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1、1肿瘤标志物肿瘤标志物 及新进展及新进展江苏大学核医学教研室毛朝明n n癌症对人类健康和生命构成巨大威胁。它和心血癌症对人类健康和生命构成巨大威胁。它和心血管疾患一起，已成为医学上的两大难关。近年来管疾患一起，已成为医学上的两大难关。近年来，我国癌症的发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城，我国癌症的发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位市人口死因的首位n n癌症患者如果能早期发现，治愈率可达癌症患者如果能早期发现，治愈率可达8080n n肿瘤诊断的三大支柱：肿瘤诊断的三大支柱：1.1.影像诊断学：影像诊断学：B B超、超、CTCT、MRIMRI、PET/CTPET/CT2. 2.血液与体液检
2、测：肿瘤标志物血液与体液检测：肿瘤标志物3.3.细胞学与组织学诊断细胞学与组织学诊断3肿瘤标志物肿瘤标志物 （Tumor Tumor marker,TMmarker,TM）n n19781978年年HerbermanHerberman在美国国立癌症研究所召开的人在美国国立癌症研究所召开的人 类肿瘤免疫诊断会上提出的类肿瘤免疫诊断会上提出的n n肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor marker, TMtumor marker, TM）：）：是指在肿瘤是指在肿瘤 发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放 ，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存，或由机
3、体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存 在和生长的一类物质。在和生长的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中主要包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺、癌主要包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺、癌基因产物等基因产物等4肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物n n特异性特异性：反映特定肿瘤：反映特定肿瘤n n灵敏度灵敏度：量的变化反映肿瘤发生、发：量的变化反映肿瘤发生、发 展及对治疗的反映性展及对治疗的反映性n n容易检测容易检测n n准确可靠准确可靠肿瘤的诊断、鉴别诊断与分肿瘤的诊断、鉴别诊断与分 期期 n n肿瘤疗效的检测肿瘤疗效的检测 n
4、 n肿瘤复发的指标肿瘤复发的指标 n n肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断n n肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现 n n肿瘤筛查肿瘤筛查现实的肿瘤标志物n灵敏度有限n特异性有限n存在正常异常交错n存在不稳定性n与临床表现存在差异临床应用n肿瘤诊断及鉴别诊断n肿瘤残存n复发的预测及复发部位检测n疗效观察及预后评估n对无症状早期癌及高危人群的筛查6二二. . 肿瘤标志物的化学性质肿瘤标志物的化学性质n n甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）n n癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）n n2-2-微球蛋白（微球蛋白（ 2-MG2-MG）n n铁蛋白（铁蛋白（SFSF）n n细胞角质素片段抗原细胞角质素片段抗原21
5、-121-1（CYFRA21-1CYFRA21-1）n n鳞状上皮癌相关抗原（鳞状上皮癌相关抗原（SCC-AgSCC-Ag）n n前列腺特异抗原（前列腺特异抗原（PSAPSA）n n组织多肽抗原（组织多肽抗原（TPATPA）n n糖类抗原（糖类抗原（CA50CA50、CA125CA125、CA15-3CA15-3、CA199CA199、CA242CA242、 CA72-4CA72-4）n n神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）n n前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAPPAP）n n. .n n激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物糖脂类肿 瘤标志物酶及同工
6、酶类肿 瘤标志物激素类肿瘤标志物肿瘤标志物发展概况1845 Bence-Jones 本周蛋白 1930 Zondek HCG 1959 Markert 同工酶 1963 Abelev AFP 1965 Gold & Freeman CEA 1969 Hubner & Todaro 癌基因 1975 Kohler & Milstein 单克隆抗体 1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念 1979 英国第7届肿瘤发生 TM被确认并应用临床生物学和医学会议 1980 Koprowski CA19-9 1981 Bast et al CA125 1981 Colcher et al CA72
7、-4 1984 Kufe et al CA15-3 . 8甲胎蛋白甲胎蛋白 AFPAFP（alpha-fetoproteinalpha-fetoprotein）1胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一 种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和1球蛋白 之间间，胎儿出生后不久即逐渐渐消失。成人血清 中含量甚微。含590个氨基酸，分子量70kD， 半衰期在5天左右。9临临 床床 意意 义义v在我国6070的肝癌病人存在AFP高于正常值 v原发肝癌80% AFP 400g/L，原发肝癌近20% AFP正常v病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP100 CA15-3 100 kUkU/L /L 时，肯定有转移，敏时，
8、肯定有转移，敏 感性高于感性高于CEACEA、TPATPAn n胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3CA15-3 的升高的升高n n5.55.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3CA15-3的升高的升高 31糖糖链链抗原抗原5050（CA-50CA-50）n n19831983年年 广谱肿瘤标志物广谱肿瘤标志物n n参考值参考值 20U/ml 20U/mln n临床意义：临床意义： （1 1）肝、肺、胃、结）肝、肺、胃、结/ /直肠、胰腺、胆囊、肾、子直肠、胰腺、胆囊
9、、肾、子 宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色 素瘤等素瘤等 （2 2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾 病血清病血清CA50CA50升高升高 （3 3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50CA50 升高的现象。升高的现象。32糖糖链链抗原抗原242242（CA-242CA-242）n n腺癌水平明显升高腺癌水平明显升高n n在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关，与疗效有关在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关，与疗效有关n n对腺癌的检出率对腺癌的检出率CA2
10、42CA242高于高于CEACEA，两者联合检测会提高肿，两者联合检测会提高肿 瘤检测的敏感性瘤检测的敏感性n n临床意义：临床意义： （1 1）胰腺癌、胆管癌胰腺癌、胆管癌CA242CA242的阳性率高达的阳性率高达88%-100%88%-100% （2 2）肺腺癌阳性率）肺腺癌阳性率76%76%直肠腺癌阳性率直肠腺癌阳性率79%79%食管和乳腺癌阳性率为食管和乳腺癌阳性率为62%62%小细胞肺癌的阳性率为小细胞肺癌的阳性率为50%50%肺鳞癌的阳性率为肺鳞癌的阳性率为9%9% （3 3）假阳性率较低，只有）假阳性率较低，只有5%5%33糖糖链链抗原抗原72-472-4（CA72-4CA72
11、-4）n nCA72-4 1981CA72-4 1981年年n n临床意义：临床意义：（1 1）胃癌的阳性率胃癌的阳性率65-70%65-70%，有转移者更高，有转移者更高（2 2）结）结/ /直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、 卵巢癌也有一定的阳性率卵巢癌也有一定的阳性率（3 3）CA72-4CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及复发和还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断预后的判断34前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 PSAPSA （prostate specific antigenprostate specific antigen）是一种由前
12、列腺上皮和尿道球腺细胞分泌的蛋白 酶，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微。分 为少量的游离型PSA（f-PSA），大量的复合型PSA（c -PSA）。属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性酶类肿瘤标志物35临临 床床 意意 义义n nPSAPSA对前列腺癌具有高度的特异性，对前列腺癌具有高度的特异性，PSAPSA测定对包膜内癌的测定对包膜内癌的 敏感性为敏感性为7070、转移癌为、转移癌为100100n n前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSAPSA也可轻度升高也可轻度升高n nf-PSAf-PSA和和t-PSAt-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中的
13、比例具有重要的诊断价值。血清中f-f- PSA/t-PSAPSA/t-PSA比值为比值为0.150.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴 别临界点，比值别临界点，比值0.150.15时前列腺癌的可能性较大。临床上时前列腺癌的可能性较大。临床上 常用血清中常用血清中f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿的比值来鉴别良、恶性前列腺肿 瘤瘤n n临床分期和预后的判断临床分期和预后的判断n n监测前列腺癌的复发监测前列腺癌的复发36神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶（neuron specific neuron specific en
14、olaseenolase, NSE, NSE ） 2烯醇化酶的一种同工酶，正常仅存于神经 组织和红细胞中 待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现NSE 血清水平升高 目前认为它是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的 肿瘤标志物37临临 床床 意意 义义n n用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预 测和预后评估（最特异，最敏感）测和预后评估（最特异，最敏感）n n用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗 效观察、复发预测和预后评估（特异性标效观察、复发预测和预后评估（特异性标 志物）志物）n n作为精原细胞瘤的肿瘤标记，作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%68.7%的转移的转移 性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清 NSENSE水平可见升高水平可见升高肿瘤标志物对肺癌分型的比较阳性率39激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物n n激素肿瘤：激素肿瘤：胰岛素胰岛素-胰岛素瘤胰岛素瘤降钙素降钙素-甲状腺髓样癌、小细胞癌甲状腺髓样癌、小细胞癌皮质醇、皮质醇、ACTH-ACTH-肾上腺皮质瘤肾上腺皮质瘤儿茶酚胺儿茶酚胺-肾上腺髓质瘤、嗜铬细胞瘤肾上腺髓质瘤、嗜铬细胞瘤-HCG-HCG-滋养滋养层细层细层细层细 胞胞肿肿肿肿瘤瘤生生长长长长激素激素-肾肾肾肾癌癌抗利尿激素抗
