《浅析妊娠期用药对胎儿的影响》由会员分享，可在线阅读，更多相关《浅析妊娠期用药对胎儿的影响（2页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 浅析妊娠期用药对胎儿的影响 关于药物对胎儿的影响、妊娠期药物动力学（包括药物的吸收、分布、代谢、排泄等）研究证明，妊娠期用药不当，可造成胎儿畸形、发育不良死亡、或功能障碍等严重后果。因此，如何正确选择用药，对于控制出生缺陷、提高出生人口素质大为重要。1 孕妇药物动力学改变孕妇药物动力学改变在妊娠期由于各个系统发生明显的适应性生理变化，对药物动力学产生很大的影响，因此分析药物对胎儿的影响，不仅要从药物的化学成份，动物学实验来判断，还要分析药物在体内的吸收分布、代谢、排泄等诸多因素后才可付诸临床应用。1.1 胎盘屏障作用 几乎所有的药物都能通过胎盘转运到胎儿体内，但程度与速度有所不同。药物的分子
2、量1000时通过的可能性很小，而多数药物的分子量在200500之间，易于通过。母体与胎儿血中药物浓度的梯度愈大扩散愈快，到妊娠中、晚期由于胎盘面积逐渐增大、变薄，亦有利于药物分子的扩散，凡能通过胎盘屏障进入胚胎循环的药物均可对胚胎产生一定影响，其影响大小与用药量、方法，胚胎发育时期以及胎儿基因有关。1.2 胎儿的生理特点 受精后2周内，孕卵着床后，药物对胚胎是“全”或“无”的影响。 “全”:有害药物全部或部分破坏胚胎细胞，致使胚胎早期死亡导致流产。 “无”:有害药物并未损害胚胎或仅损害少量细胞，此期细胞在功能上具有潜在的多向性，可以补偿、修复损害的细胞，胚胎仍可继续发育不出现异常;受精后38周
3、，第1525天，是中枢神经系统处于分化发育阶段;2030天是头与脊柱的骨骼和肌肉发生及肢芽出现阶段;2024天是胚胎器官分化发育阶段，细胞开始定向发育，难以通过分化代偿来修复受损细胞，当受到有害药物作用后即可产生形态上的异常而形成畸形，为药物的敏感期，尤其是8周内为高分化期，亦为药物的高敏感期，致畸危险最大;9周足月是胎儿生长、器官发育、功能完善阶段，唯有神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化，特别是神经系统分化、发育和增生是在妊娠晚期和新生儿期达最高峰，当受到有害药物作用后，由于肝酶结合功能差和高血脑通透性造成胎儿功能发育迟缓（IU-GR） 、低出生体重、功能行为异常、早产率增加等。在妊娠期绝
4、对安全的药物几乎是没有的，为此，应尽量避免不必要的用药。2 药物对胎儿的危害药物对胎儿的危害2.1 致畸 包括中枢神经系统、心血管系统、颅面部、肌肉骨骼系统和生殖泌尿系统等畸形，是较严重的出生缺陷，药物导致的出生缺陷约占2%3%，致畸发生的原因多与胚胎细胞受到有害药物的影响，使基因组脱氧核糖核酸（DNA）分子中某些碱基或其顺序发生改变，核糖核酸（RNA）合成受到干扰，染色体结构、数量发生改变，酶代谢紊乱，母体某些要素缺乏及能源供应发生改变等所致。另外还与药物本身的性质、剂量、使用时间、隐性遗传因素、胎儿对药物的亲合性等有关，而最重要的是与用药时的胎龄有关。绝大多数药物尚有自己的致畸阈值，当血药
5、浓度在致畸阈值以下，无致畸危险，在致畸阈值以上危险性随着浓度的增加而增加。2.2 致发育不良或功能障碍 由于胎儿肝脾中缺乏葡萄糖醛酸转移酶，故肝酶结合功能差，胎儿肾脏滤过率较低和血脑屏障通透性较高，使胎儿对药物耐受量较低，而造成胎儿IUGR、低出生体重、功能行为异常、早产率增加等器官功能异常，以及中枢神经系统抑制，免疫功能抑制，骨髓抑制等。在妊娠中晚期（12周后）使用有害药物时，虽然致畸的危害减少，但导致功能异常的可能性仍然存在。3 孕期用药原则孕期用药原则3.1 药物的妊娠分类 为确保孕期用药的安全，美国食品和药品管理局（FDA）根据药物对动物和人类所具有不同程度的致畸、发育不良或功能障碍等
6、危险，将药物共分5类。A类:孕早期用药未见对胎儿有损害，危险性极小，属于较安全的一类药物。如常用剂量的斯利安。B 类:对动物或人类无明显危害，亦包括动物实验无胎儿危害，但缺乏人类的对照研究或对动物有不良反应，对孕妇无不良反应，如青霉素类药物。C 类:对动物、人类的对照研究中，动物显示不良反应（致畸或影响胚胎等） ，无孕妇的对照研究，或与动物反应不同，这类药物仅在治疗需要大于危害的情况下应用，如喹诺酮类的诺氟沙星、环丙沙星。D 类:有对胎儿危害性的明显证据，从治疗利益考虑应用，用此类药物时应给予“警告”，如抗惊厥药苯巴比妥。X 类:动物和孕妇研究中均显示胎儿异常，这类药物必须注明“孕妇禁用”，如
7、抗病毒的三氮唑核苷。3.2 孕妇用药注意问题3.2.1 根据孕周大小，在孕初3个月要特别慎重，可用可不用的药物不用，可以推迟治疗的则推迟治疗，采用对药物代谢有清楚说明的药物。3.2.2 根据药物可能对胎儿影响程度不同，选择对胎儿影响最小的药物，能单独用药治疗的就避免联合用药。3.2.3 新药和老药同样有效时，应选用老药，因新药临床应用时间短，缺乏对胎儿安全性的可靠依据。3.2.4 用药时应严格掌握剂量及持续时间，合理用药，及时停药，分娩时用药应考虑对新生儿的影响。3.2.5 当孕妇病情确需使用对胎儿有影响的药物时，则应充分权衡利弊后使用，根据病情随时调整用量，及时停药，必要时进行血药浓度监测。
