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1、第二十五章 消化系统药理25-1 助消化药稀盐酸(dilute hydrochloric acid)本品为10%的盐酸溶液,可提高胃内酸度 ,促使胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶,并提高 胃蛋白酶的活性。胃蛋白酶(pepsin)在酸性环境中活性高,故常与稀盐酸同服。胰酶(pancreatin)本品含有胰淀粉酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶, 分别促进淀粉、蛋白质和脂肪的消化。在酸性环境中易被破坏,故一般制成肠衣片 ,口服时不宜嚼碎。乳酶生(表飞鸣,lactasin)为干燥活乳酸杆菌制剂,能在肠道内分解 糖类生成乳酸,提高肠内酸度,抑制腐败菌 的发酵和产气。本品不宜用热开水送服,不宜与广谱抗生 素、抗酸药或吸附剂
2、合用25-2 抗消化性溃疡药消化性溃疡的病因攻击因子增强:胃酸、胃蛋白酶分泌增加 ,幽门螺杆菌感染保护因子减弱:粘液分泌,前列腺素一、抗酸药(一)常用药物碳酸氢钠(sodium bicarbonate)氢氧化铝(aluminium hydroxide)氢氧化镁(magnesium hydroxide)三硅酸镁(magnesium trisilicate)碳酸钙(calcium carbonate)(二)理想的抗酸药应具备的条件1、抗酸作用迅速持久。2、不吸收,不易产生碱血症。3、不产气,从而不会腹胀(胃内压增高),避 免胃穿孔危险。4、不引起腹泻或便秘。5、对粘膜和溃疡面有保护、收敛作用。(三
3、)用药注意1、碳酸氢钠、碳酸钙中和胃酸时产生大量 CO2,提高胃内压,引起腹胀、嗳气,故严重 消化性溃疡者慎用,以免引起溃疡穿孔。2、碳酸钙、氢氧化铝易引起便秘,氧化镁 、三硅酸镁易引起轻泻,故临床上多配伍用药 。3、抗酸药的效力取决于药物颗粒大小 和在胃液中的溶解速度,故以液体、凝胶 最好,散剂次之,片剂应尽可能压碎或嚼 碎服用。4、四环素络合金属离子,影响吸收故 不宜与四环素合用。氢氧化铝作用和用途为难吸收性抗酸药,作用缓慢而持久。能 与胃液形成凝胶覆盖于溃疡表面,有机械性保 护作用。在中和胃酸时产生的氯化铝有收敛作 用。用于胃酸过多、胃及十二指肠溃疡,亦用 于防止上消化道出血。不良反应
4、可引起便秘。二、胃酸分泌抑制药(一)组胺H2受体阻断药常用药物西米替丁(cimetidine)雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁(famotidine)西米替丁(甲氰咪胍、泰胃美)作用和用途为组胺H2受体阻断剂,显著抑制胃酸分泌。用 于治疗胃及十二指肠溃疡,尤其是十二指肠溃疡。晚 上临睡前服用可明显抑制基础胃酸分泌。可用于维持 治疗,控制复发。不良反应 较多,如肝、肾功能不良,中枢神经系统症状及 内分泌紊乱,性欲减退,男性乳房发育,女性闭经, 便秘,潮红,骨髓抑制等。(二)胃质子泵抑制药奥美拉唑(洛赛克,omeprazole)作用和用途 壁细胞通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体) 、第
5、二信使和H+,K+-ATP酶三个环节分泌胃酸。H+ ,K+-ATP酶(H+泵、质子泵)位于壁细胞小管膜上 ,它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中,将K+从胃腔中 转运到壁细胞内进行H+-K+交换。胃腔中的H+与Cl-结 合,形成胃酸。抑制H+,K+-ATP酶,就能抑制胃酸形成的最后 环节,发挥治疗作用。本品为新型强效抗消化性溃疡药,适用 于胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎等。对 溃疡愈合比H2受体阻断剂更为有效。幽门螺 杆菌阳性患者,合用抗菌药物,可使细菌转 阴率达90%以上,明显降低复发率。不良反应头痛、口干、恶心、腹胀、便秘、腹泻 、皮疹等。长期持续抑制胃酸分泌,可使胃 内细菌滋长。早期研究曾发
6、现长期应用奥美 拉唑可使大鼠产生高胃泌素血症,并引起胃 肠嗜铬样细胞增生或类癌。现认为这是种属 特异现象。药物相互作用 本品可抑制肝药酶活性,延长苯妥英钠 、地西泮、华法令的消除。(三)促胃液素受体阻断药丙谷胺(proglumide)本品可竞争性阻断胃泌素受体,减少胃酸 分泌,并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。 但临床疗效比H2受体阻断剂差,已少用于治 疗溃疡病。(四)M1受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)本品对胃壁细胞的M1受体有较高的选择性,通过 阻断M1受体抑制胃酸分泌的同时,尚有解除胃肠平 滑肌痉挛的作用。用于胃、十二指肠溃疡,疗效与 西米替丁相当,但缓解症状较慢。治疗量时副作
7、用较轻微,大剂量可有阿托品样副 作用。三、粘膜保护药该类药物在酸性环境下易在溃疡面 形成一层保护膜,从而阻隔胃酸、胃蛋 白酶对溃疡面的刺激和腐蚀。硫糖铝(sucralfate)本品口服后在酸性环境下水解成硫酸蔗糖和 氢氧化铝,成胶冻状,能与溃疡面的粘蛋白结合 形成保护膜,防止胃酸和胃蛋白酶的刺激和腐蚀 作用。并能促进胃粘液分泌,从而起保护和促进 粘膜再生及溃疡愈合。适用于胃及十二指肠溃疡 、返流性食道炎等。用药注意:不宜与抗酸药和胃酸分泌抑制药 合用;应于饭前1小时嚼碎服。四、抗幽门螺杆菌药枸橼酸铋钾(得乐)本品具有抗菌和粘膜保护双重作用。在胃液pH 条件下能形成氧化铋胶体沉着于溃疡面,形成保
8、护 屏障而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物等对溃疡面 的刺激和腐蚀;与胃蛋白酶结合抑制其活性;促进 胃粘液分泌增加,促进溃疡愈合;能抑制或杀灭幽 门螺杆菌。适用于胃及十二指肠溃疡。牛奶、抗酸药干扰其作用。服药期间可使舌及 大便呈黑色,停药后即消失。肾功能不良者禁用, 以免引起血铋过高。25-5 泻药与止泻药一、泻药(一)容积性泻药硫酸镁(magnesium sulfate)作用和用途(1)导泻:口服后形成的Mg2+和 SO42-不易被 吸收,在肠内形成高渗溶液而阻止肠内水份的吸收 ,使肠腔容积增大,刺激肠壁,反射性引起肠蠕动 增加而导泻,作用强,起效快。其导泻速度与饮水 量有关。若空腹用药并大量饮
9、水可排出水样粪便。 主要用于药物或食物中毒时排出肠内毒物,或与驱 虫药合用排除肠内虫体及残留药物。(2)利胆:口服33%硫酸镁溶液或用导管注 入十二指肠可产生利胆作用。用于治疗阻塞性黄 疸,慢性胆囊炎和胆石症。(3)抗惊厥:注射硫酸镁可产生抗惊厥作用 ,用于各种原因引起的惊厥。(4)降压:注射硫酸镁可产生降压作用,用 于高血压危象和高血压脑病。不良反应及注意事项(1)口服因刺激肠壁可引起盆腔充血,故孕 妇、月经期妇女禁用。(2)有中枢抑制作用,不宜用于中枢抑制药 过量中毒的排泄。(3)过量引起的中毒应立即进行人工呼吸并 静注钙剂解救。(二)接触性泻药酚酞(果导,phenolphthalein)
10、口服后在肠内遇碱性肠液形成可溶性钠 盐,作用于结肠,促进其蠕动而导泻。作用 缓和,适用于习惯性便秘。婴儿禁用。(三) 润滑性泻药如液状石腊、开塞露等。通过润滑肠壁 ,软化粪便而缓泻。适用于儿童、老年人、 高血压、痔疮患者的临时排便困难。注意:液状石腊长期使用可影响脂溶性 维生素及钙、磷吸收,不宜用于婴幼儿。二、止泻药1、抑制肠蠕动止泻药:复方樟脑酊、地芬诺 酯(止泻宁)、洛哌丁胺(易蒙停)。本类药物的作用类似于吗啡,抑制胃肠道平滑 肌收缩,减少肠蠕动而止泻,止泻作用较强,适用 于急慢性功能性腹泻。2、收敛、吸着性止泻药:如碱式碳酸铋(次 碳酸铋)、鞣酸蛋白、药用碳等。25-4 止吐药及胃肠动力
11、药甲氧氯普胺(胃复安、灭吐灵,metoclopramide)作用和用途为多巴胺受体阻断剂,阻断延髓催吐化学感受 区多巴胺受体而产生较强的止吐作用;并能促进胃 肠蠕动,加速胃排空。适用于各种原因引起的呕吐 及胃肠功能失调所致的食欲不振,消化不良和顽固 性胃胀气。不良反应锥体外系症及头晕、乏力、嗜睡等 ,注射给药还可引起体位性低血压。多潘立酮(吗丁啉,domperidone)为一较强的外周多巴胺受体阻断剂,可 加强胃动力,促进胃肠蠕动。止吐作用与胃 复安相似,但不易通过血脑屏障,无锥体外 系副作用。昂丹司琼(ondansetron)能选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维 的5-HT3受体,产生强大的止
12、吐作用。可用于 化疗、放疗引起的呕吐,疗效优于胃复安。思考题1、治疗消化性溃疡的药物有哪几类? 每类举一代表药名。2、能够减少胃酸分泌的药物可以分为 哪几类?请简述其作用特点,并各列举一 个代表药。第二十六章 呼吸系统药理 26-1 平喘药一、支气管平滑肌松弛药(一)肾上腺素受体激动药本类药物通过激动受体,激活腺苷酸环 化酶而增加平滑肌细胞内cAMP的浓度,也能 抑制肥大细胞释放过敏物质。1、非选择性肾上腺素受体激动药常用药物有肾上腺素、异丙肾上腺素、 麻黄碱等,主要缺点为易致心律失常。2、选择性2肾上腺素受体激动药沙丁胺醇(舒喘灵,salbutamol)(1)对2体作用较强,兴奋心脏作用仅为
13、 异丙肾上腺素的1/10。(2)口服有效,也可吸入给药。口服30 分起效,维持46小时;气雾吸入5分起效,维 持34小时。(3)长期应用可产生耐受性。 特布他林(博利康尼,terbutaline)本品作用与沙丁胺醇相似,既可口服 ,又可注射,是选择作用于2受体药中唯一 能作皮下注射的药物。本品作用持久,重 复用药易致蓄积。克仑特罗(clenbuterol)为强效选择性2受体激动剂,松弛支 气管平滑肌作用为沙丁胺醇的100倍。心血 管系统不良反应较少。(二)茶碱类氨茶碱(aminophylline)药理作用1、松弛支气管平滑肌平喘机制(1)抑制磷酸二酯酶,减少cAMP的分解。(2)促进内源性AD
14、和NA的释放,兴奋2受体, 使细胞内cAMP增加。(3)抑制Ca2+从内质网的释放,降低细胞内Ca2+ 的浓度而扩张支气管。(4)当内源性腺苷与腺苷受体作用后可导致支气 管收缩,氨茶碱可阻断腺苷受体,使支气管平滑肌松 弛。2、强心、利尿和兴奋中枢作用用途1、急、慢性支气管哮喘2、心源性哮喘不良反应1、本品为强碱性,局部刺激性强,口服 可致恶心、呕吐,肌注可致局部红肿、疼痛 。2、中枢兴奋,可致失眠、不安。3、安全范围小,静注太快易致心律失常 ,血压骤降,循环衰竭等。(三)抗胆碱药异丙托溴胺(异丙阿托品,ipratropinum bromide)1、口服不易吸收,可气雾吸入给药,很 少吸收,无明
15、显全身性不良反应。2、通过阻断M受体,抑制鸟苷酸环化酶 ,使cGMP含量减少,对支气管平滑肌有高效 的选择性松弛作用。3、主要用于喘息型慢性支气管炎。二、抗炎平喘药糖皮质激素倍氯米松(beclomethasone)糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物 ,其平喘作用与其抗炎和抗过敏作用有关,是哮喘 持续状态或危重发作的重要抢救药物。本品气雾吸入,直接作用于气道发挥抗炎平喘 作用,且不易发生全身不良反应。起效较慢,不能 用于急性发作的抢救。长期吸入可发生口腔及咽喉 部真菌感染,用药后宜多漱口。三、抗过敏平喘药色苷酸钠(sodium cromoglycate)1、能抑制肥大细胞释放过敏物质。2、
16、无直接松弛支气管平滑肌的作用。3、口服难吸收,主要用其粉末吸入给药。4、起效慢,不能制止哮喘发作,而只能防 止哮喘发作。5、对外源性哮喘疗效显著。26-2 祛痰药一、痰液稀释药(恶心性祛痰药)氯化铵(ammonium chloride)1、口服后能刺激胃粘膜反射性地兴奋 延脑呕吐中枢,引起轻度恶心,使支气管腺 体分泌增加,痰液变稀而易于咳出。2、吸收入血,经呼吸道排出,因渗透 压作用带出水份,稀释痰液。3、本品很少单独应用,常与其他药物 配伍制成复方制剂。临床上主要用于痰液粘 稠不易咳出者。4、吸收后可使体液和尿呈酸性,用于 酸化尿液及某些碱血症。二、粘痰溶解药乙酰半胱氨酸(痰易净,acetylcysteine)1、本品分子中的巯基(SH)可与粘痰中糖 蛋白多肽链中的二硫键(SS)结合使之断裂 ,降低粘痰的粘度。2、雾化吸入用于治疗粘痰阻塞气道,咳痰困 难等患者。3、紧急时气管内滴入,可迅速使痰变稀,便 于吸引排痰。溴己胺(溴己新,必嗽平,bromhe