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1、標題：偏頭痛和肥胖標題：偏頭痛和肥胖 作者：柳營、永康奇美醫院神經科 吳明修、林高章 前言： 偏頭痛與肥胖，是現代人常見的兩大疾病。在美國，偏頭痛女性的盛行率為 18%， 男性為 6.5% (1)。在台灣，15 歲以上成年人偏頭痛的比率女性 14.4%，男性 4.5%， 仍為 3:1 (2)，而其中 3.2%更患有慢性每日性頭痛 (Chronic daily headache -CDH)。 而肥胖的盛行率更高，約有 64%的美國人有過重或肥胖 (3)，在台灣肥胖症比 例亦高達 25%，男女相當。目前已知肥胖與許多生理(例如高血壓、糖尿病、心 臟血管疾病、高脂血症及乳癌等)，及心理疾病(例如社交
2、障礙、性格異常及憂 鬱症等)皆有密切相關。最近研究指出，肥胖者有較高比率的人會發生偏頭痛 (4)。然而兩者究竟有無或如何關聯，亦被多所探討。偏頭痛： 偏頭痛的成因，至今仍存有不同說法。多數認為周邊神經興奮性傳導物質 (如 glutamate 或 calcitonin gene-related peptide-CGRP)經由血流到中樞，促使腦幹及 下視丘的被激活，引發頭痛。另外亦有人認為與大腦皮質的傳播壓抑 (cortical spreading depression-CSD)有關。前者指的是，一些不甚劇烈的疼痛訊號，在腦 幹被不正常的解讀，它包含了神經性發炎反應 (IL-6、Cytokine
3、等)的釋出，與 後續的腦膜血管擴張；而後者(CSD)被認為和偏頭痛的預兆(aura)發生具有某些 關聯。由於一連串興奮物質，及持續的發炎反應，激化了三叉神經系統，進而 導致血管擴張，血漿外滲，其中亦包含了肥胖細胞的胞質釋放。 肥胖： 肥胖是身體處在一個慢性低度的發炎狀態。它的特徵是在脂肪組織有過多的巨 嗜細胞(macrophage) 浸潤，並且有過多的發炎物質釋出，如趨化因子 (chemokine)，細胞激素(cytokine)，與脂肪細胞因子(adipocytokine) 。趨化因子 如單核細胞化學引直蛋白monocyte chemo-attractant protein-1 (MCP-1)
4、 ，而細 胞激素如腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-)，與白細胞界素interleukin (IL) -6，-8 等。肥胖與偏頭痛的相關： 雖然國內王署君醫師等觀察，偏頭痛和肥胖之關連並不顯著，臨床上除女性較 易發生頭痛外，似乎不特別侷限於肥胖者。然而，最近一份針對美國青少年肥 胖和偏頭痛的研究，顯示質量指數(BMI-Body Mass Index)愈高者，偏頭痛頻率 愈頻仍 (5)。即肥胖不會引發頭痛，但卻會讓頭痛惡化。這篇發表在著名期刊上的研究，正和幾年前的幾個大型流行病學探討 BMI、陣發性偏頭痛、與慢性 偏頭痛的關係互相呼應。根據 Bigal 等人的觀察研究 (
5、6, 7, 8)，顯示 BMI 值的 高低與偏頭痛的盛行率無關。但是它與偏頭痛發作的頻率有相關。以正常體重 (BMI 20 至 25)的偏頭痛患者來看，僅 4.4%其每月的頭痛次數達 10 至 14 天。 但如為過重者(BMI 25 至 30)，則有 5.8%其每月的頭痛次數達 10 至 14 天。體 重達肥胖者(BMI 30)，這個數值上升到 13.6%，而對於病態性肥胖者(BMI 35)， 此一數值更高達 20.7%。Bigal et al, 等人提出論證說明，肥胖僅和偏頭痛或慢 性每日性頭痛有關，對於可能型偏頭痛 (probable migraine)，或其他陣發性頭痛、 或慢性緊縮性頭
6、痛等，肥胖並非相關或惡化因子。“肥胖不會增加偏頭痛的發生率，但與頭痛的發作頻率有關肥胖不會增加偏頭痛的發生率，但與頭痛的發作頻率有關”。Adiponectin 與偏頭痛： 既然知道偏頭痛和肥胖有關，卻和其他頭痛無關，究竟兩者如何關聯？有別於 以往的觀念，脂肪組織不再只是單存的儲存脂肪的地方。它是一個內分泌器官， 參與身體整個新陳代謝的調控 (9)。它會分泌各種趨化因子，細胞激素，與脂 肪細胞因子等。其中 adiponectin 是脂肪細胞因子中最重要的抗發炎因子，約 佔所有血漿蛋白的 0.01%。Adiponectin 的接受器多表現在血管內皮細胞上，因 此它與血管的動脈粥狀硬化亦有相當大的關
7、係。目前已知，相對於正常體重者， 肥胖者血液裡 adiponectin 的含量是偏低的。而多項研究結果顯示，血液中 adiponectin 低下者，亦容易發生心血管疾病。 由於 adiponectin 是個強力的抗發炎因子，它會拮抗許多發炎性趨化因子與細胞 激素的作用。它會抑制腫瘤壞死因子(TNF)，與白細胞界素(IL6，IL-8)的產生； 相對的，它會增加抗發炎細胞激素，如白細胞界素(IL-10)，與白細胞界素 IL-1 接受器拮抗體 IL-1 receptor antagonist (RA)的產生。它也會抑制發炎性趨化因 子，如血管細胞吸附分子 vascular cell adhesion
8、 molecule (VCAM)-1，細胞間 吸附分子 intercellular adhesion molecule (ICAM)-1與 E-選擇素(E-selectin)等的 表現。而 Adiponectin 具有低、中、高分子量三種化合物，僅有高分子量(high molecular weight-HMW)之 adiponectin 會作用在內皮細胞，抑制細胞凋亡，刺激 胰島素分泌抑制血糖，控制肥胖。亦即唯有多環之高分子量化合物，具有拮抗 偏頭痛所釋出興奮物質的作用 (9,10,11)。根據 Sarchielli 等人於 2006 年 Headache 期刊中的報告 (12)，他們在七名無
9、前兆 偏頭痛患者的內頸靜脈抽血，發現在頭痛發作時，TNF 與 IL-1，IL-6 會在前一 小時上升，然後在後四小時後緩慢下降。而細胞間吸附分子 ICAM-1 亦被發現 會在前兩小時上升，然後緩慢下降，甚至會降到比起始值更低。研究者發現， 這些偏頭痛的患者其基礎的 adiponectin 是偏低的，因而無法拮抗發炎而導致的TNF、IL-1，IL-6，與細胞間吸附分子 VCAM-1 的上升。Munno 等人於 2001 年 Headache 期刊中報告 (13)，探討白細胞界素 IL-10 與偏頭痛的關係。他們發 現在十個使用 sumatriptan 的偏頭痛病人，其血中 IL-10 在藥物使用
10、前後明顯不 同。在 sumatriptan 使用後，血中 IL-10 明顯上升，作者認為 IL-10 的抗發炎作 用，拮抗了偏頭痛患者釋出的發炎物質。而 adioponectin 正是誘導 IL-10 釋出的 主要先趨物。後續觀察中，隨著 sumatriptan 的使用，亦減緩發炎物質的釋出， IL-10 隨後緊接著亦下降。雖然這些報告發表在著名期刊，而偏頭痛的發作，確 和上述發炎指數的上升、下降，觀察頭痛的確有加重、緩解的趨勢。但是否上 述物質為主要解釋和偏頭痛的關聯呢，或是否藉由 adiponectin 來控制發炎反應 以減少興奮物質的釋出，仍有待更多的研究來證實。結語： 偏頭痛與肥胖都是
11、常見的疾病，而兩者的關聯，近來逐漸受到重視。目前可確 定的是，肥胖似乎不會增加偏頭痛的發生率，但與偏頭痛的發作頻率有關。另 外，adiponectin 這個脂肪組織所調控的重要抗發炎因子，間接或直接影響體內 發炎物質如 TNF，IL-1、6、8、10，cytokine，VCAM 等，甚至調控 CGRP， 藉以彰顯興奮傳導物質在周邊及中樞對偏頭痛的影響。最近的研究顯示， adiponectin 確和偏頭痛的致病機轉有關。期待未來能更釐清肥胖、adiponectin、 與偏頭痛的關係，藉以發展出更全面、更徹底的偏頭痛治療方式。REFERENCE: 1.Stewart WF, Lipton RB,
12、Celentano DD, et al. Prevalence of migraine in the United States. JAMA 1992; 267:64-69. 2.Wang SJ, Fuh JL,Young YH, et al. Prevalence of migraine in Taipei, Taiwan: a population-based survey. Cephalalgia 2000; 20: 566-572. 3.Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, et al. Prevalence and Trends in Obesity Am
13、ong US Adults, 1999-2000. JAMA 2002; 288:1723-1727. 4.Bigal ME, Liberman JN, Lipton RB. Obesity and migraine: A population study. Neurology 2006; 66:545-550. 5.Ford ES, Pearson LC, Zhao WS, et al. Body mass index and headaches: findings from a national sample of US adults. Cephalalgia 2008; 28:1270-
14、1276. 6.Bigal ME, Tsang A, Loder E, et al. Body Mass Index and Episodic Headaches. A Population-Based Study. Arch Intern Med 2007; 167:1964-1970. 7.Bigal ME, Lipton RB. Obesity is a risk factor for transformed migraine but not chronic tension-type headache. Neurology 2006; 67:252-257. 8.Bigal ME, Li
15、pto RB, Holland PR, et al. Obesity, migraine, and chronic migraine- Possible mechanism of interaction. Neurology 2007; 68: 1851-1861.9.Peterlin BL, Bigal ME, Tepper SJ, et al. Migraine and adiponectin: is there a connection? Cephalalgia 2007; 27: 435-446. 10. Peterlin BL. The role of the Adipocytoki
16、nes Adiponectin and Leptin in Migraine. J Am Osteopath Assoc 2009; 109: 314-317. 11. Peterlin BL, Alexander G, Tabby D, et al. Oligomerization state-dependent elevation of adiponectin in chronic daily headache. Neurology 2008; 70: 1905- 1911. 12. Sarchielli P, Alberti A, Baldi A, et al. Proinflammatory Cytokines, Adhesion Molecules, and Lymphocyte Integrin Expression in the Internal Jugular Blood of Migraine Patients Without Aura Asses
