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1、第31章 作用于呼吸系统统的药药物The composition of respiratory systemThe composition of respiratory system 呼吸系统的组成呼吸系统的组成nose 鼻pharynx 咽throat 喉trachea 气管bronchus 支气管lung 肺咳痰、咳嗽和喘息是呼吸系统 疾病的三大症状呼吸系统疾病种类繁多，多为常见 病。包括慢性阻塞性肺病，硅肺， 肺心病，肺炎，鼻咽癌，肺癌等。作用于呼吸系统药物的分类 镇咳药 antitussives 祛痰药 expectorants 平喘药 antiasthmatic drugs第一节 平
2、喘药 支气管哮喘(asthma) ：为一种慢性炎症性呼吸道疾病，主要病理表现为支气管高反应性或支气管痉挛，小气道阻塞，呼吸困难。 病理：病原菌感染，异物的刺激，炎性细胞（嗜酸性粒细胞为主）释放炎性介质，血管通透性增加，黏膜水肿，支气管狭窄，呼吸道阻力增加，呼吸困难哮喘发生机理可分两大类： 外源性：抗原致敏肥大细胞过敏介质 内源性：非特异性刺激迷走神经反射ACh 平喘药包括以下几类： 一、支气管平滑肌松弛药（ 受体激动剂、茶碱类 M-受体阻断药 ） 二、抗炎平喘药（肾上腺糖皮质激素类） 三、抗过敏平喘药（色甘酸钠） 支气管平滑肌张力的调节 平滑肌细胞内cAMP/cGMP cAMP支气管平滑肌扩张
3、cGMP 支气管平滑肌收缩 cAMP/cGMP比值失调支气管平滑肌痉挛几类抗喘药对细胞内几类抗喘药对细胞内cAMPcAMP浓度的影响浓度的影响受体激动药 腺苷酸环化酶 肾上腺皮质激素 ATP cAMP增加 茶碱 磷酸二酯酶 (-)致敏肥大细胞 生理效应（平 滑肌松弛） (-)组胺，过敏慢 反应物质 色甘酸钠一、肾上腺素受体激动药 基本作用 激动2受体 激活腺苷酸环化酶 胞内Ca2+支气 管平 滑肌 舒张肥大 细胞 脱颗 粒减 少cAMP合成增 加平滑肌激动a受体吸道黏膜血管收缩，黏膜水肿，改善气道阻塞激动受体受体激动剂比较肾上腺素异丙肾上 腺素麻黄碱作用受体2、1、2、12、1、平喘强强较弱起
4、效快快慢维持短短持久给药途径皮下雾化吸入PO控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作选择性2受体激动药特点： 选择性激动2受体 口服有效、吸入起效快，作用较持久 几无心血管不良反应（雾化吸入） 但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤目前常用防治哮喘药物，由于不能有效抑制炎症反应，只能控制症状，常需配合其他有效治疗常用的选择性2受体激动剂沙丁胺醇（aslbutamol,舒喘灵）特布他林(terbutaline,博利康尼,间羟舒喘灵) 克仑特罗(clenbuterol,氨哮素,克喘素) 福莫特罗(formoterol) 药物 起效（ min）维持（h沙丁胺醇（ Salbutamol）气雾534中效口
5、服3046 克伦特罗气雾51024与沙丁胺 醇 相比 ： 1、作用 强100倍 2、不良 反应少口服102046长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于哮喘夜间发作的患者不良反应与注意事项1 心脏反应 2 肌肉震颤 3 代谢紊乱 （二）茶碱类:氨茶碱(aminophylline),茶碱(theophyllinate药理作用与作用机制 松弛支气管平滑肌1.抑制磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP 2.增加内源性儿茶酚胺的释放3.阻断腺苷受体 4.干扰气道平滑肌的钙离子转运改善呼吸功能增加膈肌收缩力促进纤毛运动，加速黏膜纤毛的清除速度强心作用适用于心源性哮喘临床应用临床应用
6、 n主要用于支气管哮喘 n治疗慢性阻塞性肺疾病 n心源性哮喘 n中枢性睡眠呼吸暂停综合征不良反应与注意事项 1.胃肠道反应2.心血管系统 心动过速,心律失常,血压下降 3.中枢神经系统 失眠,易激动,惊厥呼吸心跳停止,死亡 胆茶碱：茶碱与胆碱的复盐，含茶碱60-64% ，水溶性更大，胃肠刺激小，易耐受。 茶碱的缓释或控释制剂，葆乐辉，舒弗美 特点： 血药浓度稳定，峰值与谷值差异小 作用时间长，对慢性反复发作性哮喘与夜间 哮喘好 胃肠道刺激少M1主要分布于副交感神经节经节 ，激动时动时 致神经节经节 去 极化；M2分布于胆碱能神经经突触前膜，激动时负动时负 反馈调馈调 节节Ach的释释放；M3分
7、布于气道平滑肌、粘膜下腺体、血管内皮， 激动时动时 致平滑肌收缩缩、粘液分泌、血管扩张扩张 。 选择选择 性阻断M1和M3有利平喘。阿托品因易致痰液 粘稠，且不良反应应多，故不用于平喘。（三）M-受体阻断药 异丙托溴胺(ipratropium bromide)特点： 对支气管平滑肌有较高选择性气雾吸入，扩张气道剂量只需小剂量， 不良反应较少,可长期应用对老年性哮喘特有效，且不会引起尿潴留对急性发作者与2受体激动剂合用,作用增强（四） 糖皮质激素 (glucocorticoids,GCs) 平喘作用强大，目前治疗哮喘最有效药物 抗炎、抗过敏作用 作用机理： 1. 抑制多种参与哮喘发发病的炎性细细
8、胞因子和 粘附分子的生成 2.抗炎：诱导诱导 炎症抑制蛋白和某些酶，如诱诱 导导脂皮素1生成，从而抑制磷脂酶A2，影响 花生四烯烯酸炎性代谢产谢产 物生成；抑制诱导诱导 性 NO合成酶和环环氧化酶2，阻断炎性，缓缓解支 气管粘膜炎症，减轻轻水肿肿。 3.抗免疫：抑制过敏介质释放 4.抑制气道高反应性 5.增强儿茶酚胺对腺苷酸环化酶 （ AC ）的激活作 用，间接使胞内 cAMP/cGMP 同时使支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性 增强。 临床应用 哮喘持续状态、危重病人、对糖皮质激素有依 赖性的病人。(急性病人全身用药，慢性病人局部 吸入给药)新型吸入制剂，具有强大的局部抗炎作用，而全身不良
9、反应较少不良反应全身应用时多而重，不可滥用；局部吸入应用时较少，主要是局部反应：声音嘶哑、口咽部念珠菌感染。（五）肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠（Sodium Cromoglycate） 药理作用1.稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞释放致敏介质钙通道关闭2.直接抑制引起气管痉挛的某些反射 抑制感觉神经末梢释放神经多肽（P物质、神经激肽A、B），亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿应用1.预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅60%病人有效，对运动性哮喘可防止全部病例发作2.应在接触哮喘诱因前710日用药3.其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病3.气道
10、高反应性（阻断肥大细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞介导的反应）由于口服吸收少（1%），临床必需采用粉剂定量雾化器方式吸入。原则：l咳嗽 防御性反射，轻度咳嗽有利于排痰，清洁呼吸道，一般不用药l无痰 剧烈干咳对因治疗镇咳药l有痰 祛痰为主较弱镇咳药第二节 镇咳药(antitussives) 镇咳药按其作用机制分为 1 中枢性镇咳药 依耐性： 如可待因 非依耐性：右美沙芬，喷妥维林 2 外周性镇咳药 如苯唑那酯，苯丙哌林可待因（codeine） 药理作用：镇痛，镇咳，呼吸抑制 1.镇痛作用是吗啡的1/7-1/10，而镇咳作用则是吗啡的1/4，其镇咳作用大于镇痛作用2.抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均
11、比吗啡弱第三节 祛痰药 能使痰液变稀易于排出的药物称祛痰药。 氯化铵 愈创木酚甘油醚 乙酰半胱氨酸 溴己新一、恶心性祛痰药氯化铵(Ammonium chloride) （1）口服刺激胃粘膜轻度恶心反射性使呼吸道粘液分泌 （2）部分从呼吸道排出管腔内高渗带出水分 （3） （1）（2）痰液变稀，炎症刺激【临床应用】【作用机理】（1）呼吸道炎症初期及痰不易咳出的紧迫性咳嗽 （2）纠正碱中毒乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 研究进展:1.防治胱氨酸结石 2.辅助溶解草酸钙结石 3.预防草酸钙结石形成1. 含巯基（SH），能使痰中粘性成分二硫键 （-S-S-）键断裂，痰被稀释易排出。 2. 用雾化吸入/气管滴入
12、，用于粘痰阻塞气管危 重病例/痰稠不易咳出者。二、黏痰溶解药三、黏液稀释剂 羧甲司坦适用于慢性支气管炎、支气管哮喘等引起的痰液稠厚不易咳出的患者。它可使高黏度的黏蛋白产生减少，低黏度的唾液黏蛋白分泌增加，从而使痰的黏滞性降低而易于咳出。本品口服有效，起效快，服后4小时即可有明显疗效。原则：l咳嗽 防御性反射，轻度咳嗽有利于排痰，清洁呼吸道，一般不用药l无痰 剧烈干咳对因治疗镇咳药l有痰 祛痰为主较弱镇咳药1、简述五类抗喘药的作用机制。2、试比较肾上腺素、异丙肾上素、选择性2受体激动药的抗喘作用优缺点。3、为下列病情选用合适的药物，并说明道理。（1）剧烈的刺激性干咳。（2）支气管哮喘急性发作。（3）外因性支气管哮喘预防发作。（4）粘稠痰不易咳出的咳嗽。思考题：
