文缩略语7三、论丈前言一8材料与方法”9实验结果l l讨论2 2结论2 4网、本研究的创新性自我评价2 5丘、参考文献2 6六、附录综述2 8在学期问科研成绩4 9致谢5 0个人简介- 51中文论著摘要发育期慢性低浓度铅暴露对大鼠脑海马、大脑皮质m G l u R 5 和H o m e r - l b c 表达和学习记忆的影响目的铅是具有砷经毒性的重金属元素。低浓度的铅暴露办能引起神经系统的损伤，包括智商降低、听力及视力的减退和外周神经功能的损害。研究表明，生长发育期的神经系统对铅更敏感，即使铅暴露浓度低于儿章铅中毒的F 限值l O z g d
2、l 也能损伤其神经系统1 1 1 。婴幼儿铝暴露可引起不可逆的神经系统损害，主要表现为学习记忆能力降低和神经行为异常，并且这种损伤可持续到成年阶段，甚至终生。海马和皮质是参与学习记忆形成的重要脑区，研究者也已经证实铅通过作用于海马柬影响学习记忆功能。近些年来，人们对铅对学习记忆的影响及其细胞和分子学机制做了广泛的研究。但具体的机制仍然不清楚，故丌展其相关机制研究具有重要意义。本研究通过母鼠产仔当天开始给予低浓度醋酸铅水溶液建立发育期慢性低浓度铅暴露模型，研究仔鼠各发育阶段海马和皮质中的代谢犁谷氨酸受体5( M e t a b o t r o p i cG l u t a m a t eR e
3、c e p t o r s ，m G l u R 5 ) 和H o m e r 1 b c 蛋白表达及成年期学习记忆能力的改变情况，探讨铅影响学习记忆的机制，为儿章铅中毒的预防提供新的理论基础和实验依据。方法健康3 ， j 龄雌性大鼠3 0 只，按体重随机分成对照组、低剂量铅暴露组1 、2 ，每组1 0j t 雌鼠。各组大鼠均饲以普通饲料，饮用双蒸水。适应件喂养1 周后雌鼠和一常雄鼠1 ：1 合笼，以次晨发现阴栓或阴道分泌物镜检发现精子者确定为妊娠0 天，并单独喂养母鼠，自生产第一天低剂量铅暴露组1 、2 分别饮用0 0 5 、0 2 醋酸铅溶液，A 到仔鼠出生后2 8 天( P N 2 8
4、d ) 。对照组继续饮用舣蒸水。铅暴露组仔鼠断乳自，J 通过母乳饮用醋酸铅，断乳后继续饮用相同浓度醋酸铅。P N 7 d 、P N l 4 d 、P N 2 1 d 、P N 2 8 d 解卉0 动物取m 脑海马和大脑皮质，放入液氮中，转存到7 0 。C冰箱中；P N 2 8 d 测脑铬；和血铅；P N 5 6 d 进行水迷宫实验。取出仔鼠海马和大脑皮质标本，免疫组化、W e s t e r nb l o t 方法检测脑海马、大脑皮质m G l u R 5 和H o m e r 1 b c蛋白的表达的变化。结果1 、发育期慢性低浓度铅暴露对大鼠血铅和脑海马铅含量的影响各慢性铅暴露组仔鼠缸铅和脑
5、海马铅含量明显高于对照组，差异有统计学意义( P 0 0 5 ) ，而其低剂量组2 与对照组比较，差异有统计学意义( P 0 0 5 ) ；P N l 4 d 、P N 2 1 d 、P N 2 8 d ，各剂营组与对照组比较差异均有统计学意义( P O 0 5 ) 。表3 ，不同处理组出生后不同时期仔鼠海马C A 3 区m G l u R 5 蛋白表达变化( 叉 o - s )与对照组比较， O 0 1表4 ，不同处理组出生后不同时期仔鼠海马D G 区m G l u R 5 蛋白表达变化( 叉s )与对照组比较，”P 0 0 1表5 ，不I r d 处理组出生后不同时期仔鼠大脑皮质m G l
6、 u R 5 蛋白表达变化( X s )与对照组比较，+ P 0 0 5 ，”P 0 0 11 3爹鬻鬻囊隶爱? ，套t 囊薹 裟磐曩| i 譬黛蓑骥粼惫互气冀奎：! ；：! ，0 0 爰A 对照组B 低剂量组IC 低剂量组2图I ，P N 7 时各组仔鼠海马C A 3 区m G l u R 5 表达( S P 染色4 0 0 )祭Z 肾鬻：p ? ? ：r ? 、。t 云；I 、二- ，幸“。S譬- j 一吊 。t F一。：t 0 一：4 - 辫。t - 、- 0 1 ：、：t & 曼h 。毫乙镂A 对照组B 低剂量组1C 低剂量组2图2 ，P N l 4 时各组仔鼠海马C A 3 区m G
7、 l u R 5 表达( S P 染色4 0 0 )j _ _ 。，- _ 一，。? - - - e ? t l ，一一，。，一二A 对照组B 低剂量组IC 低剂量组2图3 ，P N 2 1 时各组仔鼠鼠海马C A 3 区m G l u R 5 表达( S - P 染色x 4 0 0 )j 。p ，J ，? o o _ 0 “：。、- ，? 。、；，气 ，擘：；纂蛰j -j 。o 。：j ：，：、j一：i “t ( -， 卜：j j ：? 管1 、- 0 t 。 A 对照组B 低剂量组IC 低剂量组2图4 ，P N 2 8 时各组仔鼠海马C A 3 区m G l u R 5 表达( S P 染
8、色4 0 0 )1 4麓 镛lIIJlIIlIlIllIlIIl-l_-_-_-_-_-_-I，Y 小一o P牙。、专：0爨：!|；一Zo “。、一。0y刚。蒙赫。1专以，岔一o矗机舢。“卜嗡矿4 7 i ? - 。，p ”；_ 妒紫A 对照组B 低剂量组1C 低剂量组2图5 ，P N 7 时各组仔鼠海马D G 区m G l u R 5 表达( S P 染色4 0 0 ) p 气镬p 咏零礴；翻l ：。、- I，。：。卜。中- 一d；- j 一? 。?”舻；k 。“；如。，二。- 电矗 A 对照组B 低剂量组1C 低剂量组2图6 ，P N l 4 时各组仔鼠海马D G 区m G l u R 5
9、 表达( S P 染色4 0 0 )A 对照组B 低剂量组1C 低剂量组2图7 ，P N 2 1 时各组仔鼠海马D G 区m G l u R 5 表达( S P 染色4 0 0 )A 对照组B 低剂量组1C 低剂量组2图8 ，P N 2 8 时各组仔鼠海马D G 区m G l u R 5 表达( S P 染色4 0 0 )1 5A 对照组B 低剂量组1C 低剂量组2图9 ，P N 7 时各组仔鼠大脑皮质m G l u R 5 表达( S - P 染色4 0 0 )毒讯；，l二，；、9 ，。_ 。，。，一。A 对照组B 低剂量组1C 低剂量组2图1 0 ，P N l 4 时各组仔鼠大脑皮质m G
10、 l u R 5 表达( s - P 染色4 0 0 )A 对照组鼍r “oB 低剂量组I秽i _ ? ：f ：t。 “j ：一、蔓：0 l ，；l ：鑫采j j 1j，。i ：罐：。：_ 墨。强- - t ，、羹轰。1 毒：j 三I ： ，r + 。4 。C 低剂量组2器霭萋擎_ ，荔t ：，0 - “ 2 m G l u R 5 3P：圆1 1州，1 时各绸仟嗣大脑皮质表达( S 染色4 0 0 ) 瑟瀵遂釜囊薹 “ A 对昭绸B 低剂量组1C 低剂量组2图1 2 ，P N 2 8 时各组仔鼠大脑皮质m G l u R 5 表达( s - P 染色4 0 0 )1 6帅一0 、一jj _
11、一黟n，一，l ，。J 。醪。席帮。，L铲“，您F + 对照组 一低剂量组l 一低剂量组27 d1 4 d2 1 d2 8 d图1 3 ，不同处理组出生后不同时期仔鼠海马C A 3 区m G l u R 5 蛋白表达变化+ 对照组 一低剂量组1 一低剂量组27 d1 4 d2 1 d2 8 d图1 4 ，不同处理组出生后不同时期仔鼠海马D G 区m G l u R 5 蛋白表达变化对照组低剂量组1低剂量组27 d1 4 d2 1 d2 8 d图1 5 ，不同处理组出生后不同时期仔鼠大脑皮质m G l u R 5 蛋白表达变化幻m，IJ，I，lI越精装求器露们加m加越黼果求娶罂如加m舳加憾稍米焱
12、娶霸即四、发育期慢性低浓度铅暴露对大鼠脑海马和大脑皮质m G l u R 5和H o m e r - l b c 表达的影响( W e s t e r nb l o t )如图1 6 所示，实验后的电泳图扫描后，利用B - a c t i o n 狄度值为内对照，以m G I u R 5 B a c t i o n 的值为m G l u R 5 表达量的相对值，以H o m e r - 1 b c B a c t i o n 的值为H o r n e r - 1 b c 表达鼍的梢对值，将各剂量组与对照组比较，结果发现慢性低浓度铅暴露对仔鼠脑海7 和大脑皮质m G l u R 5 和H o m
13、 e r - l b c 蛋白的表达呈现下降趋势，各剂量组与对照钎l 的差异有统计学意义( P O 0 1 ) 。表6 ，慢性低浓度铅暴露对仔鼠海马m G l u R 5 蛋白表达变化( 一X s )组刚7 d1 4 d2 1 d2 8 。d 一低剂量组l0 6 0 7 _ + 0 0 2 7 ”0 8 4 5 _ - * 0 0 1 0 “0 7 1 3 _ + 0 0 0 4 ”0 5 8 7 - + 0 0 1 1 ”低剂量组20 5 4 0 _ + 0 0 2 5 “0 5 7 3 _ - * 0 0 1 4 ”0 5 5 1 _ - * - 0 0 1 4 ”0 4 9 2 _ + 0 0 1 7 ”与对照组比较，”P 0 0 1- 。：。“。- _ - _ - _ _ - _ _ _ 一表7 ，慢性低浓度铅暴露对仔鼠大脑皮质m G l u R 5 蛋白表达的影响( i s )对照组O 7 9 J o 0 0 5O 1 0 6 _ - * - 0 0 3 30 9 6 7 _ + 0 0 2 10 8 9 1 _ - - 蝴0 1
