血管内皮对狗离体冠状动脉β肾上腺素受体激动剂反应性的影响

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1、Ac t a P h a r ma e o o g i e a$ in i c a十目 理 学报 I nf l ue nc e o f e nd ot he l i u m on r e s pons e s o f i s o l a t e d dog c o r ona r y a r t e r y t o 3 - a d r e n o c e p t o r a g o n i s t s TANG Zi Lu e ! ,W U W e n J i a n,XI ONG Xi a o M i ng ( De p a r t me n t o f Ph a r ma c o l o

2、K y,H 一 口 Me d i c a l Un i v e r s i t y,Ch a n gs h a 4 1 0 0 7 8 ,Ch i n a) AI M :To s t udY t he r ol e o f t he en dot he l i um i n me d i a t i n g t h e r e s p o n s e o f t h e c o r o na r y a r t e r i e s t o a dr e noc e pt or a goni s t s M ETH ODS: End ot he l i u m i nt a c t an d d

3、e nud e d do g e pi c a r di a l c or ona r y ar t e r y r i ngs w e r e us e dThe C On t r a c t i l e r e s pon s e s we r e r e c o r de d o n f o r c e t r a ns duc e r a nd a p en r ec or de r RESUL“I S: I n al l r i n g s e g me n t s ,n o r e p i n e p h r i n e ( NE)a n d i s o p r o t e r e

4、 n o l (I s o)p r o d u c e d c o n c e n t r a t i o n d e p e n d e n t r e l a x a t i o n i n t h e p r e s e n c e a n d a b s e n c e o f p hen t ol a m i ne Endot he l i um r e mora I de c r e a s e d t hi s r e l a xa t i on a nd d e pr e s s e d t he ma x i ma l r e s p o n s e I n hi b i t

5、 i o n o f n i t r i c o xi d e s y n t h e s i s b y N 一 n i t r o L a r g i n i n e me t h y l e s t e r I n d u c e d t he s a me j n f l u e n c e s a s e n d o t h e l i u m r e mo v a 1 CoNCLUS I oN : 3 _ a d r e n o c e p t o r a goni s t s p r o du c e r e l a xa t i o n of d og c or ona r y

6、 a r t e r y b y b ot h e n d o t h e l l u m d e p e n d e n t a n d i n d e pe nde nt m e c ha ni s m s, e ndo t he l i um de p en d e n t r e l a x a t i o n i n d u c e d by a d r e n o c e p t o r a g o n i s t s i s me d i a t e d b y n i t r i c o x i d e KEY W ORDS c o r o na r y v e s s e l

7、 s; va s cu l a r e n d o t h e l i u m ; n o r e p j n e p h r i n e; i s o p r o t e r e n o l ; ph e nt o l am i n e The r e l s c o nt r ov e r s y o ve r t he r ol e of t h e e n d o t h e l i um i n me d i a t i n g t h e r e s p o n s e o f t h e c o r o na r y a r t e r i e s t o a dr e noc

8、e pt or ag om s t s Some r e po r t e d t ha t en do t he l i um r e m o r al de c r e as e d t he r e l axa t i v e a c t i on o f C or ona r y a r t er v t o c a t e c h o l a m i n e s Fu n c t i o n a l a ,a n d & Pr o je c t s u p p o r t e d b y t h e Na t i o n a l Na t u r a l S c i e n c e

9、Fd t i o n of Ch i na 3 9 20 01 5 0 C0 r r e s 口 Dn d e t 0 Dr TA NG Z i I e Re c e i v e d 1 9 9 4 0 6 2 0 Ac c e p t e d 1 9 9 4 08 一 I 5 a dr e n0c eD t or s o n t he e nd ot he l i u m of c or ona r y a r t e r i e s hav e be e n c ha r a c t e r i z e d i n do gs an d pi gs Some r e p or t e d

10、t h at a a dr e n er gi c a c t i v at i on ca u s e d m i ni m a I o r no c ons t r i c t i on i n pi g c or o na r y m ; c r oc i r c ul at i on ” N o r e p i n e p h r i n e (NE )p r e d omi n a n t l y d i l a t e s por c i ne c o r ona r y m i c r o v es s e l s b y日a dr e no c e p t o r a c t

11、i v a t i o n So me f a i l e d t o c o n f i r m a dze n oo e pt o r me di a t e d r e s p ons e s v i a t he e n d o t h e l i u m i n t h e d o g : a n d r a bb i t c o r o n a r y a r t e r i e s Som e r e p or t e d e nha nc e d r e l ax a t i o n o f d o g c o r o n a r y a r t e r y t o口a d r

12、 e n o c e p t o r a g o ni s t s a f t e r r e mo v a l o f e n d o t h e l i a l c e l l s Th e p r e s e n t s t u dy wa s t o e x p l o r e t h e r o l e o f f u n c t i o n a l 13 - a d r e n o c e p t o r i n d o g c o r o n a r y a r t e r y e n d o t h e l i u m a n d t h e p r o h a h l e u

13、 n d e r l yi n g m e c h ani s m s of e nd ot he l i um de p e nde nt r e s p o n s e s t o a d r e n o c e p t o r a g o n i s t s To de t e r m i n e t h e m e c ha ni s m s of v a s o di l a t o r r e s p o n s e s o f 口 一 a d r e n o e e p t o r a g o n i s t s , a n i n h i b i t o r o f NO s

14、v n t h a s e wa s u s e d M ATERI ALS AND M ETHODS Va s c u l a r r e a c t i v i t y M o n g r e l d o g s (1 5 0土 2 5 k g J we r e a n e s t h e t i z e d wi t h i v s o d i u m p h e n t o b a r b i t a I ( 1 2 0 m g k g_。 ) Th e h e a r t wa s e x c i s e d a n d t h e l e f t c i r c u mf l e

15、x c o r o n a r y a r t c r y wa s d i s s e c t e d r e e o f t h e s u r r o u n di n g a d h e r e n t m y o c a r d i u m Ri n g s e g me n t a p p r o x J ma t e y 4 mm i n l e n g t h wa s mou n t e d h o r i z o n t a l l y a n d c o n n e c t e d t o a f o r c e t r a n s d u c e r a n d a p e n r e c o r d e r Th e b a t h c o n t a i ne d

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