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1、微生态调节剂治疗肝硬化自发性 腹膜炎临床研究邵祥稳,张庆华,刘占海(解放军第251医院,河北 张家口075000)摘 要:目的 探讨肝硬化自发性腹膜炎(SBP)的发生原因、 机制,观察微生态调节剂整肠生的临床治疗作用。方法 肝硬化腹水伴自发性腹膜炎40例患者,口服整肠生胶囊,每次4粒,每日3次, 10 d为1疗程, 2疗程后观察两组临床症状、 体征、 腹水常规及培养和肝功能的变化情况,并与39例单纯应用抗生素对照组比较。结果 腹痛、 腹部压痛、 腹泻消失方面与对照组差异有显著性(P 39. 03例,1000? l 10例、5001 000? l 18例、 30 g?L 12例。血常规检查:WB
2、C 15. 0109?L 13例,伴腹泻者5例,腹水培养阳性17例,肝功能检查: AL T 500 U?L10例、AL T300500 U?L 19例, TBi L 85. 5mol?L 12例、TBi L 39. 04例, 1000? l 11例、5001000? l20例、 30 g?L 23例。血常规检察:WBC 15. 0109?L 11例,伴腹泻者6例,腹水培养阳性15例,肝功能检查: AL T 500 U?L 8例、AL T300500 U?L 18例, TBi L 85. 5mol?L 10 例、TBi L 0. 05),具有可比性。标准符合文献1要求。腹水培养32例阳性患者药敏
3、试验,一线敏感亚胺培南? 西司他丁(泰能)、头孢曲松钠、 环丙沙星、 左氧氟沙星;二线敏感阿米卡星、TM P、 哌拉西林(氧哌嗪青霉素)。1. 2 治疗方法 两组患者在给以保肝、 利尿、 降低门脉压、 补充蛋白等对症处理的同时,根据药敏试验和患者经济情况给以静滴0. 2%乳酸环丙沙星注射液100m l每日1次。治疗组在此基础上口服整肠生胶囊4粒(沈阳第一制药厂生产,每粒含2. 5亿活菌),每日3次, 10 d为1疗程, 2个疗程后观察。1. 3 判断标准 显效:腹痛、 腹泻、 发热症状消失,查体腹部无压痛,血常规正常,腹水常规检查白细胞较治疗前减少300? l或总数 500? l、 培养阴性;
4、 有效:腹痛、 发热症状消失,查体腹部无压痛,血常规正常,腹水常规检查明显好转;无效:临床症状、 体征、 腹水常规和血常规检查无变化2 结 果治疗组显效13例,有效25例,无效2例,对照组显效7例,有效20例,无效12例,两组总有效率分别为95%和69% ,之间差异存在非常显著性(P 0. 01)。另外两组在临床症状体征消失、 腹水常规培养检查复常时间和肝功能改善方面差异亦存在非常显著性,见表1、 表2。3 讨 论正常健康人体肠道中存在着数量惊人的微生776中华医院感染学杂志2002年第12卷第9期表1 两组症状体征消失及腹水复常时间(d)比较(xs)症 状治疗组n xs对照组nxsP值腹痛消
5、失306. 40. 34 329. 20. 36 0. 05腹泻停止54. 00. 1266. 10. 17 0. 05腹部压痛消失207. 11. 90 219. 32. 70 0. 05体温正常244. 00. 28 246. 50. 11 0. 01腹水常规正常307. 60. 29 29 11. 90. 33 0. 01腹水培养阴性174. 90. 10 157. 50. 31 0. 01表2 两组肝功能改善比较(xs)组 别ALT(U?L)TBi L(mol?L)A(g?L)治疗组 治疗前3578995. 231. 4216治疗后2676568. 428. 6285 对照组 治疗前3
6、466789. 724. 3227治疗后3028881. 527. 3238物,形成一个相互依赖又相互制约的微生态系统。 其 中50%左右为双歧杆菌、 拟杆菌等,而大肠埃希菌菌、 肠球菌只占1%左右2。在肝硬化患者中这种相 对平衡遭到破坏,导致正常菌群失调。 表现在细菌数 量增多,特别是一些G-杆菌的显著增多以及正常 位于结肠内和小肠下段的某些细菌上行、 定居、 繁衍3,动物试验表明,肝硬化腹水大鼠36%发生自发性腹膜炎(SBP),细菌均为G-肠道杆菌, 100%自 发性腹膜炎大鼠存在肠道菌群易位,并且在自发性 腹膜炎中起重要作用4, 5。大肠埃希菌等G-杆菌大 量生长、 繁殖,并且位置上移,
7、成为优势菌,其裂解、 释放内毒素,形成内毒素血症,从而带来一系列病理及临床变化。肝硬化腹水自发性腹膜炎(SBP)时致病菌可以 经过肠道、 血液或淋巴系统所引起腹膜感染。SBP 是肝硬化失代偿期严重并发症和导致死亡的主要原 因之一,可以发生在肝功能损害的不同时期。 肝硬化患者由于肝脏功能严重受损,蛋白合成能力下降,肠 道粘膜淤血、 水肿、 糜烂,防御功能明显下降,导致肠 道屏障作用减弱;门静脉高压,门体形成侧枝循环, 肠道细菌可以经过 “短路” 进入体循环,同时肠道细 菌所产生的毒素亦可通过肠壁直接进入腹腔,肝脏枯否细胞和单核巨噬细胞系统作用减退或消失,有 相当部分的血流经过侧支循环进入体循环,
8、不经过 肝脏细胞的解毒处理,导致细菌内毒素血症。 细菌内 毒素具有强烈的收缩血管的作用,引起肾脏小动脉 痉挛性收缩,肾小球滤过率下降,尿量减少,水钠潴留,门静脉高压进一步加重,肝脏受损程度恶化,毛细血管通透性增加,对利尿剂反应性下降,腹水形成 顽固性,为细菌进入体内提供条件。 所以治疗肝硬化 腹水自发性腹膜炎(SBP)关键在于改善肝功能,增 强机体免疫,恢复肠道正常菌群,重建微生态保护屏 障,减少内毒素血症的发生。微生态调节剂整肠生是一种需氧的地衣芽胞杆 菌制成的微生态制剂,口服进入肠道后,通过消耗氧 气而降低肠道的氧化还原电位,制造厌氧的环境,促 进双歧杆菌、 乳酸杆菌等厌氧菌的生长,减少肠
9、道毒 素的吸收,降低内毒素血症。促进机体的免疫器官、组织的成熟,使这些器官、 组织处于高度反应准备状 态, T、B2淋巴细胞数量增多,并诱导其产生细胞因 子,特别是腹腔巨嗜细胞所产生的I L21、I L26、I L212等4,提高机体的体液免疫和细胞免疫水平,产生具 有拮抗细菌的多肽物质,提高免疫识别能力,活化肠 细胞淋巴结,使SIgA抗体产生增加5。同时整肠生能够降低门脉压,增加白蛋白合成,改善肝功能,促 进腹水消退6, 7,促进营养物质维生素K、B2、B6、B12、 叶酸的吸收,减少氨、 硫化氢、 胺、 酚、 细菌毒素吸收,减少内毒素血症,降低血浆中NO水平8,改 善肝功能及全身营养不良状
10、况。参考文献:1 康文菲,张尚忠.自发性细菌性腹膜炎的发病机理诊治预防进展J.临床荟萃, 1995, 12(19): 8822884.2 杨泉海.微生态调节剂及其在肝病治疗中的应用J.中国药师, 1999, 2(4): 1932194.3 林进乾,梁后杰.肝硬化肠道菌群失调及矫治对策J.临床内科杂志, 2000, 17(2): 83284.4 王立生,潘令嘉,施理,等.双岐杆菌对裸鼠腹腔巨嗜细胞产生I L21、I L26、I L212的影响J.中华微生物学和免疫学杂志,1998, 18(5): 373.5 M artion L , Sanchez E. Development of spont
11、aneous bacterialperitonitis in an experi mentalmodel in cirrholic rats. Relation2ship w ith intestinal bacterial translocationJ.Rev Esp Dig,1995, 87(9): 6322636.6 Casafont F, Sanchez E, M artin L ,et al.Influence of malnu2trition on the prevalence of bacterial translocation and sponta2neous bacterial peritonitis in experi mental cirrhosis in ratsJ.Hepatology, 1997, 25(6): 1334.7 潘康成,何明清.地衣芽胞杆菌对家兔体液免疫功能的影响研究J.中国微生态学杂志, 1998, 10(4): 2042206.8 颜玉,赖绍彤,鲍秀琦,等.肠道菌群调整对肝硬化患者血浆一氧化氮和内毒素水平影响J.中国微生态学杂志, 1998, 10(1): 36237.876Chin J Nosocom iolVol . 12 No. 9 2002
