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1、药剂学广东药学院 药剂教研室1第六章 片剂 第一节 概述 第二节 片剂辅料 第三节 片剂的制备 第四节 中药片剂的制备 第五节 片剂的包衣2第六章 片剂 第六节 压片及包衣过程中易出现的问题及解决办法 第七节 片剂的质量检查 第八节 片剂的包装与贮存 第九节 片剂的制备举例3第一节 概述 片剂定义片剂（Tablet)系指药物与适宜的辅料通过制剂 技术制成的片状或异型片状制剂 ，主要供口服使用。目前应用最广泛的制剂品种。4一、片剂的种类 口服片 口腔用片 外用片 其它普通压制片(compressed tablets) 包衣片(coated tablets) 多层片(multilayer tabl
2、ets) 咀嚼片(chewable tablets)口含片(buccal tablets)舌下片(sublingual tablets)溶液片(solution tablets)阴道片(vaginal tablets)泡腾片(effervescent tablets) 植入片(implant tablets) 注射用片(hyperdemic tablets) 5二、片剂的特点与质量要求 特点 性质稳定、携带与使用方便、机械化 程度高、成本低、产量高、分剂量准 确 需加入辅料、经压缩、生物利用度偏 低、婴儿与昏迷病人不能服用 质量要求 色泽均匀、完整光洁、硬度 适宜、重量差异小、含量准确、崩解度
3、 和溶出度符合规定 6第二节 片剂辅料 稀释剂与吸收剂 润湿剂与粘合剂 崩解剂 润滑剂 其它辅料稀释剂：增加片剂重量与 体积，利于成型和分剂量 。 淀粉、糊精、糖粉、乳糖 、甘露醇、微晶纤维素 吸收剂：吸收物料中液体 成分。硫酸钙、磷酸氢钙 、干燥氢氧化铝 合称填充剂润湿剂：本身无粘性，但可润 湿压片用物料并诱发物料本身 的粘性，使能聚结成软材并制 成颗粒。水、乙醇 粘合剂：据粘性的固体粉末或 溶液，使无粘性或粘性不足的 物料聚结成颗粒或压缩成型。 淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类 、纤维素类衍生物崩解剂：能促使片剂在胃肠道 中迅速崩解成小粒子的辅料。 崩解原理：膨胀作用、产气作 用、毛细管作用 加
4、入方法：内加法、外加法、 内外加法 淀粉及其衍生物、纤维素、泡 腾崩解剂、表面活性剂等使压片时能顺利加料和出片， 并减少粘冲及降低颗粒与颗粒 、药片与模孔壁之间摩擦力， 使片面光滑美观。 作用机理：液体润滑作用、边 界润滑作用、薄层绝缘作用 硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁 、氢化植物油、PEG4000或 PEG6000、苯甲酸钠、十二烷 基硫酸钠、滑石粉、微粉硅胶着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片7常用辅料品种分类及用途分类稀 吸释 收剂 剂崩解剂润 粘湿 合剂 剂润 助滑 流剂 剂淀粉羧甲基淀粉钠羟丙基淀粉 改良淀粉 预胶化淀粉 8常
5、用辅料品种分类及用途分类稀 吸释 收剂 剂崩解剂润 粘湿 合剂 剂润 助滑 流剂 剂微晶纤维素MC、CMC、 EC HPMC 9常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类稀 吸释 收剂 剂崩解剂润 粘湿 合剂 剂润 助滑 流剂 剂糊精乳糖糖粉 糖浆 10常用辅料品种分类及用途分类稀 吸释 收剂 剂崩解剂润 粘湿 合剂 剂润 助滑 流剂 剂无机钙盐 轻质氧化镁 滑石粉 微粉硅胶 11常用辅料品种分类及用途分类稀 吸释 收剂 剂崩解剂润 粘湿 合剂 剂润 助滑 流剂 剂氢氧化铝 硼酸 硬脂酸镁 氢化植物油 12常用辅料品种分类及用途分类稀 吸释 收剂 剂崩解剂润 粘湿 合剂 剂润 助滑
6、流剂 剂PEG类 明胶浆 PVP浆 水、醇 13第三节 片剂的制备制法分类 制粒压片直接压片湿法制粒压片（3.1 ） 干法制粒压片（3.2 ） 空白颗粒压片（3.3 ）粉末直接压片（3.4 ） 结晶直接压片（3.5 ）14药 物对湿、热稳定的 湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性 或采用直接压片法流动性差的干法制粒压片 对湿、热不稳定且剂量小（25mg ）空白颗粒压片粉末直接压片结晶性或颗粒性药物流动性、可压性好结晶直接压片 153.1 湿法制粒压片原料 稀释剂 吸收剂 颗粒片剂粉碎过筛混合润湿剂、粘合剂、崩解剂制粒干燥整粒润滑剂、崩解剂、挥发性成分混合压片(包衣)质量检查混合163.1.1
7、粉碎目的与意义 目的：减少粒径，增加比 表面积。 意义：提高难溶性药物的 溶出度和生物利用度；提高制剂质量 ，如混悬液的分散性与稳定性、提高软 膏剂的药效和流变性等；有利于制剂 中各成分的混合均匀，因混合度与各成 分的粒子径有关；有助于从天然药材 中提取有效成分等。173.1.1 粉碎 粉碎方式 闭塞粉碎与自由粉碎 开路粉碎与循环粉碎 干法粉碎与湿 法粉碎 低温粉碎 混合粉碎 粉碎设备 球磨机 冲击式粉碎机 流能磨 183.1.2 过筛（筛分） 目的与意义 目的:为了获得有较均匀 粒度的物料。这对药品质量以及制剂生 产的顺利进行都有重要的意义。如颗粒 剂、散剂等粉末制剂都有药典规定的粒 度要求
8、；在混合、制粒、压片等单元操 作中筛分对混合度、粒子的流动性、充 填性、片重差异、片剂的硬度、裂片等 具有明显的影响。193.1.2 过筛（筛分）药筛分类 药筛分两种：a 冲眼筛（模压筛）；b 编织筛筛分设备 a 摇动筛； b 振荡筛 203.1.3 混合目的与意义 混合的结果影响制剂的外 观质量及内在质量。理想的混合操作是 保证制剂产品质量的重要措施之一。 混合机理 a 对流混合; b 剪切混合; c 扩散混合 影响混合的因素 a 物料的粉体性质 b 设备类型的影响 c 操作条件的影响213.1.3 混合混合设备 A 容器旋转型 a 水平圆筒型混合机; b V型混合机; c 双锥形混合机;
9、B 容器固定型 a 搅拌槽型混合机; b 锥形垂直螺旋混合机; 223.1.4 制粒 把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料 经加工制成具有一定形状与大小粒状物 的操作。 湿法制粒：挤压制粒；转动制粒 ；高速搅拌制粒；湿法混合制粒 ；流化制粒（流化喷雾制粒）喷雾制粒 液相中晶析制粒法233.1.4.1 湿法制粒方法挤压制粒 a 制备软材 将原辅料混合 均匀后，制得干湿程度恰好的软材；软 材是湿法制粒是否成功的关键。软材干 湿程度的判断：紧握成团不粘手，手指 轻压能裂开。b 制备湿颗粒 软材挤压 过筛制得。 c 方法与设备 螺旋挤 压式旋转挤压式摇摆挤压式243.1.4.1 湿法制粒方法转动制粒 在
10、药物粉末中加入一定量的 粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下 使粉末结聚成球形粒子的方法 高速搅拌制粒 将药物粉末、辅料和粘 合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅 拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的 方法 湿法混合制粒 将混合、制软材、分粒 与滚圆制粒一次完成。 253.1.4.1 湿法制粒方法流化制粒（流化喷雾制粒） 是药物粉 末在自下而上的气流的作用下保持悬浮 的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入 使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备 内可完成混合、制粒、干燥过程，又称 一步制粒。263.1.4.2 喷雾制粒喷雾制粒 由液体直接得到粉状固体颗 粒；适合于热敏性物料的处理；粒度范 围约在30至数百微
11、米，堆密度约在200 600kg/m3的中空球状粒子较多，具有 良好的溶解性，分散性和流动性。缺点 是设备高大、气化大量液体，因此设备 费用高、能量消耗大、操作费用高；粘 性较大料液易粘壁而使用受到限制，需 用特殊喷雾干燥设备。273.1.4.3 液相中晶析制粒法 液相中晶析制粒法 使药物在液相中析 出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作 用聚结成球形颗粒的方法。因为颗粒的 形状为球状，所以也叫球形晶析制粒法 ，简称球晶制粒法。283.1.5 干燥干燥 利用热能使物料中的湿分（水分 或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空 带走汽化了的湿分，从而获得干燥产品 的操作。 目的与意义 使物料便于加工、运输、
12、 贮藏和使用，保证药品的质量和提高药 物的稳定性。并不是干燥后水分含量低 越好，应根据情况适当控制水分含量 293.1.5 干燥提高干燥速率的方法 A 提高空气温度 或降低空气中湿度（或水蒸气分压p）, 以提高传热和传质的推动力；B 改善物 料与空气的接触情况，提高空气的流速 湿物料表面气膜变薄，减少传热和传质 的阻力;C 改善物料的分散程度，以促 进内部水分向表面扩散。而改变空气的 状态及流速对干燥的影响不大。 303.1.5 干燥物料中水分的性质 a 平衡水分和自由 水分；b 结合水分和非结合水分。 干燥设备 a 厢式干燥；b 流化床干燥 ；c 喷雾干燥器；d 红外干燥器；e 微 波干燥器
13、。313.1.6 整粒 过筛得分布均匀的颗粒。可用摇摆式颗 粒机进行，应采用质硬的金属筛网，由 于颗粒干燥式体积缩小，故整粒时筛网 的孔径一般比制粒时用的要小一级。整 粒常用筛网一般为1220目。 323.1.7 压片 压片前干颗粒的处理 a 挥发油或挥发 性物质 挥发油可加在润滑剂与颗粒混 合后筛出的部分细粒中，或加入直接从 干颗粒中筛出的部分细粉中，再与全部 干颗粒混匀。若挥发性药物为固体（如 薄荷脑）或量较少时，可用适量乙醇溶 解，或与其它成分混合研磨共熔后喷入 干颗粒中，混匀后，密闭数小时，使挥 发性药物渗入颗粒。333.1.8 压片 b 加润滑剂与崩解剂 润滑剂常在整粒 后用细筛筛入
14、干颗粒中混匀。崩解剂应 先干燥过筛，在加入干颗粒中（外加法 ）充分混匀，也可将崩解剂及润滑剂与 干颗粒一起加入混合器中进行总混合。343.1.8 压片计算片重 有两种方法：a 根据颗粒中 主药含量，可按下式计算片重： 每片颗粒重=（每片主药含量（标示量 ）/测得颗粒中主药含量（%）*主药 含量允许误差范围%+压片前每片加入的 平均辅料量；此公式适用于投料时未考虑制粒过程中 主药的损耗量。353.1.8 压片（计算片重）b 按颗粒重量计算片重：片重=（干颗粒重+压片前加入的辅料重）/应压片数；照此公式计算片重，投料时应计入原料 的损耗。 363.1.8 压片压片机1 撞击式单冲压片机 100片/
15、分；适 用于新产品试制或少量生产。单侧加压 （上冲加压）压力分布不够均匀，易出 现裂片，且噪声较大。2 旋转式多冲 压片机 16、19、27、33、55、75冲等 ；加料方式合理，压力分布均匀，能量 利用合理，生产效率较高，ZP-33型双 流程压片机，每分钟可生产9001600 片。373.1.8 压片影响片剂成型的因素 原、辅料性质的影响 a 可压性；b 熔点；c 结晶形态与结晶水；d 粒度 ；e 亲水性；f 可溶性成分的“迁移 ”。压力的影响 水分的影响 一般控制在3%左右383.1.8 压片粘合剂的影响 崩解剂的影响 润滑剂的影响393.2 干法制粒压片滚压法 原辅料混合 压成薄片 碾碎 整粒 压片 重压法 原辅料混合 压大片（压片机，压 力较大，19，W片=520g，不 计外形）碎解（以摇摆式颗粒机碎 解） 整粒压片403.3 空白颗粒
