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1、1当归补血汤对高尿酸血症肾损害的保护作用研究作者：李亚芹 ，刘文敏，马焕云【摘要 】 目的观察当归补血汤对高尿酸血症大鼠肾损害的影响。方法将 50 只大鼠随机分成对照组、模型组、治疗低、中、高 3 个剂量组。模型组给予大量高尿酸饮食，造成肾损害模型，对照组给予普通饮食，治疗组给予高尿酸饮食的同时给予当归补血汤低、中、高 3 个治疗剂量；14 d 后分别测定各组大鼠肾组织所分泌的一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）活性，同时测定肾组织SOD 和 MDA 含量、治疗组与模型组比较，观察各项指标有无统计学意义。结果与对照组相比，高尿酸血症组大鼠肾组织细胞产生的NO 含量和 NOS、SOD 均
2、减少，MDA 升高，有统计学意义（P0.05） ；治疗组与模型组相比较，给予当归补血汤治疗后血清尿酸(UA)水平降低，同时肾组织含量升高，MDA 降低，其中中剂量组与模型组相比有显著的统计学意义（P0.05） ，低剂量和高剂量组与模型组相比无统计学意义。结论当归补血汤对高尿酸血症造成的肾损害有保护作用。 【关键词】 当归补血汤； 高尿酸血症； 肾功能损害Abstract：ObjectiveTo investigate the effects of 2Dangguibuxuetang on the kidney function of hyperuricemic.MethodsFifty rat
3、s were divided into model group,control group and treated group(low，middle ，hige dose). The model group was given large dose of hyperuricemic food to lead to the kidney harm, the control group was given normal food, treated group was given hyperuricemic food and Dangguibuxuetang (low，middle，hige dos
4、e). Fourteen days later ,both NO，NOS and SOD，MDA in kidney tiusse were dertermined,at the same time, the uric level in serum was dertermined and statistics.Results(1): Model group compared with control group,the levels of NO，NOS and SOD were lower than those in control group(P0.05),the level of MDA
5、was higher than control group. (2): Treated group compared with model group,the levels of NO，NOS and SOD in kidney tiusse were increased, MDA and UA were decreased,but only the data in middle dose group had statistics value(P0.05).ConclusionDangguibuxuetang can increase the kidney function of hyperu
6、ricemic by decrease the serum uric acid.Key words： Dangguibuxuetang; Hyperuricemic; 3Kidney function harm随着我国居民饮食结构中动物蛋白摄入比例的增加,高尿酸血症的人群也在日益增多。临床上我们经常发现高尿酸血症多伴随肾脏病、高血压病和心血管疾病出现。近期的临床及实验研究表明,尿酸对心、肾有着直接的致病作用1 。据报道，对 6403 例患者的观察发现,血尿酸是肾功能异常的独立危险因素,且其风险甚至高于尿蛋白量。当归补血汤缘于金代李杲的内外伤辨惑论景伤胃气论 ，全方由黄芪和当归按 51 组成，是
7、中国传统的补气养血的代表方剂，主治劳倦内伤，气弱血虚，阳浮外越。在临床上用于劳累性心绞痛和心肌梗塞后正虚邪恋，气血双亏，心失所养等症2 。该方应用广泛，但关于它对尿酸水平影响的研究很少。本实验通过给予高尿酸血症大鼠当归补血汤治疗，一方面观察其对尿酸水平的影响，另一方面观察其对高尿酸性肾损害的影响。1 材料1.1 动物 Wistar 大鼠 50 只，雌雄各半，体质量（25010）g，由河北医科大学实验动物中心提供。合格证编号805108。41.2 药品腺嘌呤（Adenine） ，批号 H65821，购自南京建成生物制品有限公司；乙胺丁醇片（Ethambuto）,批号 T08B524，购自杭州民生
8、药业集团有限公司；当归补血汤，当归黄芪为51，由河北省保定古城医药公司生产。试剂盒均购自南京建成生物制品有限公司。1.3 仪器双功能水浴恒温振荡器，型号 SHABA，金坛市杰瑞尔电器有限公司产品；漩涡混匀器，型号 IKAMSZ，IKA Works Guangzhou 产品；低速台式离心机，型号 TDL5A，上海安亭科学仪器厂产品；501A 型超级恒温器，上海实验仪器厂有限公司产品；StatFax2100 酶标仪，Awareness technologying 产品；高速冷冻离心机，型号 GL16G ，上海安亭科学仪器厂产品。2 方法2.1 动物模型的制备高尿酸血症动物模型的建立采用腺嘌呤+乙胺
9、丁醇法， 腺嘌呤 200 mg/（kgd）+乙胺丁醇 250 mg/（kgd） ，溶于 2 ml 生理盐水中，灌胃 1 次/d ，共 14 d，此种方法制造的模型尿酸水平稳定升高，乙胺丁醇的应用增加了尿酸在体内的蓄积3 。52.2 实验动物分组及处理将实验动物随机分成 5 组，即对照组、模型组，治疗低、中、高 3 个剂量组。各组动物均为雌雄各半，治疗组给予除高尿酸饮食外，同时以当归补血汤低、中、高 3 个剂量分别按 3.0，6.0，12 g/（kgd） 给予大鼠灌胃，1 次/d，14 d 后处死大鼠，腹主动脉取血，高速离心后取血清进行检测，同时留取肾组织进行生化指标的检测。2.3 检测指标及方
10、法分别检测对照组、模型组与治疗组中血清尿酸水平，观察造模是否成功，同时观察当归补血汤对尿酸的影响。检测肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛(MDA)的水平，观察组织抗氧化情况及损伤的程度；同时检测肾组织中一氧化氮合酶（NOS ）的活性，各项指标的测定均采用酶联免疫吸附法，试剂盒均购自南京建成生物制品有限公司，具体操作步骤见试剂盒说明书。2.4 统计学方法数据以s 表示，采用 F 检验，q 检验，t 检验，检验水准=0.05。3 结果3.1 对血清尿酸水平的影响6见表 1。表 1 对照组、模型组与治疗组血清尿酸水平的比较(略)3.2 对肾组织中 SOD、MDA 水平的影响见表 2。表 2 治
11、疗组与对照组肾组织中 SOD、MDA 水平的变化(略)3.3 对肾组织中 NO 及 NOS 水平的影响见表 3。表 3 各组肾组织中 NO 及 NOS 变化(略)表 3 结果表明，与对照组相比，模型组肾组织中 NO、NOS 降低，数据经统计学处理有显著性差异（P0.05） 。经当归补血汤治疗后，各组肾组织中 NO、NOS、均较模型组升高，说明当归补血汤对肾组织有保护作用，其中中剂量组数据经统计学处理有显著性差异（P0.05） 。4 讨论本实验研究结果表明，对于尿酸增高造成的肾损害，给予当归补血汤治疗后，肾脏的抗脂质过氧化的能力增强，体现在与模型组相7比，经当归补血汤治疗后，肾组织中 SOD 活
12、力升高，而代表组织损害的 MDA 却降低，当归补血汤高、中、低 3 种治疗剂量均有效，但其中中剂量治疗组与模型组相比数据有统计学意义。同样，给予当归补血汤治疗后肾脏产生的 NO、TNOS 与模型组相比均有升高，其统计学意义同其产生的 SOD 和 MDA。说明给予高尿酸血症肾损害的大鼠中等剂量的当归补血汤后肾功能可以得到明显改善。高尿酸造成的肾损害是指由短时间内大量尿酸结晶堆积于肾脏集合管、肾盂和输尿管所致。由于尿液中尿酸浓度骤然增高形成过饱和状态,显微镜下可见, 管腔内尿酸结晶沉积,形成晶体或呈雪泥样沉积物，可阻塞肾小管,导致近端肾小管扩张,但肾小球结构是正常的，这些沉积物可导致梗阻及急性肾衰
13、竭4 。长期但不严重的高尿酸血症患者易出现肾脏的小管间质的慢性病变，其严重程度与血尿酸升高的持续时间和幅度有关。慢性高尿酸血症可导致肾脏纤维形成，肾小球硬化，动脉硬化及动脉壁增厚5 。当归补血汤组方简单，黄芪当归可灵活配伍，达到益气补血活血的目的，疗效确切。临床上关于当归补血汤的研究很多，雷燕等6，7研究表明，当归补血汤具有增加缺血心肌微血管密度和促进血管生成因子表达的作用，使血管密度增加，可能与其活血作用有关，同时有促进血管内皮细胞增殖的作用，其机制尚不明确。黄水清等8的研究表明，当归补血汤具有较好地降低总胆固醇和低8密度脂蛋白胆固醇的作用，而且还可以通过调整血脂使家兔动脉粥样硬化的脂质斑块
14、面积缩小，故有抗动脉粥样硬化的作用。动脉粥样硬化和高脂饲料喂养的动物血中超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化物酶的活性降低，而相应的过氧化脂质丙二醛（MDA）却升高9 ，给予当归补血汤治疗后，血清中 MDA 明显降低，而 SOD活力有明显的提高，SOD 的提高对过氧化脂质 MDA 的清除有较大的作用，故 SOD 的升高和 MDA 的降低是当归补血汤的抗动脉粥样硬化的机制之一。本实验研究表明，当归补血汤可以通过降低尿酸水平而达到改善血管肾功能的作用。其机制可能与下列方面有关：尿酸可以阻滞细胞外过氧化氢对 SOD 的降解，SOD 是维护内皮细胞 和血管功能的关键酶，可以催化过氧化氢和超氧阳离子反应，从
15、而阻止 NO 的灭活，维护 NO 的浓度和维护内皮细胞的功能。所以尿酸增高可以导致血清中 SOD 降低10 ，而降低了尿酸水平就可以改善肾血管内皮细胞功能，这些作用可能与其益气活血作用有关。当归补血汤降低尿酸及改善肾血管内皮细胞功能的作用疗效肯定，其机理复杂，有待进一步探讨。当归补血汤组方简单，黄芪、当归可灵活配伍，达到益气补血活血的目的，疗效确切。本研究提示，当归补血汤可以从多个环节改善高尿酸血症对肾组织的损害作用，延缓肾纤维化的进展，但其机9制尚不完全明确，有待进一步研究。【参考文献】1Johson RI, Kang DH, Feig D, et al. Is there a pathog
16、enetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease?J. Hypertension ,2003, 41:1183.2张莹雯，谢 丹. 当归补血汤对糖尿病大鼠肾组织的保护作用J.中成药，2005，1 （27）：75.3谭宁. 高尿酸血症动物模型的研究进展J.医学理论与实践，2003，16 （8）：896.4陈香美，吴 镝.尿酸性肾病J.中华内科杂志，2005，44 （ 3）:231.5Ghei M, M inailescu M, Levinson D. advances. Curr Rheumatol Re. 2002， 4 :270.6雷燕，王培利，林 燕. 当归补血汤对实验性心肌梗死衰老大鼠缺血心肌的促血管生成作用J.中国中医基础医学杂志，
