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1、移植免疫及其免疫检验P380移 植 免 疫1954年12月23日，世界 上第一例成功器官移植 手术在美国波士顿进行1960年，吴阶平教授开 展了国内首例肾移植。 后排左起为约瑟夫E默里、约翰 梅瑞尔和哈特维尔哈里森医师 前排为接受手术的孪生兄弟 机体接受其他个体的细胞，组织或器官后， 机体与移植物相互作用所产生的免疫应答。宿主抗移植物反应 （host versus graft rejection，HVGR） 移植物抗宿主反应 （graft versus host rejection，GVHR）供者 (donor)移植物(graft)受者或宿主 (recipient or host)移植免疫：按
2、供受者之间的关系： 自体移植 同系移植 同种异基因移植 异种移植按移植物的来源： 尸体供移植 活体供移植recipient移植的分类：（一）主要组织相容性抗原 组织相容性：组织器官移植时，供受者相互接受的程度。 组织相容性抗原/移植抗原：存在于组织细胞表面的决定组织相容性的同 种异型表位。 引起强排斥主要组织相容性抗原引起弱排斥次要组织相容性抗原第一节 引起排斥反应的靶抗原主要组织相容性复合体（major histocompatibility comlex，MHC）指编码主要组织相容性抗原的一组 紧密连锁的基因群。不仅在控制移植 排斥反应中起重要作用，而且在免疫 应答和免疫调节中起重要作用。H
3、LA复合体与HLA分子/系统HLA复合体1.定位： 2.结构： HLA类基因区 HLA类基因区 HLA类基因区HLA分子 触发移植排斥的抗原： 类分子 尤以HLADR最重要, 其次B、A、DQ、DP（二）次要组织相容性抗原（mHA） （三）其他组织相容性抗原 1.ABO抗原系统： * 供者与受者ABO血型不配合受者血清抗体与移植物血管内皮细胞表 面的ABO抗原结合血管内皮细胞损伤和血管内凝血 2.组织特异性抗原：移植排斥强度：皮肤肾肝脏第二节 移植排斥反应的种类及发生机制 一、宿主抗移植物反应（HVGR）（一）超急性排斥反应移植物血液循环恢复后数分钟至12天内发 生的不可逆的体液排斥反应。原因
4、：受者体内预存抗供者的Ab： 供、受者间ABO等血型不符； 受者血液中含有抗供者白细胞，血小板的Ab； 非免疫因素：如灌流冲洗不彻底等。（二）急性排斥反应最常见移植后1周3个月内发生的排斥（一）直接识别 (direct recognition)： 受者T细胞TCR特异性 识别供者APC表面的 同种异型MHC抗原。T细胞MHC抗原受者 供者（2）间接识别(indirect recognition)： 供者供者MHCMHC抗原被抗原被受受 者者APCAPC进行加工、处理进行加工、处理 ，以抗原肽：，以抗原肽：MHC IIMHC II 类分子复合物的形式类分子复合物的形式 提呈给提呈给受者受者T T
5、细胞细胞，使，使 之活化，引起排斥反之活化，引起排斥反 应。应。 机制：等同于普通 外源性AgCD4T *特点： 出现较晚，强度弱（三）慢性排斥反应发生于移植后数月、甚至数年，是影响 移植器官长期存活的主要障碍。二、移植物抗宿主反应 (GVHR)移植物中淋巴细胞，识别受者的同种异 型抗原，诱发针对受者的排斥反应。 发生条件：移植物中含一定数量成熟的淋巴细胞(T细胞)；供、受者间组织相容性差;宿主的免疫功能状态低下。 常见于：骨髓、胸腺、脾等移植或大量输血后 机制：供者CD4+T细胞识别宿主MHC抗原 临表：炎症性疾病，皮疹、腹泻、肺炎等。Graft versus host disease一、血
6、清学分型法（Serological Typing） HLA-A、B、C、DR、DQ抗原可用血清学方 法鉴定，故称为SD抗原（Serological defined antigen ） 方法：Terasaki等改良的微量补体依赖的细 胞毒试验（CDC test） 该方法简便易行、结果可靠、重复性好，被 美国国立卫生研究院（NIH）认可,成为国际通 用的标准技术第三节 HLA的分型原理： 用一系列已知抗 HLA的标准分型 血清与待测淋巴 细胞混合，借助 补体的生物学作 用介导细胞裂解 ，死亡的细胞可 被染料着色。待测 淋巴 细胞标准 抗血清补体二、细胞分型法（Cellular Typing）HLA
7、-类抗原中的D、DP抗原过去采用细胞 分型法检测，故又称LD抗原（lymphocyte defined antigen）以混合淋巴细胞培养（mixed lymphocyte culture，MLC）为基本技术的HLA分型法。 两个个体淋巴 细胞体外培养LD抗原相同,不发生刺激LD抗原不相容,相互刺激转化可分为 单向MLC双向MLC-判断待检细胞的HLA型 别/LC反应强度的指标 -异体器官移植前的HLA配型三、分子生物学分型法 P388基本原则：供者与受者间HLA尽可能相符，以降低 移植物组织抗原的免疫原性非特异性抑制受者的免疫应答诱导受者对移植物的特异性免疫耐受第四节 排斥反应预防与治疗（一
8、）选择合适的供者 多数情况下只检测HLA-A、B、DR 不同的器官移植对HLA配型的要求有所不同骨髓等对HLA配型要求很高肾、心脏、胰腺等，HLADR配型重要肝、肺/心移植主要要求ABO血型配合，不 作HLA配型对移植后果无明显影响。 1.HLA配型 常用方法是CDC test、MLC2.HLA交叉配型与检测预存抗体 （1）淋巴细胞交叉配合试验无论抗体是针对类还是类HLA，只要 细胞毒性超过10%，则表明受者体内已有细 胞毒性抗体，应另选供者；若小于10%则为 阴性，表明供受者匹配。 （2）T细胞淋巴细胞毒性交叉配型无论反应水平高低，均为移植的禁忌症 （3）B细胞淋巴细胞毒性交叉配型 （4）自
9、身交叉配型（肾常规项目）受者血清供者细胞（二）移植物与受体的预处理 1.对移植物进行预处理 移植术前应充分清除移植物中的过客白 细胞，以减轻排斥反应 2.受体的准备移植前应用一定的免疫抑制剂可有效的 提高器官移植的成功率。（三）免疫抑制措施 1.免疫抑制剂的应用 抑制代谢药物和激素：常用的是硫唑嘌呤 和环磷酰胺。 抑制T细胞活化的药物 ：环孢菌素A(CsA) 抗体及其他生物制剂 ：针对免疫细胞表面 抗原的单克隆抗体可用于抑制相应免疫细胞 活化及功能 2.免疫耐受的诱导（一）体液免疫水平检测 相关的免疫指标主要有ABO血型抗体、其他 血型抗体、HLA抗体、抗供者组织细胞抗体 、血管内皮细胞抗体等
10、。 常用各种交叉配型、CDC试验等进行检测。第四节 排斥反应的免疫检测（二）细胞免疫水平检测 包括参与细胞免疫的有关细胞数量、功能和 细胞因子水平的检测 1.外周血T细胞及其亚类的计数 2.4hT细胞转化试验取受者PBMC加入标记物直接培养4小时掺 入法测其转化率，以预报急性排斥反应危象 3.NK细胞活性测定 4.血清细胞因子的测定（三）补体水平的检测补体的数量及活性与急性移植排斥反应 的发生有密切关系 （四）急性时相反应物质的检测C反应蛋白（CRP）、IL-1、IL-6、TNF- 等是发生炎症的标志性分子移植免疫及其免疫检测教学要求： 1.掌握移植免疫的概念及移植排斥反应的基本 类型； 2.掌握HVGR及GVHR的发生机制； 3.掌握移植免疫的免疫检测内容和检测方法； 4.熟悉同种异型抗原的递呈与识别机制； 5.熟悉同种异型移植排斥反应的防治。
