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1、营养与肿瘤一、概述 1. 定义l肿瘤：机体在多种内在和外来的致瘤因素作用下，引起细胞异常增生而形成的新生物l癌：起源于上皮细胞的恶性肿瘤l肉瘤：起源于原始间叶细胞的恶性肿瘤恶性肿瘤是危害人类生命和 健康的一种严重疾病l在世界各国中不少国家因恶性肿瘤死亡的占 三大死因(癌症、心血管病、脑血管病)首位l世界各国每年死于恶性肿瘤的人数约600万l肿瘤是中国居民第一位死因2003年城市居民前十位死因 疾病死亡率（1/10万）1.恶性肿瘤135.42.脑血管病105.43.呼吸系统疾病77.34.心脏病76.25.损伤和中毒32.66.消化系统疾病19.37.内分泌、营养和代谢及 免疫疾病14.18.泌
2、尿、生殖系统疾病7.19.神经系统疾病4.810.围生期病162.1/10万活产我国恶性肿瘤的流行情况时间死因 顺位年死亡 人数死亡率新发病 例 70年代370万-100万以 下 80年代 90年代初290万130.87/10万117.2万1997年1130万135.39/10万160万恶性肿瘤的发病和死亡呈上升趋势。肿瘤发病的趋势 据上海市肿瘤研究所上海市区的肿瘤发病率 19721974年到19931994年比较l发病率下降的肿瘤有： 男性：食管癌下降65.3%,胃癌36.7%,肝癌 22.2%。女性：子宫颈癌下降91。l发病率上升的肿瘤有： 结肠癌上升104.1%,女性乳腺癌50.5%,胆
3、道癌 119.2%,胰腺癌52.4%,男性肺癌6.3%,脑癌 98.4%,非霍奇金淋巴瘤39.3%,子宫内膜癌和卵巢癌自90年代增高速度加速, 前列腺癌和肾癌80年代中期开始上升。我国肿瘤发病部位的顺位次序(2001年 )l男性前十位：肺癌、胃癌、肝癌、（结）直肠癌、食管癌、胰 腺癌、膀胱癌、脑癌、淋巴瘤、鼻咽癌。l女性前十位：肺癌、乳腺癌、胃癌、（结）直肠癌、肝癌、食 管癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、脑癌。二、病 因l肿瘤的发生是多因素的综合影响， 包括环境因素和体内因素相互作用环境因素遗传因素精神心理因素（一）、环境因素l环境因素是主要的，占8090lDoll和Peter的估计:吸烟因素30
4、饮食因素35 生育和性行为因素7职业因素4 酒精因素3地理物理因素3 污染因素2药物和医疗过程因素1中国移民胃癌发生率中国移民胃癌发生率发病率 (100,000)%中国移民前列腺癌发生率发病率 (100,000)%二、（体内因素）1遗传因素 流行病学研究：存在多基因的遗传，影响 机体的易感性。 动物实验：用MNNG致大鼠胃癌表明不同种 系的大鼠致胃癌率有异。（二）、体内因素2 1. 免疫调节能力 2. 抗氧化能力 3. 精神心理因素三、营养与肿瘤发生 1. 膳食模式与癌症l膳食模式分类发展中国家的膳食模式经济发达国家的膳食模式地中海式的膳食模式发展中国家的膳食模式l膳食特点：以一种或两种谷类食
5、 物为主食l高发肿瘤：胃癌、食管癌经济发达国家的膳食模式l膳食特点：高脂肪摄入、低碳水化合物 、低蔬菜摄入l高发肿瘤：肺癌、乳腺癌、结肠癌、前 列腺癌地中海式的膳食模式l膳食特点：蔬菜、水果、块根和豆类多小麦是能量的主要来源食鱼和海产品多食用橄榄油l癌症发病率低2. 膳食营养素与肿瘤的关系*尚未被完全阐明，大多数证据均来自 流行病学资料和动物实验；*目前认为可能与人及实验动物肿瘤发 生有关的因素涉及各大类营养素（脂 肪、蛋白质等）。*可能受营养影响的肿瘤主要为：食 管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌 、膀胱癌、肺癌。膳食营养与肿瘤关系主要从以下 几方面来讲：l热能l宏量营养素：蛋白质、脂肪、碳水
6、化合物l微量营养素：维生素、矿物质l食物加工成分及污染物1)热能lHill等:热量摄入低，大肠癌死亡率为11.7/10万热量摄入多，大肠癌死亡率为26.7/10万lJain等:总热量高与直肠癌及结肠癌发病有关lGaskill:美国各地区乳腺癌死亡率与总热量有关l体重超过平均体重的，总肿瘤死亡率高。男性：前列腺和结肠直肠癌；女性：胆囊及胆道、乳腺、子宫、宫颈及卵 巢等部位癌症 BMI 25 造成发达国家人群下 列癌症发生的危险性增加：子宫内膜39% 肾25% 结肠11% 乳腺(绝经后)9% 总癌5%WHO/IARC (2002) IARC Handbooks of Cancer Preventi
7、on, V. 6. Weight Control and Physical Activity动物实验发现:限制大鼠热能摄入可降低自发性肿瘤发生 率 不限热能但加强锻炼增加能耗也能降低不考虑采用限制热能来控制人类肿瘤的发 生，因为：限制膳食同时营养素也机体衰竭， 免疫力也会促肿瘤发生建议：适当的热能摄入，并保证各营养素 的摄入均衡充足2)蛋白质l实验研究较少，结论不十分明确l动物蛋白的摄取量与乳腺癌、子宫癌和前列腺癌的发生呈正相关 l与脂肪等其它成分同时摄入，可能 导致癌症的发生。l建议：适量，占总能量12-15%，保证一定优质蛋白(1/3)3)脂肪l总脂肪、饱和脂肪酸摄入量与结 肠癌、直肠癌呈
8、明显正相关l总脂肪摄入量与乳腺癌呈明显正 相关 l多不饱和脂肪酸，主要是亚油酸 可促进大鼠和小鼠移植乳腺癌的 生长。目前较一致的看法是高脂肪促进大肠癌 、乳腺癌的发生。高脂肪大肠癌的机理：高脂肪膳食使 胆汁分泌，胆汁中初级胆汁酸在肠道 分解为脱氧胆酸和石胆酸，后两者为促 癌物质。高脂肪乳腺癌的机理：雌激素分泌多不饱和脂肪酸，主要为亚油酸可促 进大鼠和小鼠移植乳腺癌生长，流行 病学资料也有此结论，机理可能为：不饱和脂肪酸PGE2抑制NK细 胞影响机体防癌作用但近来研究认为鱼油中的多不饱和脂 肪酸EPA、DHA有抗癌作用。合理脂肪的摄入量：总量占2025%， S:M:P=1：1：1，n3:n6=1
9、：64）碳水化合物l总量摄入与肿瘤关系的结论不明确l高淀粉膳食与胃癌发生有关，高淀粉膳食本身 无促癌作用，导致胃癌发生率的原因可能：1）高淀粉膳低蛋白影响免疫力2）高淀粉膳和大容量相关联胃黏膜受损l高淀粉膳食可减少结肠、直肠癌和乳腺癌的危 险性5）膳食纤维 有防癌作用，机理：l有吸水性而增加粪便体积，稀释致癌物l促进肠道蠕动，缩短食物残渣在肠道停留时间，减少致癌物质与肠壁接触机会l吸附胆酸的分解产物，吸附致癌物质l被微生物降解产生短链脂肪酸，如丁酸 多糖： 食用菌类：蘑菇多糖、灵芝多糖、云 芝多糖有防癌作用， 机理：促进干扰素生成，免疫力 有些实验证明麸皮能降低某些化学物质的致癌作用，纤维素起
10、保护作用，防止化学物质诱发肿瘤。 低纤维素高脂肪膳食： 结肠直肠癌6 6）维生素A与肿瘤有关：A、-胡萝卜素、E、C维生素A及其衍生物流行病学结果：与多种癌等呈负相关动物实验结果：也证实具有防癌作用细胞培养研究发现全反式维甲酸可对早 幼粒细胞有诱导分化作用，临床也证实 它对早幼粒白血病有效。防癌机理：对上皮的保护作用6)维生素A、类胡萝卜素l维生素A对亚硝胺及多环芳烃诱发小鼠患 胃癌、膀胱癌、结肠癌、乳腺癌、大鼠 的肺癌和鼻咽癌都有明显的抑制作用l摄入含胡萝卜素较高的食物与患肺 癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌和 乳腺癌的危险性呈负相关-胡萝卜素：有防癌作用*VA， *较大剂量相对于VA而言不
11、易中毒 *抗氧化剂，可清除氧自由基7)维生素Cl流行病学研究：高维生素C摄入量可降低胃癌危险 （证据较为充足）也有降低食管癌、肺癌、胰腺癌 和宫颈癌的报道l动物实验：抑制动物的诱癌率VitE and Vit C：具有防癌作用机理：1）抗氧化，*消除氧自由基，致癌物致癌途径之一 ：在氧自由基参与下，致癌物代谢活化 形成自由基攻击DNA，致癌*保护细胞膜、线粒体膜结构和功能2）分解亚硝酸盐，阻止亚硝胺的合成临床流行病学资料：8）维生素El流行病学研究：降低肺癌、子宫颈癌 、结肠直肠癌、乳腺癌等 l机制： 清除自由基致癌因子，保护正常细胞 抑制癌细胞增值 诱导癌细胞向正常细胞分化 提高机体的免疫功能
12、1.维生素E降低肺癌发生危险 （一项在芬兰进行的队列研究） 研究方法研究方法l对5,254名男性受试对象随访19年l采用Cox风险比例模型分析维生素E摄入与肺癌 发生的相关性 研究结果研究结果l在未吸烟者中，膳食摄入低维生素E较高者， 发生肺癌的危险性OR为3.3Knekt P. Vitamin E and Smoking and the risk of Lung Cancer .Ann N Y Sci. 1993;686:280-7维生素维生素E E与肺癌与肺癌（一项在马里兰进行的病例对照研究（一项在马里兰进行的病例对照研究) )Menkes MS et al.Serum Beta-Caro
13、tene, vitamin A and E, Selenium, And the risk of Lung cancer. N Engl Med.1986;315:1250-4 25,802名无癌症史99例肺癌发生选择196名相匹 配者为对照组分析血维生素E水平与肺癌发生危险的相关性试验开始时采血冷冻保存随访9年2.维生素E降低肺癌发生危险研究结果研究结果 血维生素E水平低者，肺癌发生危险为2.48，p=0.04研究方法研究方法维生素E与结肠癌 “护士健康研究” The Iowa Womens HealthStudy研究方法l对35,215名55-69岁无癌症史的Iowa妇女，随访4年l观察抗
14、氧化营养素与结肠癌发生的相关性Bostick RM et al. Reduced Risk of Colon Cancer with High Intake of Vitamin E:The Iowa Womens Health Study.Cancer Research.1993;53:4230-7研究结果00.21.00.40.80.6OR*p=0.0261.00.16结肠癌发生危险性1.00.37*Bostick RM et al. Reduced Risk of Colon Cancer with High Intake of Vitamin E:The Iowa Womens Hea
15、lth Study.Cancer Research.1993;53:4230-755-59岁 低vitE组55-59岁 高vitE组60-64岁 高vitE组60-64岁 低vitE组*维生素E摄入可降低55-64岁间的结肠癌发生危险维生素E降低结肠癌发生危险的机制l结肠上皮细胞增生过度会导致结肠癌发生，而 维生素E通过保护上皮细胞以免DNA损伤，而降 低结肠癌发生危险l维生素E还通过抗氧化效应，保护细胞膜，防 止未成熟细胞死亡或丢失，减少结肠上皮细胞 代偿性增生，使结肠癌发生危险降低Bostick RM et al. Reduced Risk of Colon Cancer with High Intake of Vitamin E:The Iowa Womens Health Study.Cancer Research.1993;53:4230-71.维生素E降低前列腺癌发生危险 （一项在瑞士进行的队列研究）研究方法 对巴塞尔的2,974名男性受试对象测 量血液维生素E水平后，随访17年，采用Cox模型计算 前列腺癌发生的相对危险性 研究结果 低血维生素E水平且吸烟者发生前列 腺癌的危险性OR为3
