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1、1SEB1771112抓住抓住慢慢乙肝治疗的拐点乙肝治疗的拐点从从治疗目标，治疗目标，看看经治患者经治患者的优化治疗选择的优化治疗选择内容慢乙肝治疗的长期目标中国慢乙肝治疗现状经治患者的优化治疗选择SEB1771112中国2010 APASL 2012 EASL 2012APASL, EASL 和中国慢性乙型肝炎防治指南 慢乙肝治疗的总体目标相似慢性乙型肝炎治疗的总体目标是： 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化, 延缓和减少肝脏失代偿、肝硬 化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时 间。SEB1771112如何通过有效的治疗手段实现这一治疗目标呢？如何通过有效的治疗手段实现这一治疗目
2、标呢？如何通过有效的治疗手段实现这一治疗目标呢？如何通过有效的治疗手段实现这一治疗目标呢？SEB1771112病毒载量与肝硬化发生呈正相关Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130;678-86.Chen CJ et al. JAMA. 2006;295:6573随访时间（年）肝硬化累计发生率 (%)基线 HBV DNA 水平, 拷贝/mL时序检验 p3log10 copies/mll不考虑HBeAg状态和ALT水平.入组标准: 排除标准: l已证明阿德福韦酯耐药 (rtA181V or rtN236T); lHCV或HIV抗体呈阳性l哺乳期,妊娠
3、期或准备怀孕的患者l合并其他肝脏疾病或其他严重疾病l进展性的肝脏疾病(包括,失代偿性肝硬化,重症肝炎,肝癌)ADV治疗超过12个月 HBV DNA 3 log10 copies/mL (n=109)其他治疗方法治疗（ n=29）分析1年的临床结果LAM+ADV（ n=40）继续治疗继续治疗完成1年的治疗疗程（ n=37）随访丢失或转向其他方 法治疗（n=3）LdT+ADV（ n=40）随访丢失或转向其他方 法治疗（n=5）完成1年的治疗疗程（ n=35）患者流程图SEB1771112Chen EQ, et al. Antiviral Therapy in press 结果:联合替比夫定组的HB
4、eAg血清学应答率 显著高于联合拉米夫定组HBeAg 血清学转换率1/287/26P=0.022联合治疗至12个月SEB1771112Chen EQ, et al. Antiviral Therapy in press 结果:两治疗组的病毒学和生化学应答相似ALT 复常率生化学应答率HBV DNA 检测不到率病毒学应答率19/2518/2030/3731/35P=0.269P=0.377DNA检测不到:HBV DNA20的预测因素患者特征风险比 (95% CI)P-值年龄 503.02 (1.426.44)0.004男性0.46 (0.250.86)0.14高血压 與/或 糖尿病1.47 (0
5、.772.80)0.246基线的轻度肾功能不全0.43 (0.210.88)0.021阿德福韦酯2.30 (1.164.59)0.018*模型当中已包括年龄、性别、高血压和/或糖尿病病史、基线轻度肾功能不全病史（50 mL/min 90 LDT+ADV优化治疗且,基线GFR在60-90的患者中,64.0% 在76周时GFR恢复正常J Hou , et al. J Hepatol, 2012;56(S2):S203-204.EFFORT研究：LdT或 LdT+ADV联合治疗76周，患者GFR改善情况基线 (N)76周(N)90100PEIU/ml：替代预测指标 治疗48周后停药24周,HBeAg
6、 血清学转换率仅4%随机、多多中心，期研究纳入814例HBeAg阳性CHB患者，接受聚乙二醇干扰素-2a（180 g/周, N=271 ）、聚乙二醇干扰素-2a+拉米夫定（100 mg/天）或拉米夫定（N=271）治疗48周SEB1771112所有患者（ n=265）45%（ n=118)53%（ 62/118)34%（ n=89）17%（ 15/89）21%（ n=56）14%（ 8/56）24周HBV DNA (copies/mL) 5.0 log72周HBeAg 血清学转换NPV=86%5.0-9.0 log9.0 log24周HBV DNA的NPV值预测HBeAg血清学转换应用聚乙二醇
7、干扰素-2a治疗24周后，计算HBV DNA的NPV值；21%患者的HBV DNA9 log10 copies/mL，其中14%实现HBeAg血清学转换患者的NPV值为86%; NPV: 阴性预测值Fried MW, et al. Hepatology. 2008; 47(2): 428-434.24周时HBV DNA5log10copies/ml的患者 治疗48周后停药24周，仅16%患者实现HBeAg血清学转换16%SEB1771112n疗效初始治疗使用干扰素的患者，是为了在一个有限的疗程使患者的病毒复制得到有效抑制，所以调整后的治疗方案应保证高血清学转换和强病毒抑制n安全性及价格优化治疗
8、方案需要考虑哪些因素？SEB1771112干扰素应答不佳HBeAg阳性CHB处理：序贯替比夫定或联合阿德福韦酯的对照研究Liang XS et al, Hepatol 2011 VOL 54, (S4) 1065ASEB1771112研究设计24周DNA5Log copies/mL 或HBeAg100PEIU/mLPeg 干扰素序贯替比夫定(11例)联合阿德福韦酯(13例)0周48周Liang XS et al, Hepatol 2011 VOL 54, (S4) 1065ASEB177111248周时 序贯替比夫定具有更高HBeAg血清学转换率Liang XS et al, Hepatol
9、2011 VOL 54, (S4) 1065ASEB177111248周时 序贯替比夫定组HBV DNA下降更显著Liang XS et al, Hepatol 2011 VOL 54, (S4) 1065ASEB177111248周时, 序贯替比夫定组更多患者HBV DNA检测不到Liang XS et al, Hepatol 2011 VOL 54, (S4) 1065ASEB1771112两治疗组安全性n 两组病例在整个研究期间没有因不良事件而退出的受试者.n 两组病例研究期间未发生严重CK和肌酐指标升高.n 48周内，替比夫定组有4例病人发生CK升高,无患者发生肌 病.Liang XS et al, Hepatol 2011 VOL 54, (S4) 1065ASEB1771112小 结对于干扰素治疗欠佳的病人n方案的制定，仍应该从治疗目标出发。选择高血清学转换和强病毒抑制的治疗药物n序贯替比夫定使干扰素疗效欠佳患者病毒持续下降，并有较高的HBeAg血清学转换率n从治疗费用上看，序贯替比夫定的花费比联合阿德福韦酯更低。序贯替比夫定是理想的方案之一SEB1771112谢谢 谢！谢！
