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1、 -3-3鱼油鱼油脂肪脂肪乳的临床应用乳的临床应用华瑞制药有限公司华瑞制药有限公司 吴保珠吴保珠 最初有关鱼油可能有益健康的 证据源于在格陵兰爱斯基莫人 中的研究 格陵兰爱斯基莫人通过日常饮 食摄入大量鱼油，其心肌梗塞、 哮喘和糖尿病的发病率均低于 相应丹麦人群。 Ref. Kroman et al. Epidemiologic studies in the Upernavik district, Geenland. Acta Med Scan 1980; 208: 401-406鱼油的故事鱼油的故事鱼油的故事鱼油的故事源起源起源起源起-3-3-3-3脂肪酸与脂肪酸与脂肪酸与脂肪酸与-6-6-
2、6-6脂肪酸的脂肪酸的脂肪酸的脂肪酸的 不同来源和功能不同来源和功能不同来源和功能不同来源和功能经肠外营养过量摄入经肠外营养过量摄入经肠外营养过量摄入经肠外营养过量摄入 -6 -6 -6 -6 脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸 可能导致的后果可能导致的后果可能导致的后果可能导致的后果 细胞膜脂肪酸构成失衡细胞膜脂肪酸构成失衡 脂质介质产量改变脂质介质产量改变 ( ( ( (前列腺素前列腺素2 2 2 2, , , , 白三烯白三烯4 4 4 4增加增加) ) ) ) 促进免疫抑制和全身性炎性反应促进免疫抑制和全身性炎性反应 ( ( ( (创伤创伤, , , , 手术手术, , , , 脓毒症脓毒症)
3、) ) )Carpentier et al, 1997Carpentier et al, 1997Carpentier et al, 1997Carpentier et al, 1997肠外营养中脂肪酸摄入的推荐原则肠外营养中脂肪酸摄入的推荐原则肠外营养中脂肪酸摄入的推荐原则肠外营养中脂肪酸摄入的推荐原则Omega - 6 脂肪酸 Omega - 3 脂肪酸 3/6 比值 大豆油脂肪乳中的脂肪酸构成大豆油脂肪乳中的脂肪酸构成大豆油脂肪乳中的脂肪酸构成大豆油脂肪乳中的脂肪酸构成亚油酸亚油酸54%54%54%54%油酸油酸26%26%26%26%棕榈酸棕榈酸9%9%9%9%硬脂酸硬脂酸3%3%3%
4、3%alpha-alpha-alpha-alpha-亚麻酸亚麻酸 8%8%8%8%C18:2C18:2C18:2C18:26 6 6 6目前市售脂肪乳剂目前市售脂肪乳剂-3-3-3-3：-6-6-6-6仅为仅为1:71:71:71:71 1 1 1 Grimm H et al. JPEN 1994; 18:417-421Grimm H et al. JPEN 1994; 18:417-421Grimm H et al. JPEN 1994; 18:417-421Grimm H et al. JPEN 1994; 18:417-421 2 2 2 2 Grimm H and Kraus A. A
5、rch Surg 2001; 386:369-376Grimm H and Kraus A. Arch Surg 2001; 386:369-376 Grimm H and Kraus A. Arch Surg 2001; 386:369-376 Grimm H and Kraus A. Arch Surg 2001; 386:369-376 3 3 3 3 Morlion BJ et al. Clin Nutr 1997; 16(S1):49Morlion BJ et al. Clin Nutr 1997; 16(S1):49 Morlion BJ et al. Clin Nutr 1997
6、; 16(S1):49 Morlion BJ et al. Clin Nutr 1997; 16(S1):49 4 4 4 4 FF F F rst P and Kuhn KS. Clin Nutr 2000; 19:7-14 rst P and Kuhn KS. Clin Nutr 2000; 19:7-14 rst P and Kuhn KS. Clin Nutr 2000; 19:7-14 rst P and Kuhn KS. Clin Nutr 2000; 19:7-14 5 5 5 5 Adolph M. Clin Nutr 2001; 20(S4):11-4Adolph M. Cl
7、in Nutr 2001; 20(S4):11-4 Adolph M. Clin Nutr 2001; 20(S4):11-4 Adolph M. Clin Nutr 2001; 20(S4):11-4根据临床和实验性研究根据临床和实验性研究根据临床和实验性研究根据临床和实验性研究 -3 / -3 / -3 / -3 / -6 -6 -6 -6 脂肪酸的推荐比值大约为脂肪酸的推荐比值大约为脂肪酸的推荐比值大约为脂肪酸的推荐比值大约为1:4 1:4 1:4 1:4 到到到到 1:21:21:21:2 -6/-6/-6/-6/ -3 -3 -3 -3 脂肪酸的最佳比值是多少脂肪酸的最佳比值是多少脂
8、肪酸的最佳比值是多少脂肪酸的最佳比值是多少? ? ? ?尤文尤文尤文尤文 和其他脂肪乳联合应用方案以及和其他脂肪乳联合应用方案以及和其他脂肪乳联合应用方案以及和其他脂肪乳联合应用方案以及 最终的最终的最终的最终的-6/-6/-6/-6/-3 -3 -3 -3 脂肪酸比值脂肪酸比值脂肪酸比值脂肪酸比值-3-3-3-3脂肪酸脂肪酸阻断过度炎症反应的重要物质阻断过度炎症反应的重要物质尤文尤文尤文尤文 第一个治疗型脂肪乳剂第一个治疗型脂肪乳剂第一个治疗型脂肪乳剂第一个治疗型脂肪乳剂尤文 在肠外营养中提供-3脂肪酸，主要是EPA和DHA调节调节调节调节-6-6-6-6：-3-3-3-3比例比例比例比例调
9、节调节调节调节-6-6-6-6：-3-3-3-3比例比例比例比例调节炎症因子释放调节炎症因子释放调节炎症因子释放调节炎症因子释放调节炎症因子释放调节炎症因子释放调节炎症因子释放调节炎症因子释放阻断过度炎症反应阻断过度炎症反应阻断过度炎症反应阻断过度炎症反应阻断过度炎症反应阻断过度炎症反应阻断过度炎症反应阻断过度炎症反应增加细胞膜增加细胞膜增加细胞膜增加细胞膜 -3-3-3-3脂肪酸的浓度脂肪酸的浓度脂肪酸的浓度脂肪酸的浓度增加细胞膜增加细胞膜增加细胞膜增加细胞膜 -3-3-3-3脂肪酸的浓度脂肪酸的浓度脂肪酸的浓度脂肪酸的浓度尤文尤文尤文尤文 对肝脏对肝脏对肝脏对肝脏和胰腺的益处和胰腺的益处和
10、胰腺的益处和胰腺的益处 经过经过5 5 5 5天的尤文天的尤文 治疗治疗, , , , 肝酶肝酶 ( ( ( (谷草转氨酶谷草转氨酶) ) ) ) 呈明显下降呈明显下降 观察谷丙转氨酶观察谷丙转氨酶, , , , 乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶, , , ,胆红素和脂肪酶水平也得到同样的结果胆红素和脂肪酶水平也得到同样的结果 Heller and Koch 2002Heller and Koch 2002Heller and Koch 2002Heller and Koch 2002抗炎和免疫调节作用抗炎和免疫调节作用抗炎和免疫调节作用抗炎和免疫调节作用尤文尤文尤文尤文 - - - -有效阻断过度炎症反
11、应有效阻断过度炎症反应有效阻断过度炎症反应有效阻断过度炎症反应尤文尤文 促进抗炎因子释放（促进抗炎因子释放（IL-10,IL-4IL-10,IL-4IL-10,IL-4IL-10,IL-4），）， 同时通过竞争性抑制作用，减少花生四烯酸代谢的促炎因子的释放（同时通过竞争性抑制作用，减少花生四烯酸代谢的促炎因子的释放（ TNF,IL-TNF,IL-TNF,IL-TNF,IL- 1,IL-6,IL-81,IL-6,IL-81,IL-6,IL-81,IL-6,IL-8），使过度炎症反应趋于正常。），使过度炎症反应趋于正常。术后患者的免疫调节作用术后患者的免疫调节作用术后患者的免疫调节作用术后患者的免
12、疫调节作用 尤文尤文 可以预防可以预防HLA-DR HLA-DR 表达的降低表达的降低, , 从而减少免疫抑制从而减少免疫抑制 另外，尤文另外，尤文 可以降低炎症反应（可以降低炎症反应（IL-6IL-6）Weiss et al BJN 2002Weiss et al BJN 2002Weiss et al BJN 2002Weiss et al BJN 2002尤文尤文尤文尤文 的临床应用研究的临床应用研究的临床应用研究的临床应用研究实验设计实验设计: : : : 前瞻性，随机，双盲前瞻性，随机，双盲, , , , 对照研究对照研究患者患者: : : : 203 203 203 203 例肿瘤
13、术后患者例肿瘤术后患者TPN:TPN:TPN:TPN: 等热卡，等氮等热卡，等氮 TPNTPNTPNTPN，术后治疗，术后治疗8 8 8 8天天鱼油组：鱼油组：1 g/kg/d 1 g/kg/d 1 g/kg/d 1 g/kg/d 大豆油大豆油+ 0.2 g/kg/d + 0.2 g/kg/d + 0.2 g/kg/d + 0.2 g/kg/d 鱼油鱼油( ( ( (尤文尤文) ) ) )； n=100n=100n=100n=100对照组：对照组：1.2 g/kg/d 1.2 g/kg/d 1.2 g/kg/d 1.2 g/kg/d 大豆油；大豆油； n=103 n=103 n=103 n=1
14、03指标指标: : : : 主要指标：感染并发症主要指标：感染并发症, , , , 全身炎症反应综合征（全身炎症反应综合征（SIRSSIRSSIRSSIRS）；）； 次要指标：住院时间次要指标：住院时间, , , , 医疗费用；医疗费用； 替代有效性指标：替代有效性指标：T T T T 细胞免疫（细胞免疫（CD4/CD8CD4/CD8CD4/CD8CD4/CD8）, , , , 细胞因子（细胞因子（TNF, IL-6TNF, IL-6TNF, IL-6TNF, IL-6） 其它：营养指标（体重，其它：营养指标（体重，BMIBMIBMIBMI）；安全性指标。）；安全性指标。 鱼油对肿瘤术后患者的
15、临床结鱼油对肿瘤术后患者的临床结鱼油对肿瘤术后患者的临床结鱼油对肿瘤术后患者的临床结 果和免疫功能的影响（果和免疫功能的影响（果和免疫功能的影响（果和免疫功能的影响（POC-J)POC-J)POC-J)POC-J)Jiang et al. 2005Jiang et al. 2005Jiang et al. 2005Jiang et al. 2005Jiang et al. 2005Jiang et al. 2005Jiang et al. 2005Jiang et al. 2005主要主要主要主要结果结果结果结果Jiang et al. 2005Jiang et al. 2005Jiang et al. 2005Jiang et al. 2005结论（结论（结论（结论（POC-J)POC-J)POC-J)POC-J) 添加鱼油的添加鱼油的PNPNPNPN是安全的和耐受的；是安全的和耐受的； 虽然鱼油脂肪乳的应用增加了营养药物的费用，但术后虽然鱼油脂肪乳的应用增加了营养药物的费用，但术后 总的治疗费用没有增加；总的治疗费用没有增加； 这可能是因为患者从减少这可能是因为患者从减少SIRS SIRS SIRS
