《动态血糖检测评估诺和锐30与诺和灵30R治疗2型糖尿病的血糖波动和低血糖事件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《动态血糖检测评估诺和锐30与诺和灵30R治疗2型糖尿病的血糖波动和低血糖事件（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、现代医药卫生2012年8月30日第28卷第16期J Mod Med Health，August 30，2012，Vol.28，No.16预混门冬氨酸30（诺和锐30，biphasic insulin aspart 30，BIAsp30）和预混人胰岛素（诺和灵30 R，biphasic human insulin 30，BHI-30）目前已广泛应用于各级医院。诺和锐30是含30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素的双时相胰岛素类似物，门冬胰岛素在皮下注射后以单体形式存在，吸收快速，510 min即可起效，45 min达到作用高峰，作用持续45 h。而诺和灵30 R是30%可溶性胰岛素和70
2、%中性鱼精蛋白锌胰岛素混悬液，是短效和中效胰岛素混悬液的混合物，皮下注射0.5 h内起效，作用高峰出现在13 h，作用持续57 h。从二者的药效动力学可看出，与诺和灵30 R相比，诺和锐30能模拟胰岛素生理样分泌，皮下注射起效更快，最大血清胰岛素浓度提高50%，达到最大血药浓度时间是前者的一半，因此；能更好地控制餐后血糖。然而，近年来有研究表明，在2型糖尿病患者中，诺和锐30与诺和灵30 R相比，在控制糖化血红蛋白（HbA1c），甚至在低血糖事件发生方面比较，差异无统计学意义1，因为诺和锐30比诺和灵30 R价格昂贵，且报销比例更低，为了帮助医生和患者更好地选用经济、高效的药物，本研究用动态血
3、糖监测仪对二者在2型糖尿病患者使用中的血糖达标和波动情况以及低血糖事件发生比例进行了精确评估。1资料与方法1.1一般资料选择已经确诊的2型糖尿病患者38例，男、女各19例，年龄3070岁，排除严重心、肝、肾功能不全和严重糖尿病并发症患者。病程平均7年。1.2方法入组条件：所有患者经口服大剂量磺脲类和二甲双胍联用HbA1c仍然大于或等于8.0%以上，严格控制饮食，随机分为诺和锐30与诺和灵30 R组，待指血糖检测示空腹和餐后血糖达到中国糖尿病防治指南推荐的标准（即空腹血糖小于7.0mmol/L，餐后血糖小于10.0 mmol/L），用动态血糖仪检测3 d，评估血糖波动和低血糖事件发生情况。1.3
4、统计学处理采用SPSS19.0软件进行数据分析，两组间比较采用t检验，P0.05），具有可比性。2.2两组患者指血糖达标情况比较见表2。两组患者指血糖达标动态血糖检测评估诺和锐 30 与诺和灵 30 R 治疗 2 型 糖尿病的血糖波动和低血糖事件孙朝华1，刘东方2，孙佳颖2（1.重庆江陵医院，重庆400021；2.重庆医科大学附属第二医院，重庆400010）【摘要】目的探讨预混门冬氨酸30（诺和锐30）与预混人胰岛素（诺和灵30 R）在治疗2型糖尿病患者中血糖事件波动和低血糖发生情况的差异。 方法将口服降糖药控制不佳的患者随机分为诺和锐30组与诺和灵30 R组，待指血糖达标后用动态血糖仪监测3
5、 d，观察两组血糖波动和低血糖事件发生情况。 结果两组患者平均指血糖和指血糖的最高、最低值比较，差异无统计学意义（P0.05），但是用连续血糖检测系统（CGMS）监测发现诺和锐30组血糖波动和低血糖事件比诺和灵30 R组明显减少，差异有统计学意义（P0.05），but glycemic excursion and hypoglycemic events in the BIAsp30 group were significantly decreasedcompared with the BHI30 group during monitoring by continuous glucose mon
6、itoring system（CGMS），showing statistical differ-ence between the two groups（P0.05），包括指血糖的最高值、最低值和平均值等，但是进一步使用CGMS监测可以发现，使用诺和锐30的患者其血糖标准差仍低于使用诺和灵30 R的患者。血糖标准差是评估血糖波动的最佳指标，因此，作者认为，使用预混速效人胰岛素类似物的2型糖尿病患者血糖波动较使用诺和灵30 R的患者小。而大量研究表明，血糖波动可以引起氧化应激加剧，氧化应激是引起糖尿病微血管和大血管并发症的共同通路5，所以血糖变异度越大，生存率就越低6，氧化应激的增加可能会导致糖尿
7、病并发症的增加。有研究表明，血糖波动可增加颈动脉内膜厚度7。而当用诺和锐30替换诺和灵30 R降糖治疗方案时， 可能由于诺和锐30能更好地控制餐后血糖，血糖波动较少，从而有利于改善2型糖尿病患者动脉硬化8。此外，以往有研究结果表明，在使用诺和灵30 R和诺和锐30的2型糖尿病患者中低血糖发生率并没有差异9，这与作者用指血糖检测结果一致。但本研究应用CGMS监测发现，使用诺和锐30的患者，总体低血糖事件数、夜间低血糖事件数和持续时间都较使用诺和灵30 R组明显减少，因此，在2型糖尿病患者中使用诺和锐30比使用诺和灵30R更安全10。总之，本研究结果表明，在2型糖尿病治疗中，虽然诺和锐30和与诺和
8、灵30 R在降低血糖方面具有相同的效果，但是诺和锐 30能够更好地减少血糖波动和夜间低血糖事件，因此，虽然诺和锐30比诺和灵30 R价格昂贵，报销比例更低，但可能对糖尿病并发症具有更好的防治作用，但是需要更多前瞻性研究来进一步证实。另外，诺和锐30因具有更少的低血糖事件尤其是夜间低血糖事件，因此，具有更高的安全性。参考文献1Berntorp K，Haglund M，Larsen S，et al. Initiation of biphasic insulin as-part 30/70 in subjects with type 2 diabetes mellitus in a largely
9、primarycare-based setting in SwedenJ. Prim Care Diabetes，2011，5（2）：89-94.2中国医学会糖尿病学会.中国动态血糖检测临床运用指南J.中华医学杂志，2009，95（48）：3388-3392.3周建，贾伟平.血糖波动的评估方法及研究进展J.中华内分泌代谢杂志，2010，26（3）：261-264.4Gross TM，Bode BW，Einhorn D，et al. Performance evaluation of theMiniMed continuous glucose monitoring system during p
10、atient home useJ.Diabetes Technol Ther，2000，2（1）：49-56.5Zhou J，Jia W，Bao Y，et al. Glycemic variability and its responses to in-tensive insulin treatment in newly diagnosed type 2 diabetesJ. Med SciMonit, 2008，14（11）：552-558.表3两组患者指血糖达标后CGMS检测情况比较（xs）组别诺和灵30 R组诺和锐30组P808.31101.36799.23102.140.480CGMS
11、血糖数目 （个）8.910.788.170.840.054CGMS血糖平均值 （mmol/L）1.790.421.020.300.048CGMS血糖标准差 （mmol/L）18.776.9916.237.120.170高血糖事件数 （件）952.92483.77887.17607.210.220高血糖曲线下面积 （mmol/Ld）21.3813.7414.4714.420.085高血糖持续时间 （min）组别诺和灵30 R组诺和锐30组P3.681.711.831.530.043低血糖事件数 （件）1.771.420.930.640.050夜间低血糖事件数 （件）189.6240.47105.
12、8765.120.060低血糖持续时间 （min）0.009 70.0210.006 10.0250.050低血糖曲线下面积 （mmol/Ld）（下转第2416页）2413现代医药卫生2012年8月30日第28卷第16期J Mod Med Health，August 30，2012，Vol.28，No.162.4FXR可在蛋白水平抑制NRBP1在DU145细胞中，FXR呈剂量依赖抑制NRBP1蛋白的表达，见图4。3讨论NRBP1是一个肿瘤相关基因，它在细胞生长周期中具有潜在的促生长功能，特别是与转化生长因子诱导基因22（TSC-22）直接作用后在前列腺癌中高表达。关于核受体对NRBP1表达调节
13、的研究目前是针对NRBP1研究的热点之一5-7。目前已报道的关于NRBP1的调节因素有细胞因子，如-干扰素（IFN-）、转化生长因子（TGF-），它主要是通过在转录水平完成对NRBP1的调控6-10。由于前列腺癌具有组织浸润性强、容易早期转移等特点，临床诊断时大多数患者已经处于进展期，出现局部浸润和远处转移，手术效果不理想或者失去了手术根治的机会，而其他的一些治疗方法如内分泌治疗，放、化疗的治疗效果均不理想7。随着分子生物学和肿瘤免疫学的迅猛发展，使前列腺癌的防治具有广阔的前景2-4。核受体（nuclear receptor，NR）是一类成员众多且呈配体依赖的、在生物体内广泛分布的转录因子，其
14、构成了一个大家族，可分为三大类： 孤儿核受体、 非类固醇激素受体和类固醇激素受体。FXR是一种重要的核受体，具有典型的核受体家族成员的结构，是配体依赖的转录因子，FXR具有重要的抗肿瘤功能。作为一种多功能转录因子，FXR除了密切参与调节物质代谢以及抗炎功能外，近年研究表明，抗肿瘤作用是FXR的一项新功能，其在抑制肝癌、卵巢癌、宫颈癌等多种器官的肿瘤以及全身性转移性肿瘤的发生和发展中发挥了重要作用2-4。目前，关于FXR的抗肿瘤机制虽有一些报道，但总体来说尚不明了，亟待深入探讨，特别是关于抗前列腺癌的机制是否与调节重要抗肿瘤分子NRBP1的表达有关，目前尚不清楚。本研究首次发现FXR的特异性激动
15、剂GW4064可在转录和蛋白水平剂量依赖性的下调NRBP1的表达，由此揭示FXR的活化能明显抑制NRBP1的表达，表明在人前列腺癌细胞中FXR可能是调节NRBP1表达的新靶点之一，也就是说活化FXR可能对于防治NRBP1过表达的前列腺癌具有重要意义。参考文献1杨鹏，王健.前列腺癌肿瘤标志物应用的研究进展J.现代医药卫生，2011，27（8）：1200-1202.2Liu N，Meng Z，Lou G，et al. Hepatocarcinogenesis in FXR-/-mice MimicsHuman HCC Progression that operates throug HNF1 re
16、gulation of FXRexpressionJ/OL. Mol Endocrinol，2012，26（5）：775-785.3Li X，Priest RA，Woodward WJ，et al. Feasibility of shutter-speed DCE-MRI for improved prostate cancer detectionJ. Magn Reson Med，20122012-03-2. http：/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.4Zhang Y，Gong W，Dai S，et al. Downregulation of human farnesoid X re-ceptor by miR-421 promotes proliferation and migration of hepatocellularcarcinoma cellsJ.
