氟西汀的副作用

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1、第2 0 卷第 4 期，l g 9 s 物实验 中 ，蝮侧盏部 或中脑友质 系统的多 巴 胺 神经 细胞是引起 自我兴奋 的部位，提示多 巴胺系统在奖赏和强化方 面 起 重 要 作用 。 Fe b l g e r 假定P D时这 些系统有 异常，将削 弱 奖赏机制的效应，促发快感缺失，动力丧失 和情感淡 漠。T a y l o r 和S 1 Mn t Cy r 强调 ，大 脑前部的多巴胺骺系统对期望和预期的行为 有重要作 用，这些系统在动机和激发 活动方 面起着关键性的作用，若出现功能障碍，将 会导致不愿活动、 自我控制感降低，自身活 动时期塑值下 降，从 而过分地依赖于环境变 化 。个 人控

2、 制感 减弱，临床表现为无价值感 和 自尊 感丧失 。环境依 赖和不 能激 发活动也 可能 产生无助感 和无 望感 。 自我效能减弱 ， 使有效的应付策略的产生受阻，从而增加抑 郁 。有观察发现，P D 病人使用的应 付 方式 比其他病残对照组更少。用试验方法减少应 激 ，可明显增加多 巴胺 的利用。P D的 多 巴 胺缺乏可能损害对应激的适应性调节，促使 抑郁 的形成 。因此 ，奖赏系统 的功能 障碍可 能就是快感缺失的原 因。前额叶损伤可 以解 释抑 郁中的许多认知 障碍 ，如 无望感、无助 拿 ； I 一 2 4 2 3 9 感、无价值感和 自尊感丧失等。应激反应受 损可能 产生烦恼 的

3、体 验。综合这些 因素 ，就 构成了抑郁的临床综台征。 上述许多功能障碍都是经由前额叶多巴 胺能系统调节的，一系列观察都 支 持P D伴 有抑 郁 的病人此系统受 累程 度要 比不伴抑郁 者多些。用P ET 研 究时发现这类病人 的额叶 代谢较低，有更明显的以多 巴胺为基础的步 态和姿势异常 ( 对多巴胺介导的利他林刺激 反应受阻)及尸解中发现脑腹便 盖部或前额 叶多 巴胺 突触有更明显 的损伤 。在 关 状 态 时，多 巴胺 的缺乏更加剧 ，且抑 郁症 状也 加重 。抑郁 的发生 及其具体 表现可自 B 还 会随 着去甲肾上腺素与 5 一 HT系统、鸦片类物质 和肽类物质的改变面变化。 参考

4、文献 1J e ffe r y L Cu z a n d a g s ： Am J Ps y c h j a t t y 1 99 2 1 49 l一44 3-45 4 2 Ma y e “R ： Am T P s y e Ma t r y 1 98 6 1 1 4 3 l -75 5 9 3 Br o wa RG ： P s y c h o l Me d 1 9 8 8 1 1 8l l争一 55 湖 南 医 科 大 学 附 属 第 院 7 摘要 ： 本文对 新型抗抑 郁 药 氟西汀在临床广 泛应 用过程 中的副作 用进行 7 文献 回顾。发现 拳品除早期 报道 过的恶心、 失眠，头 痛等

5、常 见副作 用外 ，一 些特球 的副反应 的报告逐 渐增 多， 因此今 后临床应 用时应 引起足 够的重视。 氟西 汀是 一种选择性 5 HT回 收 阻 断 荆 ，对抑 郁症 及强 迫症有 赶好 的治疗效果 。 自1 9 7 8 年以来， 在欧黄各国已广泛用于临床。 笔者( 1 9 8 9 ) 曾对其基础及临床应用研究进行 过综述 ，当时文献认为本品的副作用很少， 常见的主要为恶心、失眠、头痛等，未见有 其 它特 殊副作用 的报道 。但任何一种新药 ， 在临床广泛应用之后，各种有关副作用的报 道亦会随之出现和增多。本文对近几年氟西 汀的一些副作用文献报告进行综述。 性功 睢障碍 J 0 h n

6、 等 ( 1 9 9 1 ) 报告一组7 7 例用氟西汀治 疗的门诊抑郁症病人中，有 6 例发生性功能 障碍。其中男性 I 例，女性 5 例。年龄3 0 4 8 岁 ，氟西 汀用量为2 0 8 0 mg 天 ， 经详细 分析认为系氟西汀所引发，其特征为键难达 2 4 0- 到性高 潮和 或性高潮延 迟， 且均发 生在用药 开始 后的 6周 以内。F r e d e r i c k 等 ( 1 9 9 2 )报 道 l 组1 6 0 例使用氟西汀治疗的门诊 病 人中 有5 4 例 ( 3 4 )报 告性 功能 障碍。其 中1 6 例 ( 1 0 ) 性欲降低，2 1 例( 1 3 ) 性反应 降

7、低， 1 7 例 ( 1 1 ) 两 者都 降低。不过 在其 中 9倒性 功能障碍者中， 8 例( 8 9 ) 使用育亨宾治疗 后 ，性 功能 得到 改善。几乎所 有性 功能障碍 者均 出现在服药治疗 的头 2个 月 内，大多数 继续服药者未见再报告有持续 的 性 功 能降 低。 且此种反应随氟西汀的剂量减少而下降， 停 药后 l 3周 内恢复 正常 。 Gr a n t ( 1 9 9 2 )报道服用氟西汀的男性病 人 可出现 阴茎麻 术感 ，可能 与性功能障碍有 关 。 有关 氟西汀所 致性功能 障碍 的发生率各 家报告不一， 一组 对照研究的结果为1 9 ， He r ilt a fl

8、等报告为8 3 ，Mu s h e r 等报告为 l 6 ，而 J o h n 等报告 为7 8 。 三环抗抑郁药、单胺 氧化 酶抑 制药 和抗 精 神病 药物引起性功能障 碍的机制，据认为 与其 旺 一 肾上 腺素能受体 阻断作用，抗胆 碱能 作用 或色胺能作用有关 ，因为上述 药物所致 的性功能障碍可 用 氨 基 甲 酰 基 甲 基 胆碱 ( b e t h a n e c h o 1 )所 对抗 。但 氟西汀对肾 上腺 素能和胆 碱能受体 的作用 很弱，因此 可能 尚 有其它作用机 制存在。 由于氟西汀是一种 强 的5 一 HT回收阻断剂，可以直 接 和 或 间 接 通过作用于5 一 H

9、T神经末 稍而干扰性 功能 。 通过作用于中枢、脊髓或外 周 受体， 使 5 一 HT 浓度升 高， 或者是两者的相加 作 用 而抑 制性 兴奋。因为在动物试验 中可见 ，中枢一 脊 髓通路 的 5 一 HT可抑 制射精过程 ，而外周 5 一 HT则 可能直 接作用于血管平滑肌而干扰 性兴奋 时的收缩 ，此种作用类似于对平滑肌 的松 弛作用 。 出血 Y a r y u r a 等( 1 9 9 1 ) 曾报道 8例接受氟西 汀治疗的强迫症病人出现出血现象， 8 例病 人的年龄范围从1 6 7 5 岁，平均3 5 1 岁， 1 国外医学精神病学分册 例用量为2 0 rag 天，l倒 4 mg

10、天，6例 8 0 rag 天 ，治疗 期2 1 天 1年 ，平均1 5 0 天。治疗 前无一例有出血史，但用药后 I例在检查时 发现大便带血， 4 例为直肠出血， 3 例痔疮 出血 。其 中 1例 同时有手臂和小腿散在性 出 血点并有肝酶升高。 此外还有轻度鼻出血者， 经检查发现有鼻粘膜血管充血。此 8 例病人 在停用氟西汀后未 再 报 告 有 出 血 现 象。 J a mb u r 等 ( 1 9 9 2 ) 曾报 告 l例4 O 岁 的 女 病人 每日服用2 0 rag 氟西汀并逐渐加 到和6 0 m g 天 ，对抑郁症 的治疗效果很好 ，但 在 用药 1 个月后，她注意到月经疆显增多并持

11、续多 天 ， 2个 月后，除月经过 多外还出现 自发 性 皮下 出血点 ，右 大腿 一块昂大者 长为1 2 】 5 c m，宽 34 c m，几 天后 ，出现脾脏肿大 ， 实验室检查血小板1 9 5 ， O O 0 ram。 ， WB C 4 2 0 0 ram。 ，血 红蛋 白1 3 3 g d l ， 凝血酶原 时间为 1 2 5 秒 ， 部分 促凝血 时间 为3 1 3 秒， 立 即停 用 氟西汀， 4天后紫癜消失，脾脏恢复正常。 但 1个月后 由于抑郁症复发，她再次服用氟 西汀2 0 rag ，连续 3天 后， 膝关节到髋 部前后 又开始 出现密集 的紫斑 ，再次停药后 ，症状 消失。

12、 有关氟西汀引起出血的机制可 能 系 5 一 HT与血 管的收缩 和扩 张的调节 有 关 ，因此 大剂量氟西汀可能引起缺损 的血管 床 5 一 HT 过 多，而 5 - HT可能是一种 导致外周 出血 的 介质 。因此在使用大剂 量氟西汀 时应 注意此 种出血性副作用，特别是已有出血倾向的病 人更 是如此 脱发 S a n j a y ( 1 9 9 1 ) 报告 l例7 2 岁的躁郁症女 病人，用氟西汀治疗前，实验室检查包括血 常规、肝功能、电解质、 甲状腺功能( T T。 和T S H) 、性病实验室检查( V DR L )和尿分 析均无异常，亦无酒精和药物滥用史。曾用 去甲替棘与三唑仑治

13、疗无效而改用氟西汀2 O ra g 天治疗后，汉密 尔顿抑郁量表有 改善。 但在治疗 2 周后，病人出现毛发脱落，立即 停用氟西汀，但停药后头发和体毛仍继续脱 第2 0 卷第 期1 9 9 3 落 。经对整个治疗过程 进行评价未发现任何 与脱发 有关 的其它 原因，无合并 用药 ，亦无 任何 明显 的进行性疾病 ，最后改用 电休克治 疗效果 良好，但脱发仍持续，经追踪1 8 q - 月 未见再生 长头发 和体 毛。除此例 外 尚未见其 它类 似 的报告 ，但此种 可能 的副作用在今后 临床 用药 中应 注意观察 和收集 。 认知功 能障碍 三环 抗抑郁药所致 的认知 功能障碍是 由 于其 镇静

14、和 或抗胆 碱能作用所致， 氟西汀的 此两种作 用均 很弱，理论 上应 很少 有对认知 功能 的影响 。但 最近 发现 ，用氟西 汀治 疗的 病人亦有认知损 害出现。S u s a n 等 ( 1 9 9 1 ) 报 告 1例6 0 岁 的女性病 人 ，用氟西 汀2 0 rag 天 治疗， 9个 月后 出现 记忆障碍和学习 困难 ， 如记忆力下降 ，找不 到银行 的位置 ，开 门后 将锁 匙留在 门外 ，烹 制糕 点时忘加 配料 ，弹 钢琴 时找不到键盘等 。在发现 上 述 副 反 应 后，立即停用氟西汀，结果症状减轻，舟觉 头脑 清醒了许多 ，记 忆力也有 改善 。此后 由 于抑郁症复发，

15、改 用去 甲巷林3 0 rag 睡时服， 抑郁症状加重但认知功能仍正常。复又将去 甲替林加至4 0 mg 并维 持血 药 浓 度 在 9 7 n g m1 ，抑郁症状控制，治疗三个月未再出现记 忆障碍 。 虽然 抑郁症状本身也 可能引 起认知功能 障碍 ，但 此例 病人在停用 氟西 汀和减少去 甲 替林剂量后，虽然抑郁症状加重，但未再出 现认知 功能 障碍 。因此这种 可逆性 的认知 功 能 障碍显然与 氟西汀有关。此问题有待进 一 步 研究 。 额 叶损 害综 合征 Ru d o l f 等 ( 1 9 9 1 ) 报告 1 例 强迫症病 人使 用氟西汀2 O mg 天并 逐渐 增加至l O O mg 天 ， 持续治疗 8周后 ，强迫症状开始减 轻。 2 个 月后症状完全消失，社交焦虑也明显消失。 但 治疗期间病人 出现 淡漠 、注 意 力 不 能集 中、偶 尔出现持续性言语和健忘 。例 如他准 备进 房阿收抬东 西，但 当进房 闻后 却叉忘记 了要 干什 么 ，由于此种注 意力 不集 中，使得 他在 银行 做 出纳员时总是出差错 ，以至于 不 得 不放弃工作 。停 用氟西汀后 2周仍有 注意 力不集 中和冷漠等症状 ，停 药 4周后症状消 失 ，但 强迫症 状随之复发 。该病 人在用氟西 汀前后分 别进行了S P E