《生物化学 细胞内信息传递途径3》由会员分享，可在线阅读，更多相关《生物化学 细胞内信息传递途径3（20页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、5.1 鸟苷酸环化酶(GC)cGMP途径5.1.1 cGMP的产生与GCGCGTP cGMP膜结合型GC (bGC)GC有两种类型胞浆可溶性GC (sGC)15.1.1 膜结合型鸟苷酸环化酶（bGC）bGC是一种分子量约为120KD、横跨细胞膜的单链糖蛋白，有GC-A、B、C和Ret-GC 4个亚型。ANPBNP肠毒素bGCGTP cGMP激活25.1.2 胞浆可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）sGC是由和两个亚基构成的异二聚体，约150KD，分子中含有与膜结合型GC同源的催化结构域。sGC活性受NO激活:NO sGCGTPcGMP(+)35.2 cGMP作用5.2.1 ANP受体cGMP信息传递A
2、NP鸟苷酸环化酶型受体， 130KD的单链磷酸化蛋白PKG效应蛋白P调节水盐代谢45.2.2 NO sGC cGMP途径1. 参与调节血管平滑肌松弛Ach 血管内皮细胞膜MR PLC IP3 Ca2+1.Ca2+-CaM NOS NO 进入平滑肌细胞2.NO sGC cGMP PKG 质膜磷蛋白P 3.质膜Ca2+泵 胞内Ca2+ 平滑肌松弛5（2） 参与调节记忆形成(NO作为一种逆行信使)基础状态下，中枢NANC神经元中有少量NOS 产生少量NO 扩散至突触前神经末梢 使突触前释放 Glu Glu作用于突触后膜NMDA-R 引起Ca2+内流 胞内Ca2+ Ca2+-CaM 进一步激活NOS
3、NO 逆行扩散入突触前神经末梢 sGC cGMP Glu释放 形成LTP 建立长期记忆。65.2.3 cGMP调节阳离子通道脊椎动物视杆细胞内:在黑暗条件下，胞内cGMP处于高水平 cGMP与Na+/Ca2+通道结合 打开离子通道 Na+、Ca2+内流 细胞去极化 释放神经递质；接受光刺激后，经过Rh-Gt-PDE作用 cGMP被水解 胞内cGMP水平 从阳离子通道蛋白上脱落下来 离子通道关闭细胞超极化神经递质释放减少。75.2.4 调节环核苷酸磷酸二酯酶活性cGMP在许多组织中是通过调节PDEs活性而发挥作用，目前知道至少有三种PDE活性受cGMP调控：cGS-PDE cGMP刺激的PDEc
4、GB-PDE cGMP结合的PDEcGI-PDE cGMP抑制的PDE86.胞内受体途径7.6.1 胞内受体定位与活化8. GR主要存在于胞浆内9. 一些脂溶性激素10. MR未定论11. PR、ER、AR 12. TR、VDR、RAR存在于胞核内(核受体)96.2 胞内受体与靶基因N端 转录激活域胞内受体 中部 DNA结合域（三大功能域） C端 激素结合域6.2.1 激素反应元件（HRE）HRE: 是指被活化受体DNA结合域特异识别并结合的DNA碱基序列。HRE在DNA分子中位置较灵活，相当于增强子和沉默子（与激素反应元件结合）10回文序列：该段碱基序列呈180旋转对称的互补关系 11有些激
5、素受体的HRE碱基序列类似，其靶细胞对该激素的应答，则主要取决于靶细胞及其受体的类型、受体表达量、受体与其他转录因子的相互作用等因素。作用于肾调节葡糖醛酸酶基因表达雄激素作用于前列腺组织调节醛缩酶和前列腺结合蛋白表达作用于输卵管调节抗生物素蛋白、卵清蛋白、伴清蛋白表达孕激素作用于子宫调节子宫球蛋白表达等12当受体结构发生突变，可导致对靶基因的识别及表达异常，或出现某些激素抵抗症： 睾丸女性化 雄激素受体的DNA结合区Val433突变为Phe 男性乳房症 雄激素受体的DNA结合区Arg469突变为Glu 以上突变结果，使雄激素受体与雌激素反应元件结合，导致雌激素作用的靶基因表达，出现以上症状。
6、糖皮质激素抵抗症是由于其受体的DNA结合域氨基酸残基发生突变而引起 甲状腺激素抵抗症是由于其受体的激素结合域氨基酸残基发生突变临床表现轻者：TSH分泌异常，甲状腺肿大；重者：身体发育不良，智力低下，甚至出现神经精神损伤症状136.2.2 胞内受体激活靶基因转录(以糖皮质激素为例)基础状态下： GR-Hsp复合物GR变构、二聚化活化GR进入核作用于GRE特异基因表达1） 诱导PLA2抑制蛋白表达（巨皮素、脂调素等）抑制PLA2活性 花生H四烯酸生成 导致炎症介质PGs及LTs生成Hsp142）诱导-B的表达使NF-B停留在胞质而抑制 其转录活性抑制多种炎症因子表达发挥糖皮质激素的抗炎作用；3）抑
7、制AP-1转录活性抑制胶原酶和MMP-3表达，这是糖皮质激素抗关节炎的重要环节。154) 糖皮质激素诱导细胞凋亡16胞内受体信号途径（小结）关键酶P（1） cAMP-PKA CREBP细胞增殖与分化对神经系统的调节调节cAMP水平（2）IP3Ca2+Ca2+-CaM 调节肌肉收缩与松弛作用调节平滑肌松弛对神经系统的调节17参与代谢的调节（与PKA类似）（3）DAG-PKC 调节Ca2+稳态对RTPK的负调控对转录的调控TPA反应元件NF-B反应途径（4） RTPK途径Grb2 Ras-MAPK途径PLC DAG-PKC途径insulin-IR-PI3K-PKB途径 FasL-Fas/CD95
8、细胞凋亡途径TGF-Smad途径（5） JAK-STAT途径 18bGC ANP-cGMP途径（6） GC-cGMP途径 NO-sGC-cGMP途径sGC 血管平滑肌松弛调节记忆的形成调节离子通道调节环核苷酸PDE活性（7） 胞内受体途径(以糖皮质激素受体为例)197. 各信息传递体系之间的相互调节（说明如下）1） 本课程所介绍的信息传递途径仅仅提供一个初浅认识，随着研究的不断深入，新的信息分子还在被发现，原有的信息途径在不断被完善，新的信息传递途径不断被提出；2）为了研究或讨论的方便，我们人为地将细胞内的通讯网络 分割成线性的途径，实际上这些途径相互之间有密切联系；3）某一胞外信号，可以进入胞内循某一途径进行传递，但所产生的生物学效应，可能是众多途径的综合作用结果；4）通过各条途径之间的相互联系、相互作用、相互协调，共同承担将胞外信号精确地传入细胞内，再经整合、疏理、分 化、放大，直至产生生物学效应。20
