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1、机体是如何通过特异性免疫应答清除细菌、病毒等抗原异物?机体是如何通过特异性免疫应答清除细菌、病毒等抗原异物?抗原或携带抗原的呈递 APC 随淋巴或血液循环到外周免疫器官发生免疫应答,产生效应细 胞和效应分子,随淋巴和血液循环进入局部发挥效应,然后再发生效应。 1)对外源性抗原的加工处理和提呈 外源性抗原指细胞外感染的微生物或其它蛋白质抗原。 当外源性抗原进入机体,被 APC(如巨噬细胞)通过吞噬、胞饮等方式摄入细胞内形成吞 噬小体,继而与溶酶体融合形成吞噬溶酶体,被蛋白酶等水解为抗原多肽片段,抗原肽与 其新合成的 MHC类分子结合,形成抗原肽-MHC类分子复合物,转运至 APC 表面,供 CD
2、4+T 细胞识别。 B 细胞提呈外源性抗原是通过胞饮作用或 B 细胞的抗原受体(BCR)与抗原结合,从而将抗 原摄入胞内,经降解成多肽后与 MHC类分子结合形成抗原肽-MHC类分子复合物,转运 至 B 细胞表面,供 CD4+Th 细胞识别。 2)对内源性抗原的加工处理及提呈 内源性抗原如病毒感染的细胞合成的病毒蛋白以及肿 瘤细胞内合成的蛋白,在细胞内蛋白酶体的作用下降解为多肽,然后转移到内质网腔内, 与新合成的 MHC类分子结合,形成抗原肽-MHC类分子复合物,再转运至细胞表面,供 CD8+T 细胞识别。 由此可见,二者间存在交叉提呈现象。即 MHC类分子有时也能提呈外源性抗原,MHC类 分子
3、也能提呈内源性抗原,然而这种交叉提呈并非抗原提呈的主要方式。3)B 细胞介导的体液免疫应答 体液免疫应答包括 B 细胞对 TD 抗原的免疫应答和 B 细胞对 TI 抗原的免疫应答。 B 细胞对 TD 抗原的免疫应答 B 细胞对 TD 抗原的免疫应答即 B 细胞产生抗体需 T 细胞辅助。 抗原提呈细胞对 TD 抗原的加工处理及提呈 初次进入机体的 TD 抗原被 APC 捕获,经 APC 加工处理成抗原肽,并与 MHC类分子结合,形成抗原肽-MHC类分子复合物表达于 APC 表面,供 Th 细胞识别。 Th 细胞对抗原的识别、活化、增殖及分化 Th 细胞的活化需双信号刺激。第一信号为双 识别信号,
4、由 Th 细胞表面的 TCR 识别 APC 表面的抗原肽-MHC类分子复合物的抗原肽部分, 并通过 CD分子传入细胞内;第二信号为协同刺激信号,即 APC 上的多个协同刺激分子与 Th 细胞表面的相应受体(CD28 等)的配对结合,相互作用。在双信号刺激下,Th 细胞活 化,表达多种细胞因子受体及分泌多种细胞因子,并与之结合。在以 IL-4 为主的细胞因子 的作用下,Th 细胞增殖、分化为 CD4+Th2 细胞。Th2 细胞能产生多种细胞因子,作用于 B 细胞,辅助 B 细胞产生抗体 B 细胞的活化,增殖与分化 B 细胞的活化亦需双信号作用。B 细胞的 BCR 与 Th2 细胞表 面的抗原肽结
5、合产生第一活化信号,B 细胞表面的 CD40 分子与 Th2 细胞表面的 CD40L 结合 后产生第二活化信号。在双信号刺激下 B 细胞活化。活化的 B 细胞可表达多种细胞因子受 体,在不同细胞因子作用下发生类别转换,增殖分化为能合成分泌不同类别 Ig 的浆细胞。 部分 B 细胞分化记忆 B 细胞。当再次接触相同抗原时,不需经过上述过程则能迅速增殖分 化为浆细胞,合成分泌更多抗体,扩大免疫效应。 分泌抗体、发挥免疫效应 浆细胞合成分泌抗体后,当抗体与相应抗原结合能发挥多种 免疫效应(中和作用、调理作用、ADCC 效应、活化补体、局部抗感染作用) ,最终清除抗 原性异物。 由此可见,该免疫效应除
6、抗体参与外,还需免疫增强系统参加才能完成。 B 细胞对 TI 抗原的免疫应答 由 TI 抗原诱导 B 细胞产生的体液免疫应答过程是通过 TI 抗原的抗原决定簇与 B 细胞的BCR 结合,产生活化信号诱导 B 细胞活化,并进一步增殖、分化为浆细胞,产生抗体,发 挥其 免疫效应。在抗某些胞外病原体早期感染中发挥重要作用。4)T 细胞介导的细胞免疫应答 CD4+ Th1 细胞的作用 初始 Th 细胞活化需要双信号刺激,活化的 Th 细胞在以 IL-12 为主的细胞因子作用下,增 殖分化为具有介导炎症反应功能的 CD4+效应 Th1 细胞,部分活化的 Th 细胞分化成为记忆 性 T 细胞。效应 Th1 细胞当再次接受相同抗原刺激后释放多种细胞因子及膜分子促进巨 噬细胞活化;清除无菌能力的慢性感染的巨噬细胞;诱生并募集巨噬细胞;产生 IL-2,促 进 Th1 和 CTL 增殖,放大免疫效应;辅助 B 细胞产生调理性抗体 CD8+T 细胞的作用 静止的 T 细胞的活化需要抗原提呈和 Th 细胞的辅助,才能增殖分化为 CD8+效应 T 细胞。 CD8+效应 T 细胞,其 TCR 与靶细胞上抗原肽-MHC类分子的抗原肽部分结合,CD8 分子与 MHC类分子结合,在其他辅助分子协同作用下,效应 Tc 细胞释放穿孔素和丝氨酸蛋白酶 致靶细胞溶解或凋亡。 综上所述,通过以上过程机体可清除抗原异物。