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1、马来酸左氨氯地平 Malaisuan Zuoanldiping Levamlodipine Maleate OHOHOOHHHN ONH2OCH3O H3CH3COO ClH,C20H25ClN2O5C4H4O4 524.95 本品为（4s）-2-（2-氨基乙氧基）甲基-4-（2-氯苯基）-6-甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸-3-乙酯，5-甲酯马来酸盐。按干燥品计算，含 C20H25ClN2O5C4H4O4不得少于 98.5%。 【性状】本品为类白色至微黄色结晶性粉末，无臭。 本品在冰醋酸中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。 熔点 本品的熔点（中国药典 2015 年版四
2、部通则 0612）为 172176，熔融时同时分解。 比旋度 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每 1ml 中含 10mg 的溶液，依法测定（中国药典 2015 年版四部通则 0621），比旋度为-23至-27。 【鉴别】（1）取本品约 20mg，加甲醇 4ml，超声使溶解，滤过，取续滤液作为供试品溶液； 另取马来酸左氨氯地平对照品适量， 加甲醇溶解并稀释制成每 1ml 中含 5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典 2015 年版四部通则 0502）试验，吸取上述两种溶液各 10l，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水（2:1:1）的上层液为展开剂
3、，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品溶液所显主斑点颜色和位置应与对照品溶液主斑点的颜色和位置相同。 （2）在右氨氯地平项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与系统适用性溶液中左氨氯地平峰的保留时间一致。 （3） 取本品适量， 加盐酸溶液 （0.91000） 溶解并稀释制成每 1ml 中含 10g 的溶液，摇匀，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法（中国药典 2015 年版四部通则 0401），在200400nm 范围内扫描，在 239nm 和 365nm 的波长处有最大吸收，在 228nm 的波长处有最小吸收。 （4） 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致 （中国药典2015年
4、版四部通则0402） 。 【检查】溶液的澄清度与颜色 取本品 0.1g，加 0.1mol/L 盐酸甲醇溶液 10ml，溶液应澄清； 如显色， 与黄绿色 3 号标准比色液 （中国药典 2015 年版四部通则 0901 第一法） 比较，不得更深。 有关物质 1 取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每 1ml 中含 20mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每 1ml 中分别含 0.06mg 和 0.02mg征 求 意 见 稿的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。照薄层色谱法（中国药典 2015 年版四部通则 0502）试验，吸取上述三种溶液各 10l，分别点于同一硅胶
5、G 薄层板上，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水（2:1:1）的上层液为展开剂，展开，80干燥 15 分钟，置紫外光灯（254nm 和 365nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）的主斑点比较，不得更深（0.3%），深于对照溶液（2）主斑点的杂质斑点不得多于 2 个（0.1%）。 有关物质 2 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每 1ml 中含 1mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每 1ml 中含 10g 的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典 2015 年版四部通则 0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Phenomenex Luna
6、 C18 柱，4.6mm250mm，5m 或效能相当的色谱柱）；以甲醇-乙腈-0.7%三乙胺溶液 （取三乙胺 7.0ml， 加水稀释至 l000ml， 用磷酸调节 pH 值至 3.00.1）-（35:15:50）为流动相；检测波长为 237nm。取马来酸左氨氯地平 5mg，加浓过氧化氢溶液 5ml，置 70加热 1030 分钟，作为系统适用性溶液，取 20l 注入液相色谱仪，记录色谱图，左氨氯地平峰保留时间约为 18 分钟，左氨氯地平峰与氨氯地平杂质峰（相对保留时间约 0.5）的分离度应大于 4.5，理论板数按左氨氯地平峰计算不低于 3000。精密量取供试品溶液与对照溶液各 20l，分别注入液
7、相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 4倍。 供试品溶液的色谱图中如显杂质峰， 氨氯地平杂质峰的峰面积乘以 2 不得大于对照溶液主峰面积的 0.5 倍（0.5%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 0.3 倍 （0.3%）。供试品溶液的色谱图中小于对照溶液主峰面积 0.03 倍的色谱峰忽略不计。 右氨氯地平 避光操作。取本品适量，精密称定，加 50%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 0.2mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用 50%乙腈溶液定量稀释制成每 1ml 中含 2g 的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典 2015 年版四部通则 0512
8、）测定。用手性识别蛋白卵粘蛋白化学键和硅胶为填充剂（ULTRON ES-OVM 手性色谱柱，2.0mm150mm，5m，或效能相当的色谱柱）；以乙腈-0.02mol/L 磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节 pH 值至 6.0）（20:80）为流动相；检测波长为 237nm。取马来酸氨氯地平适量，加 50%乙腈溶液溶解并稀释制成每 1ml 中含氨氯地平 0.4mg 的溶液，作为系统适用性溶液，精密量取 10l 注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序为右氨氯地平峰、左氨氯地平峰， 右氨氯地平峰与左氨氯地平峰的分离度应符合要求。 精密量取供试品溶液和对照溶液各 10l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶
9、液的色谱图中如有与右氨氯地平峰保留时间一致的色谱峰，右氨氯地平峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。 残留溶剂 乙醇、二氯甲烷 取本品约 0.4g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜 2ml 使溶解，密封，作为供试品溶液；另取乙醇与二氯甲烷各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每 1ml 中约含乙醇 1mg 和二氯甲烷 0.12mg 的溶液，精密量取 2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（中国药典 2015 年版四部通则 0861第二法）测定，以 100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；初始温度为 100，维持4分钟， 以每分钟40升至200，
10、维持2分钟； 进样口温度为200， 检测器温度为250；顶空瓶平衡温度为 80，平衡时间为 30 分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，各组分峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，征 求 意 见 稿按外标法以峰面积计算，乙醇与二氯甲烷的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品，在 105干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%（中国药典 2015 年版四部通则 0831）。 炽灼残渣 取本品 1.0g，依法检查（中国药典 2015 年版四部通则 0841），遗留残渣不得过 0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典 2015 年版四部通
11、则 0821 第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】 取本品约 0.3g， 精密称定， 加冰醋酸 30ml 使溶解， 加结晶紫指示液 1 滴，用高氯酸滴定液 （0.1mol/L） 滴定至溶液显蓝绿色， 并将滴定的结果用空白试验校正。 每 1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 52.50mg 的 C20H25ClN2O5C4H4O4。 【类别】钙通道阻滞药。 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】马来酸左氨氯地平片 曾用名：马来酸左旋氨氯地平 附：氨氯地平杂质 C20H23ClN2O5， 406.9 2-(2-氨基乙氧基)甲基-4-(2-氯苯基)-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸-5-甲酯,3-乙酯 3-ethyl 5-methyl 2-(2- aminoethoxy)methyl-4-(2-chlorophenyl)-6-methylpyridine-3,5- dicarboxylate 起草单位：总后所 复核单位：武汉所 征 求 意 见 稿
