大剂量低频率使用促红素临床研究

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1、乔修才制作大剂量低频率使用促红素临床研究江西省人民医院肾内科 向允禧 乔修才制作 肾性贫血是慢性肾脏病的重要临床表现，是慢性 肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因素， 有效治疗肾性贫血是慢性肾脏病一体化治疗的重 要组成部分。 重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是临床上治疗 肾性贫血的主要药物， 在我国，临床应用已经10余年，不仅应用于血液 净化维持透析治疗的患者，而且也应用于非透析 的慢性肾脏病患者乔修才制作CKD透析患者的Hb达标率低上海市透析登记报告2010版乔修才制作美国透析患者平均每周的EPO用量每周EPO平均用量为17000-18000IU美国USRDS 2010版乔修才制作NK

2、F-KDOQI指南2006美国大约20%的 血液透析患者 ESA用量超过 30000IU/周乔修才制作从以上两个数据可以看出，美国透析患者平均每周的 EPO用量17000-18000IU；一部分患者甚至常规应用 30000IU/周。中国透析患者平均每周EPO用量为7500IU。（透析网络登记数据）美国2008年底透析患者平均Hb为11.6g/dL，跟EPO的充分使用有 关（2010美国USRDS报告）。因此美国FDA在推荐中提到低剂 量一词，而中国患者每周的用量仅仅是美国的零头，不存在使用 EPO过量的问题。 注意 低剂量不等于小规格！乔修才制作原 因EPO用量不足 铁缺乏 其他原因：包括炎症

3、性疾病、甲状旁腺功能亢进 症、纤维性骨炎、铝中毒、营养不良、血红蛋白 病、恶性肿瘤等等。 慢性失血、溶血、脾功能亢进、维生素缺乏、 ACEIARB的使用、和免疫抑制剂等的使用、 EPO抗体介导的纯红细再生障碍性贫血、 透析不充分、 患者的依从性差是影响临床疗效的重要因素乔修才制作患者依从性差是影响临床疗效的重要因素美国有4-21%的门诊医嘱未得到执行；50%左右医嘱未 正确执行。 患者所服药物种类越多依从性越差。 用药不依从的后果：轻者治疗无效，重者危及生命；疾 病迁延、住院或治疗周期延长；耐受性或耐药性增加； 产生对医疗的不信任等。Strait Phaemaceutical Journal

4、Vol 14 No.5 2002乔修才制作通过降低用药频率改善患者依从性是国际用药趋势：干扰素胰岛素生长激素EPO提高患者依从性的措施乔修才制作如何快速改善患者的依从性某患者，目前用促红素3000IU，每周注射3次，每年需要注射162次！如换成10000IU每周1次注射，每年可减少104次注射，减少痛苦，不必频繁到医院，提升生活质量和依从性。乔修才制作患者喜欢低频用药乔修才制作低频率用药的利益乔修才制作低频率用药的疑虑是否能够维持疗效？Hb的波动是否更大？高血压发生率是否更高？费用是否更高？乔修才制作(r2 = 0.9713) 皮下注射：T1/2 24-79小时 吸收率 = 剂量依赖（SC）E

5、PO药代动力学支持低频率给药方案Journal of Clinical Pharmacology, 2004; 44:991-1002乔修才制作无论是每周3次还是每周1次，血药浓度都能维持在正常人水 平之上10-30mU/mlJournal of Clinical Pharmacology, 2004; 44:991-1002EPO药代动力学支持低频率给药方案乔修才制作国外低频率用药的证据-低频率用药贯穿CKD贫血治疗始终 乔修才制作1. 透析患者每周单次与多次给药比较针对维持性血液透析患者的多中心、开放、随机对照研究。Nephrol Dial Transplant .2008 Oct;23(

6、10):3240-6.Epub 2008 May 9.乔修才制作Nephrol Dial Transplant .2008 Oct;23(10):3240-6.Epub 2008 May 9.试验设计与分组两组不需要增 加EPO剂量 就能够维持 Hb目标值的 病人比例没有 统计学差别（ P=0.75）。乔修才制作患者基础体征两组患者的性别、年龄、体重、Hb、Hct、铁蛋白、TSAT、透析时间等都没有统 计学差异。 Nephrol Dial Transplant .2008 Oct;23(10):3240-6.Epub 2008 May 9.乔修才制作两组治疗12周后Hb、Hct无差异Nephr

7、ol Dial Transplant .2008 Oct;23(10):3240-6.Epub 2008 May 9.乔修才制作两组间EPO的用量无差异Nephrol Dial Transplant .2008 Oct;23(10):3240-6.Epub 2008 May 9.乔修才制作两组患者治疗12周后血压无差异Nephrol Dial Transplant .2008 Oct;23(10):3240-6.Epub 2008 May 9.乔修才制作Nephrol Dial Transplant .2008 Oct;23(10):3240-6.Epub 2008 May 9.两组不良反应没

8、有统计学差别乔修才制作结论1.相同剂量每周1次使用EPO与每周多次的疗效和安全性相同；2.每周1次增加了患者的顺应性；减少护理时间和医疗费用。Nephrol Dial Transplant .2008 Oct;23(10):3240-6.Epub 2008 May 9.乔修才制作背景：The Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR) 是高质量的循证医学证据来源，结论可靠。Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;(3):CD003895 2.ESRD病人EPO给药频率的回顾研究乔修才制作目的：评估不同EP

9、O用药频率对贫血纠正、生活质量的影响筛选：收集EPO不同用药频率的随机或准随机对照研究；亚组分析为HD vs CAPD。比较：纠正贫血的效果 EPO剂量变化不良反应发生率Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;(3):CD003895 2.ESRD病人EPO给药频率的回顾研究乔修才制作每周总剂量相当时纠正贫血的效果比较比较1 ：每周1次 vs 每周2次1个试验：血透病人皮下注射；n20 ；在维持Hb靶值效果上没有显著性差异。2个试验：n40； 血透和CAPD病人用药12周Hb水平无显著差异。比较2： 每周1次 vs 每周3次3个试验：临床试验结束时，两组

10、Hb水平没有显著性差异。Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;(3):CD003895 乔修才制作比较1： 每周1次 vs 每周2次血透病人：每周一次需要EPO稍高（但没有显著差异）。CAPD病人：剂量要求没有显著性差异 。比较2： 每周1次 vs 每周3次没有差异。维持相同的Hb值所需EPO的用量比较Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;(3):CD003895 乔修才制作不良反应Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;(3):CD003895 不良反应发生率与用药频率

11、无关乔修才制作每周总剂量相当时, QW与TIW注射EPO治疗效果和不良反应无显著差异；结 果Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;(3):CD003895 乔修才制作国内低频率用药的证据-低频率用药贯穿CKD贫血治疗始终 乔修才制作10000IU益比奥每周1次注射治疗维持性HD患者肾性贫血对较低初始Hb患者可有效纠正、改善贫血； 对较高初始Hb水平的患者可有效维持Hb在靶目标值。具有较高的安全性。 临床单位：上海地区27家血液透析中心中国临床药学杂志 2004，13（2）69-72u206名患者 男106/女100u平均年龄 57.015.2u原发病分

12、布 CGNCPNDNGouthypertensionINunknownPCKDCTDdrug-induced1. 10000IU益比奥QW治疗HD患者贫血乔修才制作结论 每周1次10000IU益比奥可提高或维持腹膜透析患者的Hb水平，改善贫血。 在较严重贫血（Hb8 g/dL）的腹透患者中，同样可以安全有效地使用每周1 次10000IU益比奥。研究单位：上海3家腹透中心中国临床药学杂志 2004，13（5）261-264u全部病例(n=37)u年龄(y) 58.115.3u性别(M:F) 12:25u原发病(CGN:DM:other) 20:2:15u体重(kg) 61.4 11.0u初始Hb

13、(g/L) 82.7 12.5u初始HCT(%) 24.7 3.7临床资料:2. 10000IU益比奥QW治疗PD患者贫血乔修才制作图8. 实验组与对照组价格/药效比较试验组与对照组血红蛋白每升高1g/L的平均促红素费用3. 10000IU益比奥QW治疗HD患者贫血上海长征医院肾内科乔修才制作大剂量低频率使用重组人促红细胞生 成素临床对照研究 江西省人民医院肾内科 JIANGXI MEDICAL JOURNAL Volume 46 Number 5 2011乔修才制作1 资料与方法1.1 病例选择 所有病例均来自我院2010年接受规律血液透析（HD） 治疗（每周2-3次）的尿毒症合并肾性贫血的

14、患者，其中 男43例，女17例，平均（57.4216.75）岁，60例肾性 贫血患者随机分为实验组和对照组:实验组30例 （男24例，女6例）原发病为：慢性肾炎13例，糖尿病肾病 7例，痛风肾病1例，高血压肾病9例。对照组30例(男19例，女11例)原发病为：慢性肾炎16例，糖尿病肾病 3例，高血压肾病9例，多囊肾1例，梗阻性肾病1例。 JIANGXI MEDICAL JOURNAL Volume 46 Number 5 2011乔修才制作 1.2 入选标准 （1）终末期肾衰患者，血肌酐（Scr）707mmol/L， 肌酐清除率（Ccr）10ml/min；（2）化验指标均符合Hb6090 g/

15、L；（3）试验前2周内及试验期内未使用其他rHuEPO制剂且2周内无输血史。 1.3 排除标准 （1）感染和炎症（2）慢性活动性出血 （3）骨髓病变（4）溶血性贫血（5）严重继发性甲状旁 腺亢进症及药物难以控制的高血压。JIANGXI MEDICAL JOURNAL Volume 46 Number 5 2011乔修才制作 1.4 给药剂量及方法 实验组 30例采用促红素10000 IU/支(商品名：益比奥，沈阳 三生公司) ，皮下注射，1次/周治疗. 对照组 30例采用促红素3000 IU/支（商品名：雪达升，哈药 集团生物工程有限公司 ） ,皮下注射，3次/周治 疗. 两组患者治疗间期均为12周。 JIANGXI MEDICAL JOURNAL Volume 46 Number 5 2011乔修才制作 治疗期间每4周为一观察单位，如每月Hb上升多于20g/L或已超过 目标值，则:实验组每两周皮下注射10000IU益比奥对照组3000IU雪达升每周用量减少25%-50%所有患者治疗期间同时均补充铁剂、叶酸、及相关治疗，如 果患者的铁蛋白水平800ng/ml或转铁蛋白饱和度50%，则终止 铁剂补充。 JIANGXI MEDICAL JOURNAL Volume 46 Number 5 2011乔修才制作 1.5 观察指